帕罗西汀联合认知行为疗法治疗抑郁症的效果 及对患者睡眠质量的影响

李运松，马媛媛

（1.泗阳县脑科医院精神科二病区；2.泗阳县脑科医院护理部，江苏 宿迁 223700）

抑郁症作为临床常见的一种心理疾病，会造成患者睡眠质量下降，影响患者的生活质量。目前临床常采用 5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂治疗抑郁症患者，其中以氟西汀、帕罗西汀最为常见。氟西汀可选择性抑制5-HT转运体，阻断突触前膜对5-HT的再摄取，从而产生抗抑郁作用，但会出现乏力、失眠、头晕头痛等不良反应；而帕罗西汀作为一种苯基哌替啶衍生物，是一种强效、高选择性5-HT再摄取抑制剂，与氟西汀作用机理基本相似，适用于各种抑郁症患者[1]。认知行为疗法是一组通过改变患者思维、信念及行为的方式来改变患者的不良认知，达到消除不良情绪和行为的短程心理治疗方法，对改善抑郁症患者心理状态具有积极作用[2]。基于此，本研究旨在进一步对比出氟西汀、帕罗西汀治疗的效果，现报道 如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以随机数字表法将泗阳县脑科医院2020年7月至2022年7月收治的104例抑郁症患者分为两组，各52例。对照组患者中男性28例，女性24例；年龄20～68岁，平均（42.98±1.29）岁。观察组患者中男性27例，女性25例；年龄20～68岁，平均（42.95±1.26）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间有可比性。纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[3]中的相关标准者；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[4]评分≥18分者；匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表[5]评分＞6分者等。排除标准：伴有严重脑部器质性疾病者；对本研究所用药物过敏者；存在感染性疾病者等。本研究已获院内医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 予以对照组患者盐酸氟西汀片（常州四药制药有限公司，国药准字H19980139，规格： 10 mg/片）口服治疗，20 mg/次，1次/d，服用3周后根据患者病情调整剂量，最高剂量不得超过60 mg/d。予以观察组患者盐酸帕罗西汀片（浙江尖峰药业有限公司，国药准字H20040533，规格：20 mg/片）口服治疗，20 mg/次，1次/d，服用3周后根据患者病情调整剂量，最高剂量不得超过50 mg/d。两组患者均连续治疗2个月。

1.2.2 认知行为疗法 两组患者治疗期间均予以认知行为疗法干预：①向患者解释说明理性情感治疗的基础，通过患者的自我监察和治疗的反馈，识别患者的非理性思想。②认知重建，指导患者自我陈述理性观念，使其代替先前的非理性观念，并采用倾听、鼓励和交流等方式，与患者建立良好的信任关系，启发式心理联想方法，掌握患者现存的各种症状和问题的原因，并耐心讲解抑郁症发病机制、药物治疗的必要性等，积极纠正患者错误认知。③放松训练。嘱患者采取坐位或卧位，轻闭双眼2 min，依据喜好选择轻松、优美的音乐，保持音量在45～55 dB，依次放松头面部、上臂、前臂、背部等部位，直至全身放松，并依照上述顺序进行各个部位肌肉的收缩、放松训练，15～20 min/次，1～2次/d。④冥想指导。选择优美、轻松的音乐作为背景音乐，指导患者感知美好画面，充分想象过往良好的生活体验和美好的自然景色，感知对未来的美好憧憬。⑤家庭、社会支持。鼓励家属多给予患者关爱和陪伴，定期组织志愿者来院看望患者，开展绘画、健身操等娱乐健身活动。

1.3 观察指标①采用多导睡眠监测仪（北京怡和嘉业医疗科技股份有限公司，型号：YH-2000A）检测两组患者治疗后的觉醒时间、觉醒次数、睡眠潜伏期及总睡眠时间。②分别采集两组患者治疗前后空腹静脉血5 mL，离心（3 500 r/min，10 min），采用酶联免疫吸附法检测血清5-HT、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平，采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）水平。③于治疗前后，采用症状自评量表 SCL-90[6]评估患者心理健康状况，包括焦虑情绪、躯体化、偏执思维、人际敏感、恐怖症状、强迫症状、抑郁情绪、敌对态度、精神病性9个维度，采用5级评分法（1～5分），得分越低表示患者心理健康水平越高。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料均经S-W法检验符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者睡眠质量比较观察组患者治疗后的觉醒时间、睡眠潜伏期均显著短于对照组，觉醒次数显著少于对照组，总睡眠时间显著长于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者睡眠质量比较(±s)

表1 两组患者睡眠质量比较(±s)

组别 例数 觉醒时间(h) 觉醒次数(次) 睡眠潜伏期(h) 总睡眠时间(h)对照组 52 0.86 ±0.33 3.97±1.07 0.58±0.16 6.78±0.52观察组 52 0.38 ±0.10 1.37±0.51 0.46±0.11 7.67±0.32 t值 10.038 15.817 4.457 10.511 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患者血清相关因子水平比较较治疗前，治疗后两组患者5-HT、GSH-Px、SOD水平均显著升高，观察组显著高于对照组；IL-1β水平显著降低，观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清相关因子水平比较(±s)

表2 两组患者血清相关因子水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。5-HT：5-羟色胺；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶；IL-1β：白细胞介素-1β。

组别 例数 5-HT(pg/mL) GSH-Px(IU/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 52 80.73±10.37 163.85±11.42* 87.25±10.25 138.21±11.33*观察组 52 80.46±10.34 189.05±12.45* 88.31±10.18 145.22±12.13*t值 0.133 10.756 0.529 3.045 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 SOD(pg/mL) IL-1β(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 52 101.52±10.96 120.73±11.35* 5.80±1.02 2.76±0.25*观察组 52 101.32±10.87 135.46±12.33* 5.85±1.45 1.02±0.15*t值 0.093 6.338 0.203 43.037 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者SCL-90评分比较较治疗前，治疗后两组抑郁情绪、焦虑情绪、强迫症状、敌对状态评分及观察组人际敏感、恐怖症状、躯体化、精神病性评分均显著下降，观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者SCL-90评分比较(分，±s)

表3 两组患者SCL-90评分比较(分，±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 人际敏感 恐怖症状 抑郁情绪 焦虑情绪治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 52 2.62±1.06 2.39±1.02 2.29±1.11 2.04±0.93 3.57±1.14 2.58±1.17* 2.89±1.37 2.18±1.00*观察组 52 2.54±1.04 1.08±0.37* 2.27±1.09 0.94±0.30* 3.50±1.10 1.64±0.53* 2.85±1.32 1.78±0.68*t值 0.388 8.706 0.093 8.117 0.319 5.277 0.152 2.385 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 躯体化 强迫症状 敌对态度 精神病性治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 52 2.98±1.37 2.67±1.30 2.43±0.45 1.68±0.21* 2.98±0.83 2.50±0.69* 2.19±0.77 1.92±0.67观察组 52 2.92±1.34 1.89±0.88* 2.41±0.39 0.94±0.15* 2.95±0.70 1.08±0.54* 2.33±0.73 0.86±0.35*t值 0.226 3.583 0.242 20.677 0.199 11.687 0.951 10.112 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

抑郁症的发病因素复杂，临床常采用三环类抗抑郁药物治疗抑郁症患者，通过阻断神经末梢对去甲肾上腺素和5-HT的再摄取来达到改善抑郁症状的效果，但不良反应较多，易影响患者的日常生活。

氟西汀、帕罗西汀是目前临床常用来治疗抑郁症的药物，其中氟西汀作为选择性5-HT再吸收抑制剂，经口服后于6～8 h后达到血药浓度的峰值，临床半衰期为2 d，经肝代谢后由肾脏排泄，生物利用率为70%；而帕罗西汀作用机理虽与氟西汀相同，但其经口服后可被完全吸收，临床半衰期为24 h，经过代谢后与血浆蛋白结合，分布于中枢神经系统等全身各个组织中，同样可经过肝脏代谢后经肾脏排出体外，但同时也有小部分经过胆汁分泌由粪便排出体外，因而减轻对肝脏的负担[7]。此外，除药物治疗外，认知行为疗法通过重建抑郁症患者认知、放松训练、冥想指导，并给予患者家庭及社会的支持来调节其不良和异常行为，改善患者不良认知，缓解患者的负面情绪，使其树立健康的心理和行为，增强战胜疾病的信心[8]。在本研究中，观察组患者治疗后的觉醒时间、睡眠潜伏期均显著短于对照组，觉醒次数显著少于对照组，总睡眠时间显著长于对照组，说明相较于氟西汀，采用帕罗西汀联合认知行为疗法治疗抑郁症，对改善其睡眠质量效果更好。这可能是由于帕罗西汀不同于其他神经递质再摄取抑制药物，其还具有一定的镇静作用，可通过作用于大脑而缓解患者失眠症状，提高患者睡眠质量。

5-HT是人体重要的神经递质，参与调节人体的情感和各种行为，抑郁症的发生与其相对或绝对不足息息相关。研究显示，抑郁症的发生发展也与机体中氧化-抗氧化应激体系失衡密切相关，GSH-Px、SOD作为常见反映机体内抗氧化系统功能的因子，当机体氧化-抗氧化系统失衡后，此类抗氧化因子可出现显著降低的情况，而随着机体内大量氧自由基堆积造成细胞膜的脂质过氧化损伤，从而诱导IL-1β炎症因子的释放[9]。帕罗西汀除能抑制突触前膜对5-HT的再摄取能力，提高机体5-HT水平，其还具有一定的抗血小板聚集、抑制炎症因子、保护内皮细胞功能的作用，能通过稳定患者情绪，消除抑郁、焦虑情绪，从而降低患者机体中儿茶酚胺浓度，减少炎症因子的释放[10]。认知行为疗法可重建患者认知和心理，使其在产生应激反应之前，就对自身的疾病和情况进行全面认识，使其在面对突发情况时，将抑郁、恐慌、焦虑等消极情绪对自身的不良影响降到最低，进而可增强患者治疗信心，增强患者的配合度，提高患者的生活质量。本研究中，治疗后观察组患者5-HT、 GSH-Px、SOD均显著高于对照组；IL-1β水平显著低于对照组，且SCL-90评分均优于对照组，从而进一步证实了采用帕罗西汀联合认知行为疗法可更利于提升抑郁症患者机体5-HT水平，减少炎症因子的释放，稳定患者情绪，进一步改善患者的心理状态。

综上，相较于氟西汀，采用帕罗西汀联合认知行为疗法可进一步提升抑郁症患者机体5-HT水平，稳定患者情绪，从而恢复患者机体氧化-抗氧化系统平衡，减少炎症因子的释放，此外，其还在改善患者睡眠质量中效果显著，从而更利于患者心理状态的改善，值得临床推广应用。