生精助育汤治疗少弱精症临床随机对照研究

刘震 刘杰 柏立婷 王永 马爱平 刘燕

【摘要】目的：通过临床随机对照研究验证生精助育汤治疗男性少弱精症的临床疗效，为量产该制剂提供科学依据。方法：选取2018年6月—2022年5月在济宁市中西医结合医院、济宁医学院附属医院不孕不育科就诊的416名少弱精症患者，依据诊断结果随机将研究对象分配到实验组（生精助育汤组）与对照组（金水宝片、复方玄驹胶囊等中成药治疗组）。服药疗程为8周，随访比较两组患者配偶妊娠率差异。结果：治疗后两组患者配偶妊娠率有统计学差异（x2=5.389，P<0.05），即实验组妊娠率高于对照组。结论：生精助育汤可有效治疗少弱精症，建议申报院内制剂。

【关键词】生精助育汤；少弱精症；临床对照试验

Clinical randomized controlled trial on Sheng-Jing-Zhu-Yu Decoction for the treatment of oligospermia and asthenospermia

LIU Zhen1， LIU Jie1， BAI Liting 1， WANG Yong1， MA Aiping1， LIU Yan2

1.Jining Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Jining， Shandong 272000， China 2.School of Mental Health， Jining Medical University， Jining， Shandong 272013， China

【Abstract】Objective：To verify the clinical effect of Sheng-Jing-Zhu-Yu Decoction in the treatment of oligospermia and asthenospermia via a clinical randomized controlled trial and to provide scientific basis for production of this preparation. Methods：From June 2018 to May 2022， 416 infertile patients collected from the Infertility Department of Jining Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine and Affiliated Hospital of Jining Medical University. According to the diagnosis results， the participants were randomly assigned to the experimental group （Sheng-Jing-Zhu-Yu Decoction group） and the control group （Chinese patent medicine treatment group such as Jinshuibao Tablets， Fufangxuanju Capsules， etc.）. The course of treatment was 8 weeks， and the pregnancy of the spouses of the two groups of patients was followed up. Results：There were statistical differences between the efficacy of the two groups （x2=5.389， P<0.05）.The pregnancy rate of the experimental group was higher than that of the control group. Conclusion：Sheng-JingZhu-Yu Decoction was effective for the treatment of oligospermia and asthenospermia. We recommended to apply for the in-hospital preparations of Sheng-Jing-Zhu-Yu Decoction.

【Key Words】Sheng-Jing-Zhu-Yu Decoction； Oligospermia and asthenospermia； Clinical controlled trial

男性不育癥是指夫妻之间有性生活超过一年，且未采取节育措施，由于男性的各种原因，同时女方经临床妇科检查均未见异常，导致女方不育的情况[1]，其病因复杂。其中，少弱精症为男性不育症的最常见病因。但目前，少弱精症的发病机制尚不明确，且缺少特效治疗方法。中医药在治疗少弱精症方面具有独特优势。生精助育汤是济宁市中西医结合医院的特色经验配方，在临床上已取得一定的效果和经验积累。本研究拟通过一项临床随机对照研究验证生精助育汤治疗男性少弱精症的临床效果，为量产该制剂提供科学依据。

1.1 研究对象

选取2018年6月—2022年5月就诊于济宁市中西医结合医院、济宁医学院附属医院不孕不育科的少弱精症男性患者416例，按照2：1比例随机分配到实验组和对照组，最终，实验组纳入268例，对照组纳入148例。患者年龄22～45岁，平均年龄（31.77±4.19）岁。

1.2 少弱精症诊断标准

当夫妻有正常的性生活，且同居时间超过一年，没有采取必要的避孕措施，女方在进行检查时未发现有不孕症，精液常规检查显示精子密度<2.0×106/mL，或（和）前向运动A+B<50%、A级<25%，则诊断为少弱精症[8]。此外，据《中医男科学》少弱精诊断标准尚满足以下条件[9]：（1）患者存在临床少弱精的症状；（2）患者小时候发育比较迟缓，经常出现耳鸣的情况，并伴有健忘、精神恍惚、注意力不集中、易脱发等，甚则性欲低下；（3）舌淡，脉弱。

1.3 试验方法

本研究为一项临床随机对照试验，实验组和对照组干预措施如下。

实验组服用“生精助育汤”，其药物配方为：五味子（蒸）10g，黄精15g，莲子肉15g，山药30g，金樱子15g，沙苑子15g，枸杞子15g，车前子15g，桑葚子30g，覆盆子15g。服用方法为：水煎450mL，分早晚两次饭后温服，每剂服1d，30d为一疗程。

对照组服用复方玄驹胶囊、金水宝片、知柏地黄丸、健脾益肾颗粒中成药。服用方法为：根据临床实际情况，按药物种类分别遵医嘱服用。

疗效指标：观察终点时，患者配偶是否妊娠。

1.4 统计分析

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2.1 失访患者与未失访患者治疗前各指标的差异比较

本研究中，两组的失访患者与未失访患者的年龄、孩子数量、既往孕史、治疗前流产次数间均无统计学差异（P>0.05）（表1）。实验组与对照组失访患者的年龄、孩子数量、既往孕史、治疗前流产次数间均无统计学差异（P>0.05）（表2）。失访可能不会对本研究造成较大的偏倚。

2.2 两组患者治疗前各指标的差异比较

本研究中，两组患者的孩子数量、既往孕史间无统计学差异（P>0.05）；而两组患者的平均年龄和流产次数间有统计学差异（P<0.05），实验组患者平均年龄及流产次数略高于对照组（表3）。但是，两组组内疗效有效的患者与疗效无效的患者的年龄、治疗前流产次数间均无统计学差异（P>0.05）（表4）。

2.3 两组临床疗效间的差异比较

两组临床疗效间有统计学差异（P<0.05），实验组有效率高于对照组（表5），即生精助育汤治疗少弱精的临床疗效可能高于中成药治疗效果（复方玄驹胶囊、金水宝片、知柏地黄丸、健脾益肾颗粒）。

研究结果显示，生精助育汤在针对少弱精症患者方面具有良好的临床效果。这一结果与赵玉源等人[2]的结果一致。少弱精症属中医“不育”“精薄”“少精”“无子”“无嗣”等范畴[3]，目前西医治疗少弱精症，主要是通过调节激素水平、降低精子氧化以及提高精子活力，多为经验性用药，且这些药物都有一定的缺点易致临床应用受限。而中医以其辨证论治原则，在少弱精症的治疗上发挥优势。中医认为少弱精症的病位在精室和肾[4]，由于肾亏虚进而造成肾精不足，所以在实际治疗的时候一般会采用滋阴补阳、补肾填精的治疗方法[5]。现代药理学研究表明，补肾填精药可改善精索静脉丛、睾丸以及附睾或前列腺等组织的缺氧、瘀血状态，促进微循环，不仅能够为精子提供营养物质，同时还具有改善精子生长发育微环境的作用，最終促进精子活力改变[6-7]。

本研究使用的生精助育汤是在五子衍宗丸的基础之上，新增了沙苑子、金樱子、黄精以及山药等药物研制而成。五子衍宗丸作为中医补益剂，主要成分包括枸杞子、覆盆子、五味子、车前子、菟丝子，具有补肾生精、滋阴壮阳之功效，可增强精液内精子活力，并改善精子质量，维护睾丸的生精功能[8]。与五子衍宗丸比较，生精助育汤方剂内新增药物有其独特的治疗作用，即沙苑子有促进生精、显著提高睾酮等性激素水平的作用；黄精作为我国传统常用的补肾固精中药，可填髓益精；金樱子具有良好的益肾固精缩尿的功效[9]；山药可补中益气、延年益寿[10]。可见，生精助育汤治疗少弱精症不是通过单一因素或靶点起作用，可能具有多成分、多靶点、多途径的独特优势。

本研究是以最终配偶妊娠情况作为有效指标，说明服用生精助育汤的患者配偶最终妊娠率较高。生精助育汤在针对少弱精症患者方面具有良好的临床效果。

参考文献

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[10] 李福.兰茂辨治虚证的方药运用规律初步研究[D].昆明：云南中医药大学，2021.