硼替佐米治疗初诊多发性骨髓瘤伴肾功能不全的临床研究

徐孙秋

摘要：目的 探讨硼替佐米治疗初诊多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）伴肾功能不全患者的临床疗效。方法 以2018年1月～2019年12月我院收治的50例MM伴肾功能不全患者为研究对象，随机分为对照组和实验组，每组25例。对照组予以沙利度胺进行治疗，实验组予以硼替佐米进行治疗，比较两组临床疗效、不良事件发生情况及肾功能。结果 实验组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；实验组不良事件发生率显著低于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组肾功能比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，实验组BUN、SCr和UA水平均显著低于对照组（P＜0.05）。结论 硼替佐米治疗MM伴肾功能不全具有较好的临床效果，可有效改善患者肾功能，增强整体治疗效果，且患者不良反应发生率较低。

关键词：多发性骨髓瘤；肾功能不全；硼替佐米；贫血

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种来源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，该病主要表现为“CRAB症状”，包括骨痛、贫血、肾功能不全及血钙升高[1]。多发性骨髓瘤肾病主要是由于多发性骨髓瘤细胞浸润，并由此产生大量远远超过肾小管最大重吸收率的异常单克隆免疫球蛋白，从而肾脏病变，约20%～40%的患者在初次确诊MM时就已合并肾脏疾病[2]。

近年来，硼替佐米作为一种蛋白酶体抑制剂，在治疗多发性骨髓瘤中展现出良好的疗效。硼替佐米通过抑制肿瘤细胞内蛋白酶体的活性，导致肿瘤细胞凋亡，从而发挥治疗作用。此外，研究表明硼替佐米对肾功能的影响较小，使其成为治疗初诊多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者的潜在药物[3]。本研究旨在探讨硼替佐米治疗初诊MM伴肾功能不全患者的临床疗效。

1资料与方法

1.1 一般资料

以2018年1月～2019年12月我院收治的50例MM伴肾功能不全患者为研究对象，随机分为对照组和实验组，每组25例。对照组男20例，女5例；年龄44～69岁，平均年龄（56.18±3.14）岁。试验组男18例，女7例；年龄46～71岁，平均年龄（56.62±3.83）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。

纳入标准：符合多发性骨髓瘤诊断标准[4]，患者为首次确诊，且伴有肾功能不全；治疗依从性良好；患者及家属对研究知情并同意；存在多发性骨髓瘤，并伴有肾功能不全症状；经骨髓穿刺活检术提示患有多发性骨髓瘤；尿检结果显示蛋白、红白细胞等异常。排除标准：药物过敏或对化疗存在禁忌证；合并凝血功能障碍；合并其他恶性肿瘤；排除浆细胞白血病；患有其他重要器官组织性疾病。

1.2 方法

对照组予以沙利度胺进行治疗：沙利度胺片（规格：25 mg/片），口服，25～50 mg/次，4～8片/d，具体剂量遵医嘱执行。实验组予以硼替佐米进行治疗：硼替佐米注射液，单次注射1.3 mg/m2，2次/周，连续注射2周（在第1、4、8、11天注射）后，停药10 d。3周为1个疗程，两次给药至少间隔72 h。

1.3 观察指标

（1）比较两组临床疗效：根据《血液病诊断及疗效标准》进行评估，分为完全缓解、较好地部分缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展。总有效=完全缓解+较好地部分缓解+部分缓解。（2）比较两组不良事件发生情况。（3）比较两组肾功能：包括尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）和血尿酸含量（UA）。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS19.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用ｔ检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组临床疗效比较

实验组治疗总有效率为84%，显著高于对照组的56%（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组不良事件发生情况比较

实验组不良事件发生率为12.00%，显著低于对照组的44.00%，两组比较差異具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组肾功能比较

治疗前，两组肾功能比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，实验组BUN、SCr和UA水平均显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

3讨论

MM是一种恶性浆细胞病，其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，常见临床症状包括贫血、高钙血症、肾脏损害、感染等。肾功能不全是MM常见的临床表现，约20%～40%MM患者在初诊时就已合并肾功能不全疾病。已有研究发现，肾功能不全及感染是导致患者早期死亡的主要原因，而高龄患者是死亡的主要人群[5]。因此，早期改善患者的肾功能对于降低死亡率具有重大意义，主要方法是使用化疗药物进行治疗。

目前，临床上治疗MM的药物主要包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等，如硼替佐米、沙利度胺、环磷酰胺、多柔比星等均是常用的化疗药物。其中，沙利度胺是一种常用的免疫调节剂。单独使用沙利度胺，约30%的患者可以达到部分缓解；当与传统的化疗药物联用时，总反应率可达60%～75%，完全缓解率接近20%。主要通过免疫调节作用和抗骨髓瘤作用，激活自然杀伤细胞，抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡。此外，沙利度胺有一些不良反应，如嗜睡、便秘、心动过速和周围神经病变等，如果它与化疗药物联用（如蒽环类药物）可能会增加静脉血栓的风险，这时需要采取积极的血栓预防措施。

硼替佐米是一种治疗MM的有效药物，其经肝脏氧化酶系代谢，不经肾脏代谢，因此用量不受肾功能的影响。对于初发合并肾功能不全的MM患者，硼替佐米基础的方案能快速逆转或改善其肾功能。此外，获得部分缓解或以上疗效的肾功能不全较治疗无效者更容易得到逆转。硼替佐米不仅能够明显延长MM患者的生存期，还能够有效改善患者的肾功能不全[6]。

硼替佐米和沙利度胺片的主要区别包括[7]：（1）适应证方面。硼替佐米主要用于治疗MM和套细胞淋巴瘤，它被广泛应用于这些恶性肿瘤的治疗，并被认为是多发性骨髓瘤的首选药物之一。沙利度胺片主要用于控制特定类型的免疫反应性疾病，如瘤型麻风反应症（ENL）。沙利度胺片可通过调节免疫系统来减轻瘤型麻风反应症的症状。（2）作用机制。硼替佐米是一种蛋白酶体竞争性抑制剂，通过抑制蛋白酶体的功能，阻断蛋白质的降解和细胞内信号转导通路。该药物具有抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞凋亡和抑制血管新生的作用，是多发性骨髓瘤的首选药物之一。沙利度胺片的作用机制尚不完全明确，它被认为通过影响细胞因子的产生和免疫细胞的功能来调节免疫系统，还具有抗血管新生和抗炎症活性的作用。（3）安全性。硼替佐米的安全性较高，不良反应较少，但患者服用后仍可能出现疲劳、恶心、皮疹等不良反应。而沙利度胺片具有严重的致畸作用，孕妇服用可能导致胎儿出生缺陷或死亡，因此孕妇和哺乳期妇女禁用此类药物。

本研究结果显示：实验组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。说明在治疗初诊多发性骨髓瘤伴肾功能不全的患者中，使用硼替佐米作为治疗药物可能会比使用沙利度胺片产生更好的临床疗效。在不良反应发生方面，实验组不良事件发生率显著低于对照组（P＜0.05）。研究表明，相对于沙利度胺片，使用硼替佐米可能会导致更少的不良反应。治疗后，实验组BUN、SCr和UA水平均显著低于对照组（P＜0.05）。说明硼替佐米能够有效改善患者肾功能。与其他治疗多发性骨髓瘤的药物相比，硼替佐米的毒副作用较小，对肾脏的损伤较轻；而且硼替佐米可以促进肾小球内皮细胞的增殖和修复，改善肾小球滤过功能。实验研究表明，硼替佐米可以通过调节血管生成素-1和肾素-血管紧张素系统等途径，促进肾小球内皮细胞的增殖和修复[8]。

此外，MM伴肾功能不全的预防方法主要包括[9]：（1）养成良好的生活习惯。注意规律作息，防寒保暖避免受凉，以预防感冒。（2）注意锻炼。适当进行身体锻炼，增强免疫力。（3）合理饮食。注意营养补充，适当多吃高热量、高蛋白、高维生素食物，以增强身体免疫力。同时，避免食用过多的盐和油，控制饮水，以防止水钠潴留加重腎脏负担。（4）定期体检。及时发现并治疗出现的病症，防止病情恶化。（5）避免接触化学毒物和辐射，以免损害身体健康。

综上所述，硼替佐米治疗初诊多发性骨瘤伴肾功能不全具有较好的临床效果，可有效改善患者肾功能，增强整体治疗效果，且患者不良反应发生率较低。

参考文献

[1]罗广立，赵晓红，康亚伟.硼替佐米与沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及对凝血功能的影响[J].癌症进展，2019，17（7）：834-836.

[2]张红梅.以硼替佐米为基础方案治疗初诊多发性骨髓瘤的临床研究[D].郑州：郑州大学，2019.

[3]潘鹏吉，罗章琴，张孟兰.不同化疗方案治疗初治多发性骨髓病患者的近期疗效、生存时间及毒副作用[J].中国实验血液学杂志，2019，27（3）：855-859.

[4]李禹兵，唐春娟.低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2019，

26（6）：705-707.

[5]彭彰婧，杨亦彬.多发性骨髓瘤肾病的诊治进展[J].医学综述，2020，26（2）：291-295.

[6]魏天南，尚晋，林芸，等.硼替佐米联合沙利度胺或环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤效果分析[J].中外医学研究，2019，17（21）：5-8.

[7]杜勤，徐璟.沙利度胺对多发性骨髓瘤患者疗效及凝血功能的影响[J].中国药物与临床，2019，19（17）：2976-2978.

[8]胡蓉，周立娟.硼替佐米联合地塞米松与沙利度胺对多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者骨代谢调节因子、免疫功能及肾功能的影响[J].海南：海南医学院学报，2017，23（22）：3092-3095.

[9]郭彩玲.硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床研究[J].中国医刊，2019，54（12）：1376-1379.