神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果及其对肿瘤坏死因子α 和白细胞介素6 的影响

裴艳莹，周雯雯

（佳木斯市中心医院儿科，黑龙江 佳木斯 154002）

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是由围生期缺氧窒息导致的新生儿脑损伤疾病[1]，多伴有惊厥、原始反射异常、肌肉张力增高等表现。该病具有较高致死率，且易导致永久性神经功能障碍，对患儿生命健康及生长发育均具有严重影响，及时、有效的治疗措施是减少患儿病死率及神经系统后遗症的关键所在[2，3]。HIE 发病机制复杂，目前尚无统一治疗方案，多以对症处理及综合支持为主，其药物的选择尤为重要[4]。神经节苷脂（ganglioside）是近年来广泛应用的神经损伤治疗药。多项研究证实[5，6]，该药在脑神经功能的改善中具有确切作用，将其应用于HIE 治疗中，将有利于病情的及时改善。基于此，本研究结合2020 年1月-2021 年12 月佳木斯市中心医院收治的50 例HIE患儿，观察神经节苷脂治疗HIE 的临床效果及其对肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月-2021 年12 月佳木斯市中心医院收治的50 例HIE 患儿，经随机数字表法分为对照组（25 例）和观察组（25 例）。对照组男16例，女9 例；胎龄35～41周，平均胎龄（38.44±2.76）周；出生体重2.91～4.56 kg，平均体重（3.61±0.64）kg；经阴道分娩17例，剖宫产8 例；Apgar 评分4～8分，平均（6.18±0.74）分。观察组男15例，女10 例；胎龄35～41周，平均胎龄（38.37±2.80）周；出生体重2.87～4.61kg，平均体重（3.70±0.65）kg；经阴道分娩16例，剖宫产9 例；Apgar 评分4～8分，平均（6.20±0.81）分。两组性别、胎龄、出生体重、分娩方式、Apgar 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可比较。本研究经医院伦理委员会批准，患儿监护人均自愿参加，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合HIE 诊断标准[7]；②预计生存时间≥15 d；③胎龄＞37周，出生体重≥2.5 kg，Apgar 评分≥4 分；④单胎妊娠。排除标准：①脑外伤、脑室内出血、蛛网膜下腔出血等非窒息所致颅内出血儿；②宫内感染及糖尿病妊娠儿；③先天性畸形及遗传代谢性疾病儿；④本次药物禁忌者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 行常规治疗，包括恒温箱保暖、吸氧（低流量鼻导管或面罩吸氧）、控制惊厥[肌内注射苯巴比妥（上海上药新亚药业有限公司，国药准字H31020502，规格：50 mg）20 mg/kg]、降低颅内压[静脉滴注15%～25%甘露醇（山东威高药业股份有限公司，国药准字H20053865，规格：250 ml∶50 g）0.5 g/kg]、维持电解质酸碱平衡等，疗程15 d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加用神经节苷脂治疗，取20 mg 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（西南药业有限公司，国药准字H20093712，规格：2 ml：20 mg）加入10%葡萄糖注射液50 ml中，静脉输注，1 次/d，疗程15 d。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、血气分析[动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度（SaO2）]、血清炎性因子[TNF-α、IL-6、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）]、新生儿神经行为测定（NBNA）评分。疗效：①显效：治疗后，患儿惊厥减少、呼吸平稳、意识恢复，肌张力及原始反射恢复；②有效：治疗后部分症状减轻，体征有所改善；③无效：治疗后症状无减轻、体征无改善。有效率=（显效+有效）/总例数×100%。NBNA[8]：包括行为能力（6 项）、主动肌张力（4 项）、被动肌张力（4 项）、原始反射（3 项）、一般反应（3 项），总分0～40分，分数越低表示神经功能越异常。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较行t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验分析，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗有效率较对照组高（χ2=4.153，P=0.042），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血气指标比较 两组治疗后PaO2、SaO2升高，PaCO2下降，且观察组PaO2、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血气指标比较（）

表2 两组血气指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组血清炎性因子水平比较 两组治疗后NF-α、IL-6、hs-CRP 均有下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清炎性因子水平比较（）

表3 两组血清炎性因子水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组NBNA 评分比较 两组治疗后NBNA 评分均有升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组NBNA 评分比较（，分）

表4 两组NBNA 评分比较（，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

3 讨论

HIE 是导致新生儿中枢神经功能障碍的重要原因，其病情发展可破坏血脑屏障结构的完整性及通透性，引发脑瘫、癫痫等神经损伤性并发症，具有较高致残、致死风险[9]。研究指出[10]，神经细胞凋亡是HIE 的重要发病环节之一。因此，在HIE 治疗中，神经营养药物的应用尤为关键。神经节苷脂是神经细胞膜的天然组成成分，属于含唾液酸碱性鞘糖脂，可参与神经细胞的增殖分化过程，通过增强神经生长因子活性，修复并促进脑神经的再次发育，在神经再生过程中具有重要促进作用，是脑神经再生发育的必要物质之一[11，12]。此外，神经节苷脂有助于保持细胞膜的完整性，对神经细胞的生长发育具有良好保护作用，可延缓细胞凋亡，同时保护细胞膜上的钙-ATP 酶与钠-钾-ATP酶，维持细胞组织的电解质平衡，阻止神经损害的进一步加重[13，14]。基于此，在HIE治疗过程中，应用外源性神经节苷脂，可有效改善患儿的中枢神经损伤，同时保护其神经细胞，拮抗缺血再灌注带来的脑部损害，以此降低患儿的死亡风险，避免神经系统后遗症的发生[15]。

本研究结果显示，观察组治疗有效率较对照组高（P＜0.05），提示神经元苷脂治疗HIE 具有确切疗效，与易爽等[16]研究一致。分析认为，外源性神经节苷脂可穿透血脑屏障，嵌入损伤神经细胞膜表面，保证细胞的完整性，并纠正钙平衡，防止细胞凋亡，同时促进神经组织的发育与分化，拮抗兴奋性氨基酸对神经的毒性作用，促使神经元再生，有利于HIE病情转归[17，18]。近年来研究发现[19]，HIE 患儿多伴有不同程度的血气异常，其血氧不足状态可加重患儿的脑细胞缺氧及酸中毒程度，导致病情加重。本次研究结果中，两组治疗后PaO2、SaO2升高，PaCO2下降，且观察组PaO2、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组（P＜0.05），表明神经元苷脂可改善患儿血氧状态，与李小晶等[20]研究相吻合。究其原因为神经节苷脂可修复脑神经，提高脑神经功能，有利于稳定呼吸，进而改善机体血氧状态[21]。此外，研究指出[22]，NF-α、IL-6、hs-CRP 等炎症因子在HIE 的发病及继发病理改变过程中具有重要参与作用，其中NF-α、IL-6 可透过血脑屏障加重神经细胞炎症，促使细胞凋亡，导致中枢神经损伤。因此，控制其炎性进展，对患儿病情转归具有重要意义。本次研究结果中，观察组治疗后NF-α、IL-6、hs-CRP 低于对照组（P＜0.05），与果崇慧等[23]研究相符，表明神经节苷脂可减轻机体炎症反应。一方面，神经节苷脂具有良好的自由基清除作用，可抑制脂质的过氧化反应，下调炎症表达[16]；另一方面，该药物可调节神经元特异性烯醇化酶水平，进而改善血清炎症因子指标[24]。此外，观察组治疗后NBNA 评分高于对照组（P＜0.05），提示神经节苷脂可促使患儿神经修复，进一步改善其神经功能。

综上所述，神经节苷脂治疗HIE 疗效确切，可改善患儿血氧状态，减轻炎性反应，促使神经修复。