脑脊液ADA、IL-23和LTB4水平在结核性脑膜炎中的表达及意义

薄 蔚

新疆维吾尔自治区阿勒泰地区人民医院检验科，新疆阿勒泰 836500

结核性脑膜炎(TBM)是一种常见的中枢神经系统疾病，主要因感染结核分枝杆菌所致，可累及患者的脑膜和脑实质等部位，若不能得到及时、有效的治疗，很容易发生神经系统后遗症，严重时可导致患者死亡[1]。因此，及早发现、诊断和治疗TBM对患者的预后改善具有重要意义。常规涂片检查所需时间长，且灵敏度较低，容易导致漏诊[2]。颅脑CT或MRI等检查特异度低，脑脊液常规检测、生化指标检测结果改变不典型，容易出现误诊或漏诊等情况[3]。所以，选择具有较高灵敏度和特异度的指标对早期TBM进行诊断具有重要意义。腺苷脱氨酶 (ADA)与机体细胞免疫活性关系密切，机体在感染结核分枝杆菌后，可出现免疫功能紊乱的情况，从而释放出ADA[4]。为了解ADA在TBM诊断中的应用价值，本研究对其展开了如下研究。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2021年1月至2022年1月本院收治的80例脑膜炎患者为研究对象。纳入标准：(1)均符合《内科学》[5]中脑膜炎诊断标准；(2)具备完整的临床资料；(3)在入组前均未接受过糖皮质激素、抗结核药物等治疗。排除标准：(1)存在严重器质性病变；(2)合并恶性肿瘤；(3)近3个月内使用过抗菌药物及抗结核药物治疗；(4)存在术后颅内感染；(5)患者临床资料和随访资料不完善。根据临床最终诊断结果将80例研究对象分为3组。TBM组30例，其中男17例，女13例；年龄19～68岁，平均(42.86±3.57)岁；病程16 h至7 d，平均(2.51±0.48)d。化脓性脑膜炎组25例，其中男14例，女11例；年龄20～70岁，平均(42.89±3.56)岁；病程15 h至8 d，平均(2.54±0.46)d。病毒性脑膜炎组25例，其中男15例，女10例；年龄18～69岁，平均(42.84±3.61)岁；病程14 h至7 d，平均(2.49±0.52)d。3组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2仪器与试剂 主要采用仪器为全自动生化分析仪(日本日立公司，HITACHI7100型)；主要采用试剂包括ADA试剂盒(北京利德曼公司)、白细胞介素-23(IL-23)试剂盒(上海森雄科技有限公司)、白三烯B4(LTB4)试剂盒(上海森雄科技有限公司)。

1.3方法 所有患者均予以腰椎穿刺术，在无菌条件下采集脑脊液2 mL，以3 000 r/min离心10 min，将其保存于-70 ℃冰箱中待检。采用HITACHI7100型全自动生化分析仪进行ADA检测，采用酶联免疫吸附试验检测IL-23、LTB4水平。所有操作均严格按照使用说明书完成。

1.4观察指标 记录并比较3组患者的ADA、IL-23和LTB4检测结果，并根据TBM患者病情严重程度进行英国医学研究理事会(MRC)分期。MRC分期标准：患者意识清晰，无神经系统局灶体征为Ⅰ期；患者存在轻度神经系统损伤和脑膜刺激征，运动功能异常为Ⅱ期；患者存在严重神经系统功能受损，伴有昏迷、警觉或抽搐等症状为Ⅲ期。比较不同MRC分期患者的ADA、IL-23和LTB4检测结果，并分析MRC分期与TBM患者ADA、IL-23、LTB4水平的相关性。

2 结 果

2.13组IL-23、ADA、LTB4水平比较 TBM组的ADA、IL-23和LTB4水平最高，其次为化脓性脑膜炎组，病毒性脑膜炎组的各项指标水平最低，组间两两比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组IL-23、ADA、LTB4水平比较

2.2不同MRC分期患者的IL-23、ADA、LTB4水平比较 30例TBM患者MRC分期为Ⅰ期13例，Ⅱ期11例，Ⅲ期6例。Ⅲ期患者的ADA、IL-23和LTB4水平最高，其次为Ⅱ期患者，Ⅰ期患者的各项指标水平最低。不同分期间患者两两比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同MRC分期患者的IL-23、ADA、LTB4水平比较

2.3TBM患者MRC分期与ADA、IL-23、LTB4水平的相关性 TBM患者的ADA、IL-23、LTB4水平与MRC分期呈正相关(r=0.369、0.358、0.329，P<0.05)。

3 讨 论

TBM属于严重感染性中枢神经系统疾病，临床主要表现为发热、脑膜刺激征、头痛和呕吐等，且发病原因复杂，若治疗不及时，会对患者的身体健康和生命安全造成较大威胁[6-7]。因此，及早发现并有效阻止TBM病情恶化非常必要。颅脑CT、MRI都是临床诊断TBM的常用方法，但是存在特异度不高和诊断可靠性低等不足[8]。通过脑脊液检查能够及时发现中枢神经系统的病理性改变，但是病理检查需要经过脑脊液细菌培养、涂片检查等诸多环节，所需时间较长，容易耽误患者治疗，不利于患者预后[9]。当前较多研究认为，TBM的发生、发展与炎症反应、免疫学机制等诸多因素有关，且IL-23和LTB4等可能参与了疾病的发生、发展过程[10]。IL-23是反映机体炎症状况的常用指标，白三烯A4水解酶是催化和水解LTB4必不可少的关键酶，对白细胞具有趋化作用，从而导致LTB4水平升高[11]。

ADA属于嘌呤核苷代谢的重要酶类，可参与细胞的增殖、分化过程，与免疫系统的调控能力具有较大关系，通过对脑脊液中ADA水平进行检测，能够为TBM诊断提供重要指导[12]。有研究报道显示，ADA水平升高与结核分枝杆菌感染具有较大关系，机体在感染结核分枝杆菌后，可通过影响免疫细胞从而导致ADA水平上升[13-14]。本研究结果显示，与化脓性脑膜炎组、病毒性脑膜炎组比较，TBM组的ADA、IL-23和LTB4水平均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，说明ADA、IL-23和LTB4参与了疾病的发生、发展过程，在TBM鉴别诊断中具有重要作用，与既往研究报道相似[13-14]。虽然已有研究对脑膜炎病情严重程度及预后与白细胞计数、LTB4的相关关系进行了研究，但是目前尚无确切结论[15]，且关于MRC分期与脑脊液ADA等指标的相关性研究较少，故而本研究对MRC分期与TBM患者ADA水平进行相关研究具有一定创新性。本研究结果显示，MRC分期为Ⅲ期的患者各项指标水平明显高于Ⅱ期和Ⅰ期患者，两两比较差异有统计学意义(P<0.05)，且TBM患者ADA水平与MRC分期呈正相关(P<0.05)，说明ADA、IL-23和LTB4等指标在TBM诊断中均具有较高应用价值，其水平会随着病情加重而升高，所以临床可将3项指标应用于TBM的辅助诊断和病情严重程度评估。

综上所述，脑脊液ADA、IL-23、LTB4水平在不同类型脑膜炎患者中存在一定差异，以TBM患者最高，且病情越严重的患者3项指标水平越高，可为临床诊断、病情评估提供重要参考。