郝娜,徐致远,唐好知,渠雅君,李婉雯,郑笑男
(1.天津中医药大学第一附属医院,国家中医针灸临床医学研究中心,天津 300381;2.天津市中医药研究院附属医院,天津 300120)
慢性肾衰竭(CRF)在中国患病率约10.8%,年发病率约0.3%[1],且呈逐年上升趋势,是慢性肾脏病(CKD)等进展性肾疾患的最终结局。由于各种原发或继发性慢性肾脏病,加之高血压、糖尿病、代谢毒素、药物等多种危险因素,导致肾脏结构进行性损害,肾功能减退乃至衰竭[2]。消化道症状是贯穿CRF过程始终的最常见的临床症状。伴随肾功能逐渐下降,体内高毒素状态及神经体液等因素的影响,导致患者胃肠道功能紊乱的发生,早期即出现食欲不振、恶心呕吐、便秘泄泻等症状;后期可自觉口中异味,出现胃肠道炎症等,严重者可并发十二指肠溃疡及消化道出血等疾患。胃肠道症状长期不能改善,引起胃肠道菌群失调、胃肠动力障碍,胃肠道消化和吸收功能减弱,影响CRF口服药物治疗效果,严重影响CRF患者的预后与生存质量。因此,调理脾胃,改善患者的胃肠道功能对于治疗及延缓CRF疾病进展有重要临床意义。中医认为CRF应从中焦论治,扶助正气,补脾益肾,五脏六腑协同运作,以调节全身代谢。中医对CRF胃肠道功能紊乱重视整体论治,在改善胃肠道局部症状的同时,保护肾功能,重视发掘机体的代偿潜能,极大延缓了CRF进展。
1.1 脾肾亏虚是疾病发生发展的内在基础 CRF在中医古籍中并无直接记载,可根据其临床表现归于“虚劳”“关格”等范畴。正虚邪实为其基本病机,其中更以脾肾亏虚为主。肾、脾为先、后天之本,肾藏精,温养激发后天;脾主运化水谷精微,以补充培育先天,两者相互为用。CRF久病耗伤正气,以正气虚弱为主,先天不足,或后天饮食、情志、劳倦、久病等因素会愈加戕伐正气,脏腑失和,功能失调,以脾为甚,故当肾阳衰惫失于气化,脾阳不得温煦而运化不利,则气血化生乏源,亦不能温养先天之肾,如此反复,脾肾益虚。故此,脾肾互资互损,脾胃失和与肾精虚衰互为影响,随着CRF不断进展,患者除肾脏本身疾病所致乏力、水肿、尿量改变等症状体征外,还会出现食欲不振、恶心呕吐、口中异味、腹痛腹胀、便秘或泄泻等胃肠道症状,如此往复贯穿CRF病情进展之中[3]。总而言之,在CRF的治疗之中,把握中焦、调理脾胃为重中之重,诚如《脾胃论》言:“百病皆由脾胃衰而生”,脾胃虚损,诸病丛生。所以若不能及时顾护脾胃,先后天无法互资互生,脾肾均亏,则正气益虚,邪气益胜则病益进。
1.2 痰饮、湿浊、瘀血、毒邪是病情进展的连锁反应 各种慢性肾脏疾病迁延不愈,在以脾肾亏虚为病情发生发展的内在基础上,机体代谢功能紊乱最终引起CRF。有文献研究表明[4],CRF临床多以肾虚证为主,脾虚证次之;实邪致病以湿邪为主,痰浊瘀毒次之。脾肾虚衰,水液停聚,阻滞中焦气机所致胃失和降,气逆于上,或湿浊内蕴,久之郁而化热,弥漫三焦,阻滞血行,以致瘀血阻络,再或是肾气化开阖失司,代谢废物蓄积体内,湿瘀日久蕴结成毒,痰饮、湿浊、毒邪、瘀血等实邪由生[3-4]。故湿、痰、毒、瘀生于脾肾虚损,又不断演变,变证多生,病情反复,因虚致实,实邪又进一步戕害机体代偿能力,虚者愈虚,病情愈重。
1.2.1 脏腑失和,气机不调,病势进展 《素问·六微旨大论篇》曰:“升降息则气立孤危……非升降,则无以生长化收藏。”可见气机升降是脏腑和气荣养的重要条件。脾胃作为全身脏腑联系及气机升降之枢纽,若脏腑失和,脾虚则升清无力,胃气亦失于和降,中焦气机失利,可见脘腹胀满,胃气上逆,恶心呕吐、纳呆、舌胖大苔白。此外,肝主疏泄,畅达气机,调理情志,其疏泄功能对于全身气机运动有着重要的调节作用,而肾主封藏,封藏与疏泄,相反相成,互制互用。肾虚封藏不固而水不涵木,肝失条达,致使气机疏泄失常。CRF患者久病不愈,往往伴有焦虑、烦躁等不良情绪,久之情志失调,气运不利,肝气犯脾,导致病情不断进展。
1.2.2 湿瘀互结,缠绵难愈,病情迁延 《景岳全书·肿胀》有言“水为至阴,其本在肾……水惟畏土,其制在脾”,说明水液的代谢有赖于脾之运化与肾之温化。脾虚则运转不灵,肾虚则蒸化固摄无力,秽湿滞留机体,三焦气机不畅,胃肠腑气不通,加之湿性趋下,水湿留恋肠间,导致小肠泌清辨浊功能紊乱,大肠传导功能失常,可见泄泻或便秘等。同时水湿困脾,加重食欲不振、欲吐等症状。《血证论》言:“病血者未尝不病水,病水者未尝不病血。”指出水液代谢与瘀血形成有着密切的联系,水湿内停,气机不畅,可致血行瘀阻;瘀血停滞,气失宣通,可致水液停聚。加之CRF患者久病体虚,气虚运血无力而致血滞脉络,湿(痰)瘀阻久,必生热毒,而热毒一成,与湿瘀相搏结,又生痰浊,加重瘀阻。CRF患者常伴有的血脂异常、高凝状态、肾纤维化[5-6]等都是湿瘀互结的具体表现。由此可见,湿与瘀既是CRF疾病过程中的病理产物,又交相为病,最终导致CRF缠绵难愈,病情迁延[7]。
1.2.3 毒邪蓄积,病及他脏,加重损伤 CRF患者脾肾衰惫,气机失调,水液瘀血丛生,日久酝酿成毒。《素问·阴阳应象大论篇第五》曰:“清阳出上窍,浊阴出下窍。”由于CRF患者肾虚日久,功能失司,导致毒邪排出无路,蓄积体内,加重脏腑损害。肾阴亏虚,肠道失于津液濡养,出现大便秘结;肾阳虚衰,肠道失于温煦,水湿并糟粕同走大肠,出现腹痛、泄泻等症状。由此可见,体内毒素的排出与肠、肾关系密切。此外,现代医学研究表明,CKD患者肠道微生态较正常人益生菌减少,致病菌增加;大量致病菌繁殖,酵解肠道内蛋白质,产生大量毒素,加之肾脏功能受损,无法及时排出体外,蓄内化为毒邪[8]。毒素大量积蓄肠道,损害肠道屏障功能,毒素和致病菌随血液及淋巴遍布全身,使得多种炎症介质释放增加,促进全身微炎症反应,损害全身多个系统[9],诱发多种并发症,同时加重肾脏微炎症状态,加剧CRF进程,导致患者病情日渐严重,直接影响患者生存质量。
CRF引起的胃肠道功能紊乱多为本虚标实之证,是肝、脾、胃、肾、大小肠等多脏腑的虚损导致的复杂病症,治疗当秉着标本同治的原则,虚则补益,实则攻邪,根据临床辨证,可分别采取调和气机、补虚攻邪等方法。标实则根据痰、湿、瘀、邪毒的不同,采用清热泻浊祛瘀的方法。CRF患者常多脏相兼为病,是故在治疗时应注意通调多脏,并结合非药物治疗手段进行综合治疗。具体辨证施治如下。
2.1.1 和中降逆 CRF患者脏腑失和,中焦作为气机升降的枢纽,中气不足,枢机不利,胃失和降,则痰湿中阻、胃气上逆,症见恶心呕吐、纳呆腹胀、舌胖大苔白或胃脘不舒,反酸烧心者,应在补肾健脾基础上和中降逆、健脾益胃并进。调和中焦气机,升降相合,则脾胃运化功能恢复,呕逆自止。方选旋覆代赭汤[10]或橘皮竹茹汤[11]加减。旋覆花功专下气消噫,祛痰降气。代赭石性沉降、重镇,呕吐自止。中医治疗中气不足、胃失和降之症往往选用小剂量代赭石,以6 g为宜,代赭石为金石类药,重用则会降逆太过,反使中气陷于下焦,病程迁延难愈。橘皮理气和胃、竹茹清热安胃,两药相合止呕力增。佐以半夏生姜消痰和中、降冲逆之气;人参、大枣、甘草调和诸药,促进脾胃运化。1项随机对照试验发现,陈皮在脾胃湿滞、脾虚气滞患者的治疗中疗效显著,有消胀止呕及保护心脏等多种功效[12]。半夏性味辛温,归脾胃肺经,有降逆止呕、燥湿化痰之效,现代药理学发现半夏具有镇咳祛痰、抗胃溃疡、抗肿瘤、抗炎等作用[13]。
2.1.2 调和肝脾 症见平素情志抑郁,食欲不振,甚则干呕厌食,腹胀伴嗳气、吞酸,胁肋部胀满疼痛,上腹隐痛或伴发作性腹痛泄泻,苔白或腻,脉弦。多因肝气郁结、肝脾不调所致。治疗以疏肝解郁、调和肝脾为主。张锡纯言:“……脾土之运化水谷,全赖肝木之升发疏泄而后才能运化畅达健运,故曰:‘土得木而达’。”肝主疏泄,若肝失调和,气机升降失常,木旺乘土,土虚木乘,胃气上逆。方选小柴胡汤[14]化裁,柴胡性辛散,疏肝解郁,理气止痛,助少阳之枢以通气机,调畅情志,对于胃黏膜的保护、促进胃动力、抗溃疡和抗反流性胃炎均具有积极意义[15]。半夏性辛温,健脾燥湿,温化寒痰,协助柴胡疏肝降逆止呕。香附合佛手,共入肝、脾经,相伍加强疏肝解郁、理气宽胸、和胃止痛之功。佐炒白术、陈皮以补气健脾、降逆止呕,全方肝脾同调,肝疏泄得宜,情志调达,脾胃气机升降逐渐恢复。
2.1.3 平调寒热 呕吐痰涎、胃脘痞满,口苦心烦、口中自觉黏腻不爽,同时伴肠鸣泄泻,腹痛,苔薄黄腻,脉沉细弦者,此为寒热错杂,枢机不利,升降失和。脾肾阳虚故肠中寒,肾蒸腾气化作用减弱,不能濡养中焦,脾为湿困,痰湿中阻[16]。治法为平调寒热,辛开苦降。方用半夏泻心汤[17]加减。半夏合干姜消痞降逆,温中止呕;黄芩、黄连泻中上焦之热,燥湿开痞,黄芩除解热镇痛和抗炎症以外,还具备抗溃疡和保肝降酶的功能等[18];大枣、人参顾护中焦,扶助正气。全方上下共治,辛开苦降。
2.2.1 利湿清热降浊 胸脘痞闷,烦热口渴,腹胀,大便黏滞不爽,食欲不振,脉滑数,舌苔黄腻者,此为中焦湿浊内生,脾为湿困,水谷清浊不分。湿邪郁久化热,煎灼成痰,痰湿等浊邪阻滞于胃肠,则胃中嘈杂、大肠传导失司[19]。治疗当以利湿清热降浊为主,临床多以萆薢分清饮[20]加减。萆薢、石菖蒲、土茯苓、薏苡仁等药分清泄浊、使浊邪随二便排出。萆薢利湿祛浊泻热,具有肾脏保护作用[21];石菖蒲芳香通窍而除湿浊,两者配伍是可以纠正血脂代谢紊乱等,并且可以抑制前列腺间质炎性细胞活性[22]。佐以黄芩、泽泻、白茅根等清三焦之热,利水通淋。此配伍使其清热利湿化浊之功更著,同时也可兼顾患者CRF所致水肿、尿浊之症。
2.2.2 通腑泄浊 湿浊、瘀血内生,迁延日久,酿化为毒[23]。正气已虚,腑气不通,大肠传导功能失常,大便数日1次,秘结不通,舌苔干黄。但本质为脾肾亏虚,所以不可过用攻下药。方选己椒苈黄丸[24]加减,以大黄奏荡涤肠腑泄浊之功:大黄既可排毒,又兼活血,对于CRF患者尤为适用,《神农本草经汇笺》记载大黄可“破癥瘕积聚,荡涤肠胃,推陈致新”,大黄可以有效提升血容量并降低血细胞比容及血小板活性、使胃肠蠕动的频率增高[25-26]。故临床多以其荡涤肠腑泄浊之功来清除CRF患者体内宿便积累的毒素。防己长于清湿热,椒目消除腹中水气。同时配以党参、黄芪等顾护正气,使患者祛邪同时不至伤正;再配合炭类药的吸附功能,如大黄炭、藕节炭、血余炭等,能够有效地降低患者肌酐、尿素,清除溺毒[23]。
2.3.1 补中益气,升脾止泻 脾肾气虚,不能转输精微;清阳下陷,不可升举阳气。可见尿少水肿、小腹坠胀、腹泻等症。方选补中益气汤[27]加减。现代研究表明,补中益气汤有调节脾胃肠功能、调节免疫功能、退热、抗肿瘤、拮抗环磷酰胺毒性、抗过敏、保护心肌及调节应激反应等作用[28]。黄芪补气固表,补中益气升阳,升麻柴胡协助黄芪人参以升举阳气,合泽泻利水渗绅,直达肾与膀胱,水气一除,清阳自升而泻自止;佐以白术、人参恢复中焦脾胃运化功能,白术被誉为“健脾益气第一要药”。三者对损伤的胃肠均有一定保护作用[29],因此,全方健脾和胃、补气养血,具有升清降浊之效[30],待水湿已除,泻止后,若正气虚耗,以香砂六君子汤扶正善后。
2.3.2 攻补结合,温补脾肾 CRF后期久病气虚,无力化生血液及推动血行,致瘀血不去、新血不生,气血虚衰,形成恶性循环。甚则肾阳虚衰,不能温煦脾阳,脾阳不振进一步影响肾阳,循环往复,消化功能和水液代谢紊乱加重,症见舌下可见络脉瘀斑,胃脘冷痛,喜温喜按,泛吐清水,泄泻。CRF后期瘀滞证只使用一般活血药已无力消除,可运用虫类药之搜剔以活血化瘀、去菀陈莝,促进血行。具体用药如地龙、水蛭、虻虫、土鳖虫[31]等配以丹参、桃仁、红花等活血药,直达病所,共助血行,消瘀化滞,达到预期治疗效果。但此时不可只用攻伐,在祛瘀的同时应顾护正气,方选黄芪建中汤加肉豆蔻、肉苁蓉、山茱萸等。黄芪、大枣、甘草性甘温,健脾益气;桂枝、生姜佐以温阳散寒,白芍缓急止痛,饴糖性甘以补脾缓急,肉豆蔻涩肠止泻,温中行气,肉苁蓉、山茱萸等温补肾阳,助命门之火。全方阴阳共补,温肾补脾,共济先后天之本。
患者男性,54岁,2019年3月28日因“双下肢水肿伴乏力2月”初诊,2型糖尿病病史5年余,经中西医结合治疗病情控制良好,每日血糖控制在7.5~8.0 mmol/L,餐后 2 h血糖 11.0~13.0 mmol/L。患者自述2个月前因劳累出现双下肢水肿,初期从足踝部开始水肿,肿处皮肤按下凹陷不易恢复,精神困倦,少气懒言,四肢乏力,偶有恶心呕吐,胃纳不佳,胸闷脘痞,健忘,喜暖恶寒,手足不温,泄稀水样便,寐差。望其神清,面色少华,舌淡,苔薄白,脉沉细。血压 135/95 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa),尿常规示尿葡萄糖(+),24 h尿蛋白(+)。尿蛋白定量:1.3 g/24 h。肾功能检查:尿素氮12.2 mmoL/L,肌酐177 μmol/L,尿酸 465 μmol/L,西医诊断为糖尿病肾脏病,中医诊断为尿浊病,证属脾肾气虚,治以补脾益肾,行气利水为主。处方用香砂六君汤加减:茯苓 25 g,人参 9 g,炒白术 20 g,炙甘草 10 g,法半夏 12 g,生姜 9 g,陈皮 12 g,木香 12 g,砂仁 9 g,山药 30 g,山茱萸 25 g,杜仲 15 g,菟丝子 15 g,枸杞子12 g,仙灵脾 30 g。14剂,水煎服 200 mL,每日 1剂。2诊:水肿减轻,乏力感缓解,食量增加,腹部胀满感减轻,大便成形,质软。面色润泽,身体情况略有好转。检查:血浆白蛋白为18 g/L,加泽泻15 g,肉桂6 g。3诊:水肿已消退,腹胀消除,食欲大好,四肢感温,无其他明显不适,原方减少利水之品,继续温补脾肾。
按语:患者罹患糖尿病,病程日久,正气耗损严重,脾肾阳虚,衰惫无力,气血化生乏源,无力推动水液运行及代谢,机体内气虚血少水停,表现为水肿,纳差,畏寒,大便溏薄,舌淡红,苔白,脉细弱。初诊时,针对患者主要证候选用香砂六君汤加减,以调补中焦脾胃为基础,另加温补肾阳之品,脾气健则气血生化有源,机体得养,疾病早期就可遏制其进展。通过调动自身正气推动水液代谢,消退水肿及痞满之证,方中健中有消,行中有补,以人参为君补益正气,健脾和中,炒白术燥湿健脾、补中焦之气;茯苓利水渗湿,与人参相伍增强健脾利水之功;陈皮味辛苦,性温,燥湿化痰理气;生姜、半夏行降逆止呕之效;砂仁、木香温中行气;山药、山茱萸、枸杞子补脾固精,滋养肝肾,杜仲补肾,强腰膝;仙灵脾、菟丝子皆味甘性温,可入脾、肾经,温能助阳,补益脾肾,以此疗养本虚。2诊,水肿已消退大半,脾肾阳虚之症也略有缓解,再加泽泻利水消肿,增强逐水之效,肉桂补火助阳,引火归元,重在温肾阳以推动水液代谢。3诊,水肿已消,但脾肾亏虚日久,仍需通过药物调节自身正气以抗邪,药量也可酌情加减,循序渐进,以调其证。全方补益为主,行气利水为辅,补而不滞,用药精妙,先后天互资,以达温肾健脾利水之效。
CRF起病隐匿,病机演变复杂,迁延日久,导致消化系统一系列症状如恶心呕吐,呃逆嗳气等。临床症状多属虚实夹杂,脾肾虚衰为本,浊毒血瘀为标。久则因实致虚,由脾胃虚弱至气血阴阳俱虚。脾胃作为全身脏腑联系及气机升降的枢纽,在病机演变过程中贯穿始终,因此CRF患者胃肠道症状的治疗尤为重要。治疗上以顾护正气为主,扶正祛邪,五脏六腑协同论治,主要运用调畅气机、排毒祛邪、补气升阳等治法。在后期脏腑俱虚时,以补为主,但也要注意不可一味补虚,灵活运用通法祛除体内宿邪。