LDL-C/HDL-C 比值、TyG 指数与绝经期女性冠心病的相关性研究

王亚柱，扶桂升，梁 涛，陈 烈，郭云飞，吴 露

（1.承德医学院附属医院心脏内科，河北 承德 067000；2.浏阳市中医医院心血管病科，湖南 浏阳 410300）

《中国心血管病报告2018》概要指出[1]，中国心血管疾病患病及死亡率仍呈逐年递增趋势。目前，心血管疾病仍是造成我国居民死亡的首要原因，因此对于心血管疾病的防治刻不容缓。性别是心血管疾病发生的重要影响因素，女性在绝经前冠心病（coronary heart disease，CHD）的发生率约为同龄男性的10%，而女性在绝经后CHD 的发生及死亡率则与同龄男性相当，甚至超过同龄男性，成为致残致死的最主要原因[2]；其机制可能与女性绝经后胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）增强及机体血脂谱代谢改变相关[3，4]。Locateli JC 等[5]的研究显示，三酰甘油葡萄糖乘积指数（the triglyceride-glucose index，TyG 指数）是预测机体IR 的一项廉价且简便的替代指标，且预测IR 的能力相比于稳态模型（HOMAIR）更好。TyG 指数还被认为是冠状动脉钙化和心血管疾病发生的危险因素[6]。有研究显示[7，8]，LDL-C/HDL-C 比值作为综合性血脂指标，在CHD 中的应用优于单一的血脂指标，且LDL-C/HDL-C 比值还被证实与绝经后女性CHD 的发生率呈正相关。本研究通过探讨TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比值与绝经期女性合并CHD 的关系，旨在为绝经期女性CHD的早期防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续纳入2016 年1 月-2018 年12 月于承德医学院附属医院心血管内科拟诊为CHD，并行冠状动脉造影术（coronary angiography，CAG）检查的989 例绝经期女性为研究对象。纳入标准：①入选患者均处于绝经期，且患者均未服用过性激素替代治疗；②存在胸痛、胸闷、心悸等症状且疑诊为CHD 并行CAG 检查；③患者精神行为正常，无言语沟通障碍；④相关临床资料完整。排除标准：①存在严重的肝肾功能及代谢疾病；②存在血液系统、恶性肿瘤、免疫系统、结缔组织疾病；③存在甲状腺功能亢进或减退症；④存在急性感染或慢性感染急性加重；⑤既往行冠状动脉旁路移植术。本研究获得医院伦理委员会审核后批准，所有纳入患者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准 脉压=收缩压-舒张压（mmHg）。BMI=体重/身高2（kg/m2）。糖尿病：患者入院前已确诊为糖尿病，或入院后测空腹8 h 以上的静脉血浆葡萄糖≥7.0 mmol/L 和（或）口服葡萄糖耐量实验2 h 静脉血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L 和/或任意时间点静脉血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L[9]。高血压：患者入院前已确诊为高血压病，或入院后3 次测量非同日血压，收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kpa）和（或）舒张压≥90 mmHg[10]。血脂异常：低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）≥3.40 mmol/L 和/或总胆固醇（total cholesterol，TC）≥5.20 mmol/L 和/或三酰甘油（triacylglycerol，TG）≥1.70 mmol/L 和/或高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol ratio，HDL-C）＜1.0 mmol/L[11]。吸烟：每天至少吸烟5 支，并持续至少1 年[12]。大量饮酒：全部酒类折合酒精摄入量超过40 g/d，且时间超过1 年。CHD：冠状动脉造影显示至少1 支主要血管和/或分支血管狭窄≥50%，认为存在CHD[13]。

1.3 方法 收集患者的一般基线资料。实验室指标测定：全部患者于入院第2 天晨起抽取空腹肘静脉血10 ml，收集部分血生化检测指标包括：白细胞、空腹血 糖（fasting plasma glucose，FPG）、TG、HDL-C、LDL-C、TC、肌酐、尿素氮、尿酸、总胆红素。计算TyG指数=ln[TG（mg/dl）×FPG（mg/dl）/2][14]。冠状动脉影像学特点由我科2 名介入经验丰富的医师，根据目测法判断病变血管类型、节段、狭窄程度等。Gensini 评分系统[15]：狭窄程度得分1%～25%记1 分，26%～50%记2 分，51%～75%记4 分，76%～90%记8 分，91%～99%记16 分，100%记32 分。冠脉系数：左主干为5；前降支近段为2.5，前降支中段为1.5，前降支远段为1，回旋支近段为2.5，回旋支中段为1.5，回旋支远段为1，右冠近段、中段、远段、后降支、左室后降支为1，第一对角支为1，第二对角支为0.5。各支冠脉系数×狭窄程度得分相加为Gensini 评分。

1.4 统计学方法 应用SPSS 26.0 统计学软件进行分析，计量资料符合偏态分布以[M（P25，P75）]表示，组间比较选用Mann-WhitneyU检验；计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；ROC 曲线评估LDL-C/HDL-C 比值、TyG 指数对绝经期女性合并CHD 的诊断价值，并确定最佳诊断界值；多因素Logistic 回归分析绝经期女性合并CHD 的危险因素；Spearman相关分析LDL-C/HDL-C 比值、TyG 指数与绝经期女性Gensini 评分的相关性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床基线资料及LDL-C/HDL-C 比值、TyG指数的单因素分析 病例组高血压、2 型糖尿病、吸烟、CHD 家族史、血脂异常、脑梗死患者比例及年龄、BMI、收缩压、脉压、空腹血糖、总胆红素、LDL-C、TG、TC、TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比值及Gensini 评分均高于对照组，病例组HDL-C 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床基线资料比较[n（%），M（P25，P75）]

2.2 LDL-C/HDL-C 比值、TyG 指数对绝经期女性合并CHD 的诊断价值 LDL-C/HDL-C 比值诊断绝经期女性合并CHD 的AUC 为0.565（95%CI：0.528～0.602，P＜0.05），最佳临界值为2.164 时，敏感度为45.60%，特异度为66.70%；TyG 指数诊断绝经期女性合并CHD 的AUC 为0.620（95%CI：0.584～0.657，P＜0.05），最佳临界值为8.960 时，敏感度为61.50%，特异度为58.20%，见图1。

图1 LDL-C/HDL-C 比值、TyG 指数对绝经期女性合并CHD 诊断的ROC 曲线图

2.3 多因素Logistic 回归分析绝经期女性合并CHD的危险因素 根据表1，将高血压、2 型糖尿病、吸烟、CHD 家族史、血脂异常、脑梗死、年龄、BMI、收缩压、脉压、空腹血糖、总胆红素、LDL-C、HDL-C、TG、TC、TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比值（其中以LDL-C/HDL-C 比值≥2.164 或LDL-C/HDL-C 比值＜2.164、TyG 指数≥8.960 或TyG 指数＜8.960、脉压≥50 mmHg或脉压＜50 mmHg 进行分组）纳入二元多因素Logistic回归模型中，采用Forward 前进法拟合模型，结果显示，高血压、糖尿病、年龄、脉压≥55 mmHg、LDL-C/HDL-C 比值≥2.164、TyG 指数≥8.960 为绝经期女性合并CHD 的独立危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 Logistic 回归分析CHD 的危险因素

2.4 LDL-C/HDL-C 比值、TyG 指数与绝经期女性Gensini 评分的相关性分析 LDL-C/HDL-C 比值、TyG 指数与Gensini 评分呈正相关（r=0.185、0.220，P＜0.05）。

3 讨论

女性在绝经期后心血管疾病的发生率较绝经期前增加了约4 倍，心血管疾病已成为50 岁以上女性主要的死亡原因，其中以CHD 为最主要原因[16]。IR作为多种代谢性疾病的共同生理、病理基础，常表现为胰岛素代谢反应性及敏感性降低、胰岛细胞代偿性分泌增加、慢性高胰岛素血症、胰岛细胞功能受损、血脂代谢紊乱、高血糖、高血压和血管功能异常等[17]。IR 还被证实与动脉粥样硬化密切相关，是CHD 和冠状动脉钙化的危险因素[18]。既往研究显示[3]，绝经后女性IR 和代谢综合征的发生率显著增加。TyG 指数作为预测IR 优于稳态模型（HOMA-IR）的简易指标，LDL-C/HDL-C 比值作为优于单一血脂的综合性血脂指标[5，7]。本研究通过探讨TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比值与绝经期女性合并CHD的关系，旨在为绝经期女性CHD 的早期防治提供理论依据。

CHD 的病变基础为动脉粥样硬化。近年来研究发现[6，19]，TyG 指数升高与血管损伤和持续炎性反应所致的动脉粥样硬化相关。司月乔等[6]的研究发现，CHD 患者相较于非CHD 患者，TyG 指数升高。本研究中病例组的TyG 指数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示TyG 指数增高可能与绝经期女性冠状动脉粥样硬化相关。宋晚美等[20]的研究显示，TyG 指数对预测CHD 具有较好的价值。本研究通过统计分析显示，TyG 指数对诊断绝经期女性合并CHD 具有提示意义。孙梓宜等[21]的研究显示，TyG 指数是冠状动脉狭窄的独立危险因素，可以较好地预测CHD 患者冠状动脉的狭窄程度。本研究通过建立绝经期女性合并CHD 的二元Logistic 回归危险因素模型显示，TyG 指数≥8.960 为绝经期女性合并CHD 的独立危险因素。进行Spearman 相关性分析显示，绝经期女性TyG 指数与Gensini 评分呈正相关，提示TyG 指数对于绝经期女性冠状动脉病变严重程度具有预测价值，与既往研究结论具有一致性。因此绝经期女性可进一步关注TyG 指数的升高程度，用于推测冠状动脉病变的严重程度。

女性绝经后血脂异常的患病率明显高于绝经前，心血管疾病的患病风险常显著增加[4，22]。本研究显示，病例组LDL-C、TG、HDL-C、TC 均高于对照组，病例组HDL-C 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示绝经后女性增加的心血管疾病患病风险，可能与致动脉粥样硬化的脂质特征相关。LDL-C/HDL-C 比值作为优于单一血脂的综合性血脂指标。丁超等[23]的研究发现，CHD 患者相较于非CHD 患者，LDL-C/HDL-C 比值升高，LDL-C/HDLC 比值对预测CHD 具有较好的价值。本研究中，病例组的LDL-C/HDL-C 比值高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示LDL-C/HDL-C 比值增高可能与绝经期女性冠状动脉粥样硬化相关。本研究通过统计分析显示，LDL-C/HDL-C 比值对诊断绝经期女性合并CHD 具有提示意义。黄卓山等[24]的研究显示，LDL-C/HDL-C 比值是冠脉病变的独立危险因素，与冠脉病变严重程度呈正相关。本研究通过建立绝经期女性合并CHD 的二元Logistic 回归危险因素模型显示LDL-C/HDL-C 比值≥2.164 为绝经期女性合并CHD 的独立危险因素。进行Spearman 相关性分析显示，绝经期女性LDL-C/HDL-C 比值与Gensini 评分呈正相关，提示LDL-C/HDL-C 比值在绝经期女性合并CHD 的发生发展中可能发挥着重要的作用。

综上所述，本研究通过探讨LDL-C/HDL-C 比值、TyG 指数与绝经期女性合并CHD 的关系，并评价绝经期女性LDL-C/HDL-C 比值、TyG 指数与冠状动脉病变严重程度的相关性，为LDL-C/HDL-C比值、TyG 指数应用于绝经期女性CHD 的防治提供了新思路。但本研究为单中心、观察性、病例对照研究，纳入样本量有限，同时在样本的选择和信息采集过程中可能存在一定的偏倚。研究结论尚需日后多中心、大规模的前瞻性队列研究加以论证，从而更加准确的将LDL-C/HDL-C 比值、TyG 指数用于绝经期女性的心血管危险分层及评估，更有效地识别、管理和治疗绝经期女性中的CHD 危险人群。