Anti-TPO、Anti-TG及TRAb在桥本甲状腺诊断中的应用

吴菊，周梅，吕雅妮，郭清萍

榆林市中医医院检验科，陕西 榆林 719000

桥本甲状腺属于自身免疫性、慢性无菌性炎症，患者主要特征为淋巴细胞浸润及实质细胞破坏，最终使甲状腺功能减退[1]。桥本甲状腺临床诊断主要依靠患者症状、生物学指标、超声检查，但患者发病期初无明显临床表现，甲状腺功能亦处于正常水平[2]。因此，寻找诊断桥本甲状腺的有效诊断方法是临床进行治疗、保证良好预后的基础。有研究显示，自身免疫性甲状腺疾病患者血液中存在多种甲状腺自身抗体，其中主要的抗甲状腺自身抗体包括抗甲状腺过氧化物酶抗体(Anti-TPO)、抗甲状腺球蛋白抗体(Anti-TG)[3]。自身免疫性甲状腺疾病主要包括桥本甲状腺、Gravers 病、原发性甲状腺功能减退，其中Gravers 病的主要特征为甲状腺激素分泌异常增多，促甲状腺激素受体抗体(TRAb)可用于指导Gravers 病患者用药[4-5]。为快速鉴别自身免疫性甲状腺疾病患者病因，以便及时予以正确治疗，本文将探究Anti-TPO、Anti-TG、TRAb在桥本甲状腺诊断中的应用价值及其临床意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院伦理委员会批准，回顾性分析2019 年10 月至2021 年10 月榆林市中医医院收治且符合以下纳入和排除标准的124例自身免疫性甲状腺疾病患者的临床资料。纳入标准：(1)符合自身免疫性甲状腺疾病诊断标准[6]者；(2)入院前未进行任何治疗者；(3)年龄>18 岁者。排除标准：(1)临床资料缺失者；(2)合并甲状腺外伤、甲状腺肿瘤、甲状腺手术史者；(3)合并全身其他类型自身免疫性疾病者；(4)合并血液系统疾病者；(5)合并传染性疾病者；(6)合并精神病史、无法沟通配合者；(7)妊娠期或哺乳期女性；(8)合并先天性疾病者。124 例患者中男性17 例，女性107 例；年龄23~68 岁，平均(44.5±11.9)岁。根据患者确诊结果分为桥本甲状腺组(n=59)和非桥本甲状腺组(n=65)，将桥本甲状腺组患者根据甲状腺功能水平分为低下组(n=21)、正常组(n=18)和亢进组(n=20)。

1.2 检测方法 全部患者在入院后均即刻抽取5 mL 静脉血于真空采血管中，静置30 min后，2 500 r/min离心10 min后取上层血清，使用全自动电化学发光免疫分析技术，使用罗氏C601全自动电化学发光免疫分析仪检测患者的血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平。

1.3 观察指标 比较桥本甲状腺组与非桥本甲状腺组患者的血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 水平；分析患者血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 水平对桥本甲状腺的诊断效能。比较不同甲状腺功能水平桥本甲状腺患者血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平；分析桥本甲状腺患者血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 水平与甲状腺功能的相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，多组间比较进行单因素方差分析，使用受试者特征曲线(ROC)分析患者血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 对桥本甲状腺的诊断效能，使用Spearman 法分析桥本甲状腺患者血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 水平与甲状腺功能的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 桥本甲状腺组与非桥本甲状腺组患者的血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 水平比较 桥本甲状腺组患者的血清Anti-TPO、Anti-TG 水平明显高于非桥本甲状腺组，血清TRAb 水平明显低于非桥本甲状腺组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 桥本甲状腺组与非桥本甲状腺组患者的血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平比较(U/mL，±s)Table 1 Comparison of serum Anti-TPO,Anti-TG,and TRAb levels between Hashimoto's thyroid and non-Hashimoto's thyroid groups(U/mL,±s)

表1 桥本甲状腺组与非桥本甲状腺组患者的血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平比较(U/mL，±s)Table 1 Comparison of serum Anti-TPO,Anti-TG,and TRAb levels between Hashimoto's thyroid and non-Hashimoto's thyroid groups(U/mL,±s)

?

2.2 血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 对桥本甲状腺的诊断效能 经ROC分析结果显示，血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 对桥本甲状腺的诊断效能均较高(AUC=0.972、0.884、0.966，P<0.05)，见表2和图1。

图1 血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb对桥本甲状腺的诊断效能Figure 1 Diagnostic efficacy of serum Anti-TPO,Anti-TG and TRAb on Hashimoto's thyroid

表2 血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb对桥本甲状腺的诊断效能Table 2 Diagnostic efficacy of serum Anti-TPO,Anti-TG,and TRAb on Hashimoto's thyroid

2.3 不同甲状腺功能水平桥本甲状腺患者的血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 水平比较 低下组患者的血清Anti-TPO 明显高于正常组、亢进组，而亢进组患者的血清Anti-TG水平明显高于低下组、正常组，差异均有统计学意义(P<0.05)，而正常组和亢进组患者的血清Anti-TPO 比较，低下组、正常组患者的血清Anti-TG比较以及三组患者的血清TRAb比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 不同甲状腺功能水平桥本甲状腺患者的血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平比较(U/mL，-x±s)Table 3 Comparison of serum Anti-TPO,Anti-TG,and TRAb levels in Hashimoto's thyroditis with different thyroid function levels(U/mL,-x±s)

2.4 桥本甲状腺患者血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平与甲状腺功能的相关性 经Spearman分析结果显示，桥本甲状腺患者血清Anti-TPO、Anti-TG水平均与患者甲状腺功能相关(r=-0.526、0.414，P<0.05)，见表4。

表4 桥本甲状腺患者血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 水平与甲状腺功能的相关性Table 4 Correlation between serum Anti-TPO,Anti-TG,TRAb levels and thyroid function in patients with Hashimoto's thyroid

3 讨论

自身免疫性甲状腺疾病属于典型的器官特异性自身免疫性疾病，患者主要受机体免疫功能紊乱因素影响，该疾病主要特征为甲状腺自身免疫及甲状腺淋巴细胞浸润[7]。不同类型的自身免疫性甲状腺疾病的发病机制存在一定相似，均为自身抗体破坏甲状腺组织导致甲状腺功能变化，但不同类型的自身免疫性甲状腺疾病造成的甲状腺功能损伤存在差异。甲状腺过氧化物酶(TPO)与甲状腺激素合成相关，是自身免疫性甲状腺疾病的标志性抗体，甲状腺球蛋白(TG)水平高低与患者甲状腺完整性有关[8-9]。TRAb是一种产生于B淋巴细胞的甲状腺滤泡细胞膜上的特异性免疫球蛋白，主要存在于Gravers 病患者中[10]。桥本甲状腺发病可能涉及氧化应激、细胞凋亡、T 淋巴细胞亚群、肠道菌群等多个方面，而多种因素交叉影响最终导致疾病发生及甲状腺功能减退[11]。

本研究结果显示，桥本甲状腺组患者血清Anti-TPO、Anti-TG水平均高于非桥本甲状腺组，血清TRAb水平低于非桥本甲状腺组。推测其原因可能与下列因素相关：(1)正常状态下，TPO主要存在于甲状腺中，并未外溢进入血液，随着甲状腺发生病变，滤泡细胞结构被破坏，TPO 从甲状腺细胞顶部向外周血中外溢，随后开始刺激机体产生相应抗体，即Anti-TPO[12]；(2)桥本甲状腺患者的甲状腺上皮细胞内存在抑制可激活T细胞的蛋白质，其触发抗原抗体反应后可诱导B细胞生成Anti-TG，其可与TG 形成复合体，破坏甲状腺滤泡上皮细胞，Anti-TG在非桥本甲状腺如Gravers 病患者中亦有体现，但桥本甲状腺患者甲状腺功能损害主要由Anti-TPO、Anti-TG激活相应补体、增强T 淋巴细胞毒性造成，故桥本甲状腺上述两种指标水平更高；(3)自身免疫性甲状腺疾病中的Gravers 病主要由TRAb对甲状腺的刺激造成，TRAb在Gravers 病患者中水平明显上升。此前有研究证实[13]，桥本甲状腺、Gravers病患者的Anti-TG水平均高于正常人，且桥本甲状腺患者更高，本研究结果与之存在一定相似。从ROC曲线结果来看血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平均可用于诊断桥本甲状腺。此前有学者研究认为，在诊断桥本甲状腺时，可依据Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 水平进行区分[14]，本研究结果支持该观点。

在自身免疫性甲状腺疾病患者的发病过程中，多个自身免疫抗体在进行作用，当抑制性抗体优势显著时，机体甲状腺功能低下，当刺激性抗体优势显著时则甲状腺功能亢进，两者平衡时则表现为甲状腺功能正常[15]。从不同甲状腺功能水平桥本甲状腺患者血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平变化情况及Spearman分析结果来看，桥本甲状腺患者血清Anti-TPO水平与患者甲状腺功能负相关，而Anti-TG水平与患者甲状腺功能正相关，TRAb与桥本甲状腺患者甲状腺功能变化无明显联系。其原因与桥本甲状腺患者在患病过程中会出现一过性甲亢，这一症状可持续2~3个月，但随患者患病时间推移，甲状腺功能逐渐衰退有关。

本研究不足之处在于：观察时间较短，且未探究桥本甲状腺患者的治疗是否会对血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 产生影响，后续可进一步研究血清Anti-TPO、Anti-TG对桥本甲状腺的预后是否存在预测价值。

综上所述，桥本甲状腺与非桥本甲状腺患者之间血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平存在显著差异，且经ROC 曲线分析，血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 可用于辅助诊断桥本甲状腺，对桥本甲状腺患者血清Anti-TPO、Anti-TG 进行检测，有助于判断患者病情，予以相应治疗措施。