多囊卵巢综合征合并代谢综合征患者血清AMH水平、窦卵泡计数变化及其意义

马思晨，闫洪超

徐州医科大学附属医院妇产科，江苏徐州 221300

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女常见的一种异质性内分泌疾病，主要特征为稀发排卵或无排卵、高雄激素血症和卵巢多囊样改变等［1-2］，被认为是无排卵性不孕的主要原因。有研究认为，PCOS的病理生理改变会引起机体糖脂代谢紊乱［3-4］，继而导致糖尿病、高血压、血脂异常等代谢性疾病发生［5-7］。但目前临床缺少PCOS 合并代谢综合征相关的预测指标。抗米勒管激素（AMH）是由卵巢小窦状卵泡和窦前卵泡的颗粒细胞分泌的卵巢激素，能够调控始基卵泡和优势卵泡募集以及卵泡生长、发育，是评估卵巢储备功能和卵巢反应性的重要指标［8］。AMH 在PCOS 的发生、发展中具有重要作用，血清AMH 水平升高可引起PCOS 患者高雄激素血症，进而促进始基卵泡生长，产生更多的AMH，导致雄激素水平进一步升高。WIWEKO 等［9］研究报道，PCOS 患者血清AMH 水平与胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈正相关关系，与胰岛β 细胞功能指数呈负相关关系。有研究还发现，PCOS 患者血清AMH 水平与窦卵泡计数（AFC）呈正相关关系，与初级滤泡数量亦有良好的相关性［10］。但血清AMH 水平、AFC 与PCOS 合并代谢综合征的关系尚不明确。本研究观察了PCOS合并代谢综合征患者血清AMH水平和AFC 变化，并分析二者对PCOS 合并代谢综合征的预测价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2020 年1 月—2022 年5 月徐州医科大学附属医院收治的PCOS 合并代谢综合征患者130 例（观察组），年龄21～38（28.5 ± 6.4）岁；同期在徐州医科大学附属医院就诊的单纯PCOS 患者65 例（对照组），年龄22～37（27.6 ± 5.2）岁。PCOS诊断依据《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》［11］，超声检查显示单侧或双侧卵巢内直径2～9 mm的卵泡数量≥12 个和/或卵巢体积≥10 mL，并伴有月经异常、多毛和痤疮等临床表现；代谢综合征诊断依据美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南：①中心性肥胖，腰围男性＞102 cm、女性＞88 cm；②TG＞1.69 mmol/L；③HDL-C 男性＜1.04 mmol/L、女性＜1.29 mmol/L；④空腹血糖≥5.6 mmHg；⑤血压≥130/85 mmHg，符合其中3 项或以上即可诊断。排除其他疾病所致的雄激素增多症者、合并卵巢其他良恶性病变者、近3个月内服用激素类药物者、既往有子宫手术史者以及合并心、肝、肾等重要脏器严重疾病者。两组年龄具有可比性。本研究经徐州医科大学附属医院伦理委员会批准（审批编号：20201032），所有研究对象或其家属知情同意并签署书面知情同意书。

1.2 血生化指标检测 所有研究对象入组次日采集清晨空腹肘静脉血10 mL，3 000 r/min离心15 min、离心半径13.5 cm，留取上层血清，-80 ℃冰箱保存。采用ELISA 法检测血清AMH，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG），采用放射免疫法检测空腹胰岛素（FINS），采用酶法检测TG、HDL，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。所有操作严格按照试剂盒说明进行。

1.3 AFC 检测 所有研究对象于月经第1～5 天，清醒状态下，取截石位，通过彩色超声诊断仪（探头频率8 MHz），经阴道观察卵泡情况，记录卵巢内直径2～9 mm的卵泡数。

1.4 统计学方法 采用SPSS26.0 统计软件。正态分布的计量资料以-x±s表示，结果比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料以M（Q25，Q75）表示，结果比较采用秩和检验。相关性分析采用Pearson 相关分析法。预测效能分析采用受试者工作特征（ROC）曲线。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清AMH水平及AFC比较 观察组与对照组血清AMH 水平分别为（15.3 ± 3.1）、（5.8 ± 1.6）ng/mL，AFC 分别为24（15，32）、8（4，15）个。观察组血清AMH 水平及AFC 均显著高于对照组（t/Z分别为16.021、12.041，P均＜0.01）。

2.2 两组糖脂代谢指标比较 见表1。

表1 两组糖脂代谢指标比较（± s）

表1 两组糖脂代谢指标比较（± s）

2.3 PCOS 合并代谢综合征患者血清AMH 水平及AFC与糖脂代谢指标的关系 Pearson相关分析显示，PCOS 合并代谢综合征患者血清AMH 水平与FPG、TG、FINS、HOMA-IR均呈正相关关系（r分别为0.721、0.847、0.795、0.813，P均＜0.05），与HDL呈负相关关系（r=-0.802，P＜0.05）；AFC 与FPG、TG、FINS、HOMA-IR 均呈正相关关系（r分别为0.825、0.748、0.862、0.814，P均＜0.05），与HDL 呈负相关关系（r=-0.761，P＜0.05）；PCOS 合并代谢综合征患者血清AMH水平与APC呈正相关关系（r=0.874，P＜0.05）。

2.4 血清AMH水平、AFC对PCOS合并代谢综合征的预测效能分析 ROC曲线分析显示，血清AMH水平预测PCOS合并代谢综合征的曲线下面积为0.714（95%CI：0.703～0.735），其截断值为9.1 ng/mL，灵敏度为58.4%、特异度为62.7%；AFC 预测PCOS 并代谢综合征的曲线下面积为0.742（95%CI：0.730～0.758），其截断值为18 个，灵敏度为76.5%、特异度为78.3%；血清AMH 水平联合AFC 预测PCOS 合并代谢综合征的曲线下面积为0.905（95%CI：0.892～0.917），灵敏度为85.6%、特异度为89.4%。血清AMH水平联合AFC预测PCOS合并代谢综合征的曲线下面积高于血清AMH 水平、AFC 单独（Z分别为4.021、4.381，P均＜0.05）。见图1。

图1 血清AMH水平、AFC预测PCOS合并代谢综合征的ROC曲线

3 讨论

PCOS 是育龄期妇女常见的一种异质性内分泌疾病，主要特征为稀发排卵或无排卵、高雄激素血症和卵巢多囊样改变等。但PCOS 不仅仅是一种生殖内分泌疾病，还是一种代谢性疾病，其与代谢综合征在临床表现方面具有高度重合性，尤其肥胖型PCOS患者更容易表现出中心性肥胖、高血压、血脂代谢异常、糖耐量异常等代谢综合征表现。既往研究显示，合并代谢综合征的PCOS 患者心血管疾病和2 型糖尿病的发生风险显著升高［12-13］。因此，在PCOS 患者中早期筛查出具有代谢综合征的高危人群并尽早实施干预具有重要意义。

AMH 由卵巢小窦状卵泡和窦前卵泡的颗粒细胞分泌的卵巢激素，属于转化生长因子β 超家族的成员，可与生长分化因子、活化素、抑制素等构成β家族，并由性腺表达。在成年女性中，AMH 可抑制原始卵泡募集和窦卵泡发育，防止卵泡过早耗竭。循环血中AMH水平是反映AFP大小可靠的内分泌标志物，而AFP与生育力有关。因此，AMH是评价卵巢储备功能和卵巢反应性的重要指标［8］。AMH能够抑制静止卵母细胞池中原始卵泡招募，并能抑制促卵泡激素的生物学活性，从而导致排卵紊乱。有研究报道，PCOS患者血清AMH水平显著高于正常排卵期妇女［14］。AMH 还是PCOS 患者糖脂代谢异常和胰岛素抵抗的桥梁，表明AMH可能与PCOS合并代谢综合征有关。既往研究发现，PCOS 患者血清AMH 水平与HOMA-IR水平呈正相关关系［11］。本研究结果显示，观察组血清AMH水平及FPG、TG、FINS、HOMA-IR均显著高于对照组，HDL低于对照组；PCOS合并代谢综合征患者血清AMH水平与FPG、TG、FINS、HOMA-IR均呈正相关关系，与HDL呈负相关关系。结果表明，血清AMH水平升高可引起FPG、TG、FINS、HOMA-IR升高，从而促进糖脂代谢紊乱，故AMH 可能参与PCOS合并代谢综合征的发生、发展。

卵泡是女性在卵巢内产生的微小泡状细胞，窦状卵泡是直径2～8 mm的卵泡。AFC是评估卵巢储备功能和反应性的最佳指标。有研究报道，PCOS患者AFC 显著高于正常女性，其原因可能与PCOS 患者体内雄激素增多可促进卵泡发育有关［15］。此外，PCOS 患者血清AMH 水平升高亦可促进AFC 增加。本研究结果显示，观察组AFC 显著高于对照组；PCOS 合并代谢综合征患者AFC 与FPG、TG、FINS、HOMA-IR 均呈正相关关系，与HDL 呈负相关关系。结果表明，AFC 能够反映PCOS 患者糖脂代谢紊乱状况，可作为PCOS合并代谢综合征的预测指标。

本研究还发现，PCOS合并代谢综合征患者血清AMH水平与AFC呈正相关关系，提示在PCOS合并代谢综合征血清AMH升高过程中卵泡对卵泡刺激素的敏感性降低，导致AFC增加。本研究ROC曲线分析显示，血清AMH水平、AFC对PCOS合并代谢综合征均有一定预测价值，而二者联合预测PCOS合并代谢综合征的AUC 高于二者单独。因此，血清AMH 水平、AFC可作为PCOS合并代谢综合征的预测指标。

综上所述，PCOS合并代谢综合征患者血清AMH水平和AFC 均显著升高，并且二者与糖脂代谢紊乱密切相关。血清AMH水平和AFC对PCOS合并代谢综合征均有一定预测价值，二者联合预测价值更高。但本研究为单中心回顾性研究，结果可能存在一定偏倚；另外，本研究未深入分析血清AMH水平和AFC在PCOS 合并代谢综合征发病机制中的作用。在后续的研究中将开展前瞻性多中心研究，并深入研究二者在PCOS合并代谢综合征发病机制中的作用。