系统性红斑狼疮患者血清学指标水平与病情严重程度的关系

庞 杰

（沧州市中心医院风湿免疫科，河北 沧州 061000）

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性慢性结缔组织病，可能对全身多种系统造成不同程度的损伤，早期诊断可明确患者的病情严重程度并及时进行治疗。血小板反应蛋白-1（TSP-1）可参与到新生血管形成或细胞凋亡等过程中，系统性红斑狼疮患者血清TSP-1含量升高可能加重机体炎症反应，影响免疫调节功能[1]； β2-微球蛋白 （β2-MG）主要由多形核白细胞、血小板或淋巴细胞所产生，是评估肾脏疾病的常用指标，系统性红斑狼疮疾病进展可能加重对机体肾功能造成的损伤[2]；高迁移率族蛋白B1（HMGB1）通常在类风湿关节炎、肿瘤等多种疾病中大量分泌，HMGB1含量升高能刺激机体释放大量的炎症因子，加重病情[3]；颗粒蛋白前体（PGRN）属于细胞外糖蛋白的一种，可在增殖活跃的上皮细胞、神经细胞或免疫细胞中表达[4]；同型半胱氨酸（Hcy）含量升高可能对动脉血管造成一定程度的损伤，促使心脏血流受阻，致使系统性红斑狼疮的病情加重，可能出现并发血栓的情况；生长停滞特异性基因6（Gas6）可对机体免疫系统发挥负性调节的作用，若其含量出现降低，可能诱发系统性红斑狼疮的发生[5]。本研究旨在探讨血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平与系统性红斑狼疮患者病情的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性选取2020年1月至2022年3月沧州市中心医院收治的系统性红斑狼疮患者98例作为观察组，根据系统性红斑狼疮疾病活动度指数 （SLEDAI）[6]将其分为活动期组（51例，SLEDAI≥ 5分）和缓解期组（47例，SLEDAI ＜ 5分）；并选取同期健康体检志愿者49例作为对照组。对照组研究对象中男性6例，女性43例；年龄24～63岁，平均（33.19±5.92）岁；体质量指数21～25 kg/m2，平均（23.58±1.09） kg/m2。观察组患者中男性13例，女性85例；年龄22～65岁，平均（33.26±5.87）岁；病程1～6年，平均（2.75±0.63）年；体质量指数22～26 kg/m2，平均（23.64±1.13） kg/m2。对照组与观察组研究对象一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《2019年欧洲抗风湿病联盟系统性红斑狼疮管理指南》[7]中关于系统性红斑狼疮的诊断标准。观察组纳入标准：符合上述诊断标准者；不存在肾脏相关疾病病史者；年龄超过18岁者；伴有体质量下降、蝶形红斑关节痛或发热等症状者；近1个月内未接受免疫抑制剂等相关治疗者等。排除标准：伴有全身性感染者；合并恶性肿瘤者；存在认知障碍或精神系统相关疾病者；处于哺乳期或妊娠期者等。本研究已经院内医学伦理委员会批准。

1.2 检测方法采集所有研究对象的空腹静脉血5 mL，待其自行凝固后，进行离心处理（3 000 r/min，15 min）分离血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清TSP-1、 β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平。

1.3 观察指标①比较对照组和观察组研究对象血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平。②比较活动期组和缓解期组患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平。③分析血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平与病情严重程度的相关性。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料均符合正态分布且方差齐，以(±s)表示，采用t检验；血清学指标与疾病病情严重程度的相关性以Pearson相关系数法分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和观察组研究对象血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平比较与对照组比，观察组患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy水平均升高，血清Gas6水平降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 对照组和观察组研究对象血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平比较(±s)

表1 对照组和观察组研究对象血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平比较(±s)

注：TSP-1：血小板反应蛋白-1；β2-MG：β2-微球蛋白；HMGB1：高迁移率族蛋白B1；PGRN：颗粒蛋白前体；Hcy：同型半胱氨酸；Gas6：生长停滞特异性基因6。

组别 例数 TSP-1(pg/mL) β2-MG(mg/L) HMGB1(ng/mL) PGRN(pg/mL) Hcy(μmol/L) Gas6(μg/mL)对照组 49 626.52±117.74 2.14±0.56 13.16±4.45 22.44±6.33 8.92±2.23 45.26±5.53观察组 98 964.78±113.62 6.17±1.25 21.39±4.74 35.21±5.66 13.35±2.78 31.58±5.11 t值 16.811 21.487 10.124 12.391 9.698 14.885 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 活动期组和缓解期组患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平比较与缓解期组比，活动期组患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy水平均升高，血清Gas6水平降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 活动期组和缓解期组患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平比较(±s)

表2 活动期组和缓解期组患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平比较(±s)

组别 例数 TSP-1(pg/mL) β2-MG(mg/L) HMGB1(ng/mL) PGRN(pg/mL) Hcy(μmol/L) Gas6(μg/mL)活动期组 51 1 098.62±127.54 11.24±3.16 21.85±2.55 38.34±5.86 17.03±4.85 25.88±4.52缓解期组 47 789.53±126.67 5.64±1.52 18.07±2.38 30.77±5.38 12.21±4.16 35.61±4.76 t值 12.025 11.027 7.569 6.644 5.259 10.379 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平与病情严重程度的相关性经Pearson相关系数分析，血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy水平与系统性红斑狼疮患者病情严重程度呈正相关，血清Gas6水平与系统性红斑狼疮患者病情严重程度呈负相关，差异均有统计学意义（r= 0.621、0.583、0.526、0.531、0.627、-0.432，均P＜0.05），见表3。

表3 血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平与病情严重程度的相关性

3 讨论

系统性红斑狼疮是临床常见的一种自身免疫性炎症性疾病，患者多伴有一定程度的肾功能损伤，严重危及患者的生活质量和生命健康。临床常采用SLEDAI评分对系统性红斑狼疮患者的疾病活动度进行评估，但量表评估方式较为繁琐，且具有一定的主观性，对于患者肾脏功能受损的情况无法清晰反映。血清学指标作为结缔组织疾病的重要介质和生物标志物，通过对不同疾病程度系统性红斑狼疮患者进行血清学指标测定，并分析其与疾病严重程度相关性，能够为疾病的发病机制探究、临床预防及治疗提供研究依据。

系统性红斑狼疮患者的治疗主要是通过对疾病活动度进行有效控制，减轻对机体造成的损伤，TSP-1最初从血小板细胞膜中提取，是一种由凝血酶刺激血小板α颗粒而释放的蛋白质。相关研究发现，TSP-1通过调节机体的免疫反应与自身抗体等因素，参与系统性红斑狼疮发生和发展[8]；此外，系统性红斑狼疮属于自身免疫性疾病，由于患者机体淋巴细胞转换增加，导致T淋巴细胞与B淋巴细胞活化，β2-MG从细胞膜上脱落，因此其血清水平升高；同时，肾脏是系统性红斑狼疮最易累及的器官，β2-MG在机体内主要是血小板、多形核白细胞或淋巴细胞所合成并分泌的微小球蛋白，存在于尿液、血清或其他体液，几乎完全经由肾脏代谢排出体外，因此，其与系统性红斑狼疮活动度及肾损伤程度密切相关[9]。本研究结果显示，与对照组比，观察组患者血清TSP-1、β2-MG水平均升高，且活动期患者均高于缓解期患者；且血清TSP-1、β2-MG水平与系统性红斑狼疮患者病情严重程度均呈正相关，提示血清TSP-1、β2-MG水平可在一定程度上反映疾病严重 程度。

HMGB1是强致炎症细胞因子，能够通过体内单核细胞分泌并参与机体免疫炎症反应，系统性红斑狼疮患者机体内的单核巨噬细胞被自身的抗原激活，释放多种炎症细胞因子，从而促进HMGB1从细胞核内排出到细胞之外，导致其血清水平升高，且直接反映系统性红斑狼疮的病情严重程度[10]；PGRN主要由中性粒细胞或巨噬细胞所合成并释放，是一种由氨基酸构成的生长因子，其在自身免疫性疾病患者炎症部位异常高表达，系统性红斑狼疮患者的PGRN水平显著升高，可刺激机体释放大量的炎症因子，致使患者的炎症反应明显加重，导致系统性红斑狼疮患者病情加重[11]。本研究结果显示，与对照组比，观察组患者血清HMGB1、PGRN水平均升高，且活动期患者均高于缓解期患者；且血清HMGB1、PGRN水平与系统性红斑狼疮患者病情严重程度均呈正相关，提示HMGB1、PGRN水平越高，系统性红斑狼疮病情越重。

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，较易伴发动脉粥样硬化、动静脉血栓等血管病变，而Hcy是一种反应性血管损伤氨基酸，是心脑与外周血管疾病的独立危险因素，因此其水平升高，直接反映系统性红斑狼疮病情加重[12]；Gas6是一种维生素K依赖的血清抗凝蛋白，具有免疫负性调节功能，与自身免疫疾病的发生密切相关。有研究认为，系统性红斑狼疮患者会发生肾脏损伤，且活动期肾脏损伤较为严重，Gas6是反映肾脏功能的重要指标，当发生肾脏损伤后其水平降低[13]。本研究结果显示，与对照组比，观察组患者血清Hcy水平升高，血清Gas6水平降低，且活动期患者Hcy高于缓解期患者；Gas6低于缓解期患者；且血清Hcy水平与系统性红斑狼疮患者病情严重程度成正相关，血清Gas6水平与其呈负相关，提示Hcy、Gas6水平有利于评估系统性红斑狼疮病情。

综上，系统性红斑狼疮患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy水平与患者的病情严重程度存在显著的正相关，血清Gas6水平与患者病情严重程度存在负相关，早期联合检测上述指标可对患者的病情进行判断，为临床后续治疗提供一定的参考依据。但由于本研究样本量小、且选样单一，后续临床可增加样本量并开展多中心深入研究，进一步验证血清标志物与系统性红斑狼疮患者病情严重程度之间的关系。