分化型甲状腺癌切除术后放射性碘治疗效果的影响因素分析

朱 禛

（常州市第一人民医院核医学科，江苏 常州 213000）

甲状腺癌在内分泌系统中较为常见，有报道显示，甲状腺癌发病率逐年上升[1]。甲状腺癌病理分型包括分化型、未分化型及髓样癌，其中分化型甲状腺癌占80%以上[2]。分化型甲状腺癌较其他分型分化程度更高，多数患者经手术治疗可获得较好预后。近年来，随着诊疗技术进步，术后行放射性碘治疗与促甲状腺激素（TSH）抑制的联合治疗方案在临床得到广泛应用，其疗效被患者认可[3]。但有调查显示，部分患者仍难以达到预期效果，因此，其治疗方案有待进一步优化[4]。通过对影响疗效的相关因素进行分析，以指导临床进行早期干预、提高疗效。本研究对120例分化型甲状腺癌切除术后性放射性碘治疗的患者临床资料进行回顾性分析，探讨影响疗效的相关因素，为临床优化治疗方案提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年6月至2022年1月常州市第一人民医院收治的120例分化型甲状腺癌患者为研究对象进行回顾性分析，在治疗半年后评估疗效。最佳治疗反应（ER）：诊断性放射性碘全身显像阴性，血清刺激性甲状腺球蛋白（sTg）＜1 μg/L；疗效不确定（IDR）：诊断性放射性碘全身显像甲状腺床有微弱摄取，1.0 ≤sTg＜10 μg/L；不完全反应（IR）：诊断性放射性碘全身显像阴性，sTg＞10 μg/L或发现结构或功能性病灶[5]。根据治疗效果的不同分为ER组（87例）和非ER组（33例）。ER组患者年龄34～70岁，平均年龄（57.12±11.63）岁；肿瘤直径0.5～2.5 cm，平均肿瘤直径（1.86±0.82）cm；病理分型：乳头状癌42例，滤泡状癌45例。非ER组患者年龄32～68岁，平均年龄（56.60±10.92）岁；肿瘤直径0.5～2.8 cm，平均肿瘤直径（1.90±0.75）cm；病理分型：乳头状癌14例，滤泡状癌19例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经常州市第一人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》[6]中分化型甲状腺癌的诊断标准；②均接受全甲状腺切除+放射性碘131（131I）治疗+TSH抑制治疗；③年龄≥18岁，且临床资料完整。排除标准：①甲状腺癌复发或有其他恶性肿瘤者；②妊娠或哺乳期患者。

1.2 治疗方法患者取仰卧位，行全身麻醉。经胸前壁皮下深筋膜注射200 mg利多卡因（国药集团容生制药有限公司，国药准字H20043676，规格：5 mL∶0.1 g）+1 mg肾上腺素（遂成药业股份有限公司，国药准字H41021054，规格：1 mL∶1 mg），分别在双侧乳头连线中点胸骨柄处和双侧乳晕内上方乳晕边缘作1 cm和0.5 cm切口。在胸骨柄的切口处作皮下隧道，在中间切口置入套管针（trocar）[河北益寿堂医药经营有限公司，国食药监械（进）字2014第3152589号，型号：20G*150*5]，维持压力6～8 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），连接观察镜[杭州好克光电仪器有限公司，沪食药监械（准）字2009第2220909号，型号：LWX-200A型]。在两侧乳晕切口置入trocar，用超声刀（上海聚慕医疗器械有限公司，批准文号20163012365，型号：98-K325）游离甲状腺软骨平面、胸锁乳突肌外侧缘及颈阔肌平面间的疏松结蹄组织，在观察镜下辨别甲状腺病变肿块、血管。用超声刀离断甲状腺峡部和甲状腺中静脉，切除患侧甲状腺腺体和峡部，并对中央淋巴结进行清扫，取出切除病变标本，依次缝合切口，在乳晕切口留置引流管。肿瘤危险分级[7]，低危：肉眼可见肿瘤均被切除，无局部或远处转移、无血管侵犯；中危：符合a～c任意一项即可，a系肿瘤侵及甲状腺周围软组织，b系有颈部淋巴结转移或放射性碘治疗后发现异常放射性摄取，c系瘤侵及血管；高危：符合任意一项即可，a系肉眼可见的肿瘤未能完全其切除，b系有甲状腺癌家族史，c系肿瘤切除后血清甲状腺球蛋白（Tg）＞30 IU/mL。术后口服碘[131I]化钠口服溶液（原子高科股份有限公司，国药准字H10960249，规格：3 700 MBq）：低危者3 700 MBq/次，中危者7 400 MBq/次，高危者9 250 MBq/次；1次/d，连续用药7 d。在131I干预后第3天开始口服左甲状腺素（德国默克公司，国药准字J20160065，规格：50 μg/片）100 μg/次，1次/d，晨起空腹用药，连续用药1个月。

1.3 观察指标①收集两组患者临床资料和治疗情况，临床资料包括性别、年龄、肿瘤直径、分化程度、病理分型及肿瘤分期，治疗情况包括手术与术后131I治疗间隔时间、肿瘤危险分级及术后并发症发生情况。肿瘤直径、分化程度、病理分型及肿瘤分期以手术病理结果为准。②分析影响疗效的相关因素。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理。计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，影响因素采用多因素Logistic分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响甲状腺癌切除术后放射性碘治疗效果的单因素分析120例患者中ER 87例，ER率为72.50%。IDR 25例，IDR率为20.83%，IR8例，IR率为6.67%。ER组女性和高分化患者比例显著高于非ER组，肿瘤分期低于非ER组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组患者年龄、 肿瘤直径、 病理分型等其他因素比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；ER组患者手术与术后131I治疗间隔时间短于非ER组，危险分级低于非ER组，术后并发症少于非ER组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 影响甲状腺癌切除术后放射性碘治疗效果的单因素分析 [例(%)]

2.2 影响甲状腺癌切除术后放射性碘治疗效果的多因素Logistic分析将可能影响患者疗效的相关因素赋值，见表2，赋值后将上述因素纳入Logistic回归模型，结果显示男性、分化程度低、肿瘤分期晚及危险分级高是影响患者疗效的独立影响因素（P＜0.05），见表3。

表2 影响甲状腺癌疗效相关因素赋值

表3 影响甲状腺癌切除术后放射性碘治疗效果的多因素Logistic分析结果

3 讨论

甲状腺癌是临床常见内分泌系统恶性肿瘤，手术能有效切除肿瘤病变组织，而术后131I治疗与TSH抑制治疗能有效清除微小残留癌灶和转移灶，使患者获得良好的生存效益[8]。因而，“手术+131I治疗+TSH抑制治疗”的综合治疗方案已成为分化型甲状腺癌的一线治疗模式。但近年研究显示仍有部分分化型甲状腺癌难以获得预期疗效[9]，本研究调查结果显示，ER率为72.50%，也提示综合治疗方案的疗效仍有提升空间。

本研究结果显示，肿瘤分化程度与分期是影响患者疗效的重要因素，这与既往报道一致[10]。肿瘤分化程度低、分期晚的患者更易发生肿瘤侵袭，累及全身多脏器，影响预后，尤其是发生远处或淋巴结转移的患者，疗效更差。此外，高危型患者肿瘤恶性程度高、生物学行为差，成为影响治疗效果的原因。周倩等[11]也认为高危患者术后配合131I治疗预后更差，与本研究结果一致。

本研究结果还显示，性别是影响疗效的因素之一，男性患者肿瘤侵袭性更强，分化程度更低，而造成这种差异的原因与全基因组单核苷酸多态性易感基因位点差异有关[12]。这一结果说明对于男性分化型甲状腺癌患者，应早期干预。近年来，还有报道提出手术与131I治疗间隔时间也可能影响疗效，术后早期行131I治疗有助于清除甲状腺残留，降低术后复发风险[13]。但也有报道显示，术后早期行131I治疗并不能使患者获益[14]。本研究结果显示，甲状腺癌手术与术后131I治疗间隔时间并非影响疗效的独立因素，考虑对于分化型甲状腺癌而言，术后应进行分层分剂量个体化干预治疗。此外还有学者提出，当肿瘤局限于甲状腺内，且直径小于1 cm、未累及淋巴结时可无需行放射性碘治疗[15]。

综上所述，分化型甲状腺癌行甲状腺切除术联合术后131I与甲状腺素抑制治疗具有一定疗效，其疗效与患者性别、肿瘤分期、分化程度及危险分级有关临床应加以重视。