血清脂联素、分泌型黑色素瘤细胞黏附分子在2型糖尿病肾病中的表达及临床意义

陈灵芝, 钟开义, 陈立国

(海南西部中心医院 肾内科, 海南 儋州, 571700)

2型糖尿病肾病(T2DN)是2型糖尿病(T2DM)的一种常见并发症，具有早期症状不典型、潜伏期长的特点，临床表现包括水肿、高尿蛋白、肾器官功能性障碍，若未及时治疗，会进一步发展至终末期肾脏病，导致治疗难度和死亡风险增大[1]。研究[2]证实，脂肪组织分泌的细胞因子参与人体的内分泌以及免疫过程并具有一定调节作用，其中脂肪因子脂联素(ADPN)具有抗炎、抗氧化应激的作用，可能与糖尿病的发生、发展有联系。肾小管间质纤维化参与多种肾脏疾病的发生与发展，并且对肾功能具有重要影响，其中黏附分子参与并影响炎性细胞浸润以及肾小球硬化过程。分泌型黑色素瘤细胞黏附分子(MCAM)属于免疫球蛋白(IG)家族成员，在内皮细胞、肾小管上皮细胞以及黑色素瘤等中具备表达性，参与并调控细胞之间粘连、聚集以及调控细胞迁移和增殖，是反映内皮细胞活动和损伤的良好指标[3]。ADPN、MCAM可能与T2DN存在密切关系，但目前相关研究较少。本研究对T2DN患者血清ADPN、分泌型MCAM表达差异及其在T2DN诊断中的价值进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月—2021年6月海南西部中心医院收治的T2DN患者180例为T2DN组，根据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)将T2DN组患者分为轻度组(<30 mg,n=52)、中度组(30～300 mg,n=66)、重度组(>300 mg,n=62)。其中轻度组男29例，女23例，年龄(47.62±8.77)岁，体质量指数(21.32±3.34) kg/m2, 文化程度为中专及以下29例，大专及以上23例; 中度组男36例，女30例，年龄(49.76±9.07)岁，体质量指数(22.24±2.88) kg/m2, 文化程度为中专及以下35例，大专及以上31例; 重度组男28例，女34例，年龄(50.09±8.12)岁，体质量指数(21.51±3.23) kg/m2, 文化程度: 中专及以下29例，大专及以上33例。纳入标准: ① 符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[4]中糖尿病肾病的诊断标准者，即有明确糖尿病史者，随机尿白蛋白与肌酐比值>30 mg/g, 或估算的肾小球滤过率<60 mL/(min·1.73 m2)持续3个月以上，或肾穿刺病理检查符合T2DN病理改变者; ② 既往无精神疾病史，可正常沟通表达者; ③ 就诊前30 d内未接受过抗炎性、免疫性治疗者; ④ 无血液性、血栓性症状表现者。排除标准: ① 具备严重器质性疾病者; ② 合并恶性肿瘤患者; ③ 具备感染性疾病并发症者; ④ 近期接受过手术或遭受创伤者。选取同期健康体检者58例为对照组，其中男32例，女26例，年龄(50.06±8.06)岁，体质量指数(22.18±3.19) kg/m2, 文化程度: 中专及以下27例，大专及以上31例。轻度组、中度组、重度组、对照组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准(伦理批号TJ-IRB20200421)。

1.2 方法

受试者入院后行常规检查，于清晨抽取空腹外周静脉血10 mL, 采用离心机分离血清，离心半径为11 cm, 参数设置为3 000转/min, 离心时间10 min。采用酶联免疫吸附法(ELISA, 泉州市科诺迪生物科技有限公司)检测各组ADPN水平。记录各组24 h尿量。采用日立7800全自动生化分析仪检测24 hUAER。采用ELISA试剂盒(BioCytex)检测分泌型MCAM, 空腹采血置于2%EDTA抗凝试管，离心半径为7 cm, 4 000转/min离心5 min, 取上清备用，遵照试剂盒说明书进行后续操作。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 T2DN组和对照组血清ADPN、分泌型MCAM表达结果比较

T2DN组血清ADPN表达水平为(10.67±1.21) μg/mL, 低于对照组的(12.36±3.08) μg/mL, 分泌型MCAM表达水平为(118.89±26.07) μg/L, 高于对照组的(68.79±18.34) μg/L, 差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 轻度组、中度组和重度组血清ADPN、分泌型MCAM水平比较

中度组、重度组血清ADPN水平低于轻度组，重度组ADPN水平低于中度组，中度组、重度组分泌型MCAM水平高于轻度组，重度组MCAM水平高于中度组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 轻度组、中度组、重度组血清ADPN、分泌型MCAM水平比较

2.3 血清ADPN、分泌型MCAM水平对T2DN的诊断价值

ROC曲线显示，血清ADPN、分泌型MCAM水平联合检测诊断T2DN的AUC、敏感度、特异度均高于血清ADPN、分泌型MCAM单独诊断(Z=2.223、2.344,P<0.05), 见表2、图1。

表2 ADPN、分泌型MCAM单独及联合诊断T2DN的临床效能

图1 ADPN、分泌型MCAM单独检测以及联合检测诊断T2DN的ROC曲线

3 讨 论

研究[5]认为, DN可能是机体长期处于高血糖状态，激发肾脏炎性反应并对肾血管内皮细胞带来应激损伤和功能损伤所致。目前，常用24 hUAER来评估T2DN患者病情进展，但大部分患者出现蛋白尿时肾损伤已较为严重[6]。

血清ADPN可抑制炎性反应，可作为反映肾脏功能的良好指标[7]。本研究T2DN患者的ADPN水平降低，轻度组、中度组、重度组血清ADPN依次降低，与既往研究[8-9]结果基本一致，说明ADPN参与了T2DN的发生、发展，分析其原因可能是ADPN可有效改善T2DN患者肾细胞内氧化应激反应状态，进而减轻肾脏氧化应激损伤[10-11]。在单核细胞黏附于内皮细胞的过程中, ADPN具有一定抑制作用，可以通过促进机体合成一氧化氮改善内皮生理功能，并且ADPN可以抑制单核细胞增殖，进而降低巨噬细胞的生理功能[12]。

新发现的分泌型MCAM是一种黏附分子，主要表达于血管内皮细胞，其表达水平与血管内皮单层结构的稳定性、完整性有关，在一定程度上可反映肾脏功能[13]。LIU B等[14]表示，分泌型MCAM能够更敏感地反映肾脏损害程度，对监测DN的发生与发展有重要临床意义。本研究结果显示，分泌型MCAM在T2DN患者中呈高表达，轻度组、中度组、重度组分泌型MCAM水平依次升高，说明分泌型MCAM表达水平与T2DN患者的疾病严重程度有关，原因可能为分泌型MCAM可由肾小管上皮细胞表达，与炎症细胞趋化及黏附作用有关，分泌型MCAM参与了白细胞活化过程，并可以增强内皮细胞、炎性细胞贴壁。该途径参与肾小管周围微血管丢失的过程，肾小管周围微血管丢失是肾间质纤维化的病理机制之一，推测慢性肾病患者分泌型MCAM参与了肾小管周围微血管丢失，促进肾间质纤维化。因此随着患者的疾病严重程度与肾损伤的加重，其分泌型MCAM表达水平增高[15]。本研究显示, ADPN、分泌型MCAM水平诊断T2DN的AUC>0.75, 联合诊断的预测效能更高，提示ADPN、分泌型MCAM联合检测可能有助于T2DN的诊断。

综上所述, T2DN患者血清ADPN水平随病情的加重而降低，分泌型MCAM水平随病情的加重而升高，两者或可作为T2DN的诊断及病情评估指标，且联合检测可提高T2DN的诊断率，具有一定临床意义。