重复经颅磁刺激仪联合穴位敷贴在前列腺癌伴失眠患者中的应用效果

罗娜，许佳媛，徐肖肖，韩子华，周慧青

浙江省台州医院 1 泌尿科，2 康复科 （浙江台州 318050）

前列腺癌是泌尿系统最为常见的恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升趋势[1]。失眠是恶性肿瘤患者常见的合并症状，主要表现为入睡困难或睡眠质量差，可导致患者生理机能发生障碍，影响工作与生活[2]。失眠的发病机制目前临床尚未完全明确。近年来，皮质醇水平异常在失眠发病中的作用越来越受到关注[3]。穴位敷贴是治疗失眠常用的中医外治手段，但部分患者接受治疗后病情控制效果欠理想[4]。重复经颅磁刺激仪（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一种无痛无创的大脑功能调控仪器，已逐渐被应用于失眠的治疗中，但有关rTMS 联合穴位敷贴治疗前列腺癌伴失眠患者的效果及对皮质醇的调节作用，国内外鲜有报道[5]。基于此，本研究旨在探讨rTMS 联合穴位敷贴在前列腺癌伴失眠患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2022年4月于我院就诊的72例前列腺癌伴失眠患者为研究对象，随机分为两组，各36例。试验组年龄54～84 岁，平均（67.83±6.12）岁；病程4～37 个月，平均（15.06±0.89）个月；匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）评分9～18 分，平均（14.02±2.31）分；癌症临床分期：Ⅲ期16 例，Ⅳ期20 例。对照组51～86 岁，平均（68.19±6.34）岁；病程5～39 个月，平均（14.94±0.76）个月；PSQI 评分9～17 分，平均（13.81±2.26）分；癌症临床分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期17 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究符合赫尔辛基宣言相关要求，患者家属均签署知情同意书。

纳入标准：经病理学检查及MRI 检查确诊，且癌症临床分期为Ⅲ期或Ⅳ期；失眠病情符合《中国成人失眠诊断与治疗指南（2017版）》[6]中相关诊断标准，且PSQI 评分>8分。排除标准：原发性失眠；其他原因导致的失眠。

1.2 方法

两组均给予艾司唑仑片（山西省太原晋阳制药厂，国药准字H14021708，规格：1 mg）口服治疗，每晚睡前服1 mg。

对照组在上述药物治疗基础上应用吴茱萸穴位敷贴治疗：在研磨后的吴茱萸粉中加入白醋10 g，混合后调成糊状，再制成药饼，贴在两侧涌泉穴，每次敷贴时间≥8 h，1次/d，每周治疗5 d。

试验组在对照组基础上应用rTMS（南京伟思医疗科技股份有限公司，苏械注准20162090870，型号Magneuro 60）治疗：患者取坐位，将线圈置于右侧前额叶背外侧区，与颅骨相切；设定强度为100%运动阈值，频率1.0 Hz，刺激8 s 后间歇4 s，共1 000次脉冲，1次/d，每周5次。

两组均连续治疗4周。

1.3 评价指标

（1）血清皮质醇水平：分别于两组治疗前后采集空腹静脉血5～10 ml，以3 500 r/min 行10 min 低温离心处理，取血清，采用化学发光法检测血清皮质醇水平；检测试剂盒由厦门波生生物公司提供。（2）睡眠质量：分别于两组治疗前后采用PSQI[7]及阿森斯失眠量表（Athens insomnia scale，AIS）[8]评估其睡眠质量；PSQI 包括睡眠质量、睡眠障碍、睡眠效率、入睡时间、日间功能障碍、睡眠时间和催眠药物7项内容，总分为21分，评分越高，表示患者睡眠质量越差；AIS 包括总睡眠质量、早醒、早睡时间、白天思睡、入睡时间、夜间苏醒和白天情绪身体功能8项内容，总分为24分，评分越高，表示患者睡眠质量越差。（3）临床疗效[9]：治愈，经治疗，患者失眠症状基本消失，PSQI 评分下降幅度≥70%；显效，经治疗，患者失眠症状明显好转，PSQI 评分下降50%～69%；有效，经治疗，患者失眠症状有所好转，PSQI 评分下降25%～49%；无效，经治疗，患者失眠症状无明显好转或加重，PSQI 评分下降幅度≤24%；总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 血清皮质醇水平

治疗前，两组血清皮质醇水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清皮质醇水平均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血清皮质醇水平比较（nmol/L，±s）

表1 两组治疗前后血清皮质醇水平比较（nmol/L，±s）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 36 47.29±7.81 63.97±12.15a试验组 36 46.91±8.79 90.74±14.74a t 0.269 2.417 P 0.772 0.019

2.2 睡眠质量

治疗前，两组PSQI 及AIS 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PSQI 及AIS评分均低于治疗前，且试验组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后PSQI 及AIS 评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后PSQI 及AIS 评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；PSQI 为匹兹堡睡眠质量指数；AIS 为阿森斯失眠量表

组别 例数 PSQI 评分 AIS 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 13.81±2.26 10.31±1.73a 16.89±2.92 12.78±1.87a试验组 36 14.02±2.31 7.56±1.19a 16.91±2.52 9.11±1.37a t 0.283 2.278 0.226 2.241 P 0.785 0.031 0.794 0.034

2.3 临床疗效

试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较

3 讨论

失眠是恶性肿瘤患者常见的合并症状，不仅可导致患者出现心理功能与机能紊乱，还可使其处于睡眠剥夺状态，出现一系列神经或精神症状，不利于肿瘤疾病的治疗，同时影响日常生活与工作[10]。近年来的研究发现，下丘脑-垂体-肾上腺皮质（hypothalamic-pituitary-adrenal，HTPA）轴系统和人体的睡眠-觉醒规律具有密切关系：HTPA 轴功能紊乱，可引起睡眠-觉醒规律失常，最终诱发失眠[11]。因此，HTPA 轴是人体最重要的应激反应轴，对睡眠调节具有重要作用[12]。长期失眠可引起HTPA 轴功能亢进，激活大脑中的杏仁核，促进皮质醇分泌，从而起到抑制睡眠及增加觉醒的作用[13-14]。因此，调节HTPA 轴功能紊乱，促进皮质醇分泌是治疗失眠患者的新方向。

中医认为，失眠属于“不寐”的范畴，其病机多为痰热内蕴阻于心窍，使心神不宁、心失所养所致[15-16]。吴茱萸穴位敷贴的主要功效在于散寒止痛、温中下气、引火下行、滋阴降火；涌泉穴为肾经首穴，将吴茱萸敷贴于双侧涌泉穴，可引肾中上浮之虚火下行归原，起到健脾益心、宁心安神之功效[17]；rTMS是一种无创、非侵入性中枢神经调控技术，可激活睡眠区域神经中枢，降低大脑皮层兴奋性，调节紊乱的神经元电活动，促进大脑功能恢复[17-20]。本研究结果显示，试验组治疗后血清皮质醇水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组治疗后PSQI 及AIS 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。以上结果表明，相较于单纯进行穴位敷贴治疗，rTMS 联合穴位敷贴治疗前列腺癌伴失眠患者的优势更为明显，可通过纠正HTPA 轴功能紊乱，促进血清皮质醇分泌，上调血液中皮质醇的含量，起到改善患者睡眠质量的作用。

综上所述，rTMS 联合穴位敷贴治疗前列腺癌伴失眠患者的疗效确切，可促进皮质醇分泌，改善患者睡眠质量。