化痰通络汤对缺血性卒中患者神经功能与血清学指标的影响

高凤兰

（富锦市中医院内一科，黑龙江 佳木斯 156100）

缺血性卒中是因各种原因导致脑组织血液供应障碍的脑血管疾病，脑血管可因缺氧、缺血而发生坏死，患者临床可出现相应的神经功能缺损症状。现阶段，针对缺血性卒中多以降脂、抗血小板聚集、溶栓等方式进行治疗，能够获得一定的疗效，但部分患者长期服药会出现耐药性，整体的治疗效果仍不够理想。缺血性卒中在中医学中属于“中风”“仆击”“偏枯”等范畴，主要是由于多种因素刺激导致脏腑阴阳失调，瘀痰入脉，阻塞脑络，治疗应以化痰祛瘀、舒经活络药物为主[1]。化痰通络汤主要由姜半夏、丹参、红花等药材组成，具有活血通络、化痰祛湿的功效，可对改善患者神经功能起到促进作用[2]。本研究旨在分析缺血性卒中患者加用化痰通络汤治疗后神经功能的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2020年3月至2022年3月富锦市中医院收治的60例缺血性卒中患者，按随机数字表法分为两组。对照组（30例）中男、女患者分别为17、13例；发病至开始治疗时间6～18 h，平均（12.25±1.46） h；年龄57～75岁，平均（66.73±3.82）岁；原发疾病：高血压、糖尿病、冠心病分别为12、7、5例。研究组（30例）中男、女患者分别为16、14例；发病至开始治疗时间7～18 h，平均（12.26±1.44） h；年龄57～76岁，平均（66.75±3.83）岁；原发疾病：高血压、糖尿病、冠心病分别为11、8、6例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《中医临床诊疗指南释义：脑病分册》[3]《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中相关诊断标准者；近1个月未使用中药治疗者；发病24 h内接受治疗者；首次发病者等。排除标准：伴有先天性残疾、类风湿等疾病导致生活障碍者；对本研究相关药物不耐受者；出血性卒中者；严重痴呆者等。富锦市中医院医学伦理委员批准本研究，患者家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者采用降颅内压、水与电解质平衡、营养神经、降脂、抗血小板聚集等常规西医治疗[5]。在对照组的治疗基础上，研究组患者增加化痰通络汤治疗，组方：大黄5 g，丹参、茯苓各20 g，姜半夏、天麻、胆南星、红花、香附、白术、枳壳、天竺黄、石菖蒲各10 g，血瘀者加三七粉5 g；气虚者加黄芪30 g；阴虚者加白芍、麦冬15 g。加水煎煮至400 mL为1剂， 1剂/d，分两次早晚温服。两组患者均持续治疗28 d。

1.3 观察指标①治疗后，根据临床症状和神经功能美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[6]评分改善结果将临床疗效分为痊愈[临床症状消失，NIHSS评分下降≥ 90%]、显效（临床症状明显改善，40% ≤ NIHSS评分下降幅度＜90%）、有效（临床症状有所好转,18% ≤ NIHSS评分下降幅度＜40%）、无效（临床症状无变化，NIHSS评分下降幅度＜18%）[4]。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②血液流变学指标。治疗前后，于患者空腹时取4 mL肘静脉血，全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积通过全自动血液流变仪检测。③神经功能。采血方法同②，设置离心机参数为3 000 r/min、10 min，取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管紧张素Ⅱ（Ang- Ⅱ）水平。④氧化应激。采血、分离血清方法同③，使用比色法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平，使用酶联免疫吸附实验法检测血清C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件对本研究计数资料和计量资料进行统计处理，计数资料（临床疗效）以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料（红细胞压积、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血清GFAP、NSE、Ang- Ⅱ、VEGF、MDA、CRP、IL-6、SOD）经S-W法检验均符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较研究组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者血液流变学指标比较两组患者治疗后血液流变学指标水平与治疗前比均降低，且研究组较对照组降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组血液流变学指标比较(±s)

表2 两组血液流变学指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 全血高切黏度(mPa·s) 全血低切黏度(mPa·s) 血浆黏度(mPa·s) 红细胞压积(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 6.65±1.26 4.52±0.75* 11.26±1.38 9.65±1.02* 2.32±0.62 1.87±0.35* 58.26±6.19 46.42±4.23*研究组 30 6.63±1.25 3.79±0.64* 11.25±1.36 7.31±0.92* 2.33±0.64 1.13±0.32* 59.25±6.18 40.37±4.28*t值 0.062 4.055 0.028 9.331 0.061 8.547 0.620 5.507 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者神经功能比较与治疗前比，治疗后两组患者的血清GFAP、NSE水平均降低，血清Ang- Ⅱ、VEGF水平均升高，且研究组患者的血清GFAP、NSE水平较对照组降低，血清Ang- Ⅱ、VEGF水平较对照组升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者神经功能比较(±s)

表3 两组患者神经功能比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。GFAP：胶质纤维酸性蛋白；Ang- Ⅱ：血管紧张素Ⅱ；NSE：神经元特异性烯醇化酶；VEGF：血管内皮生长因子。

组别 例数 GFAP(μg/L) Ang- Ⅱ(ng/L) NSE(μg/L) VEGF(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 8.49±0.57 4.07±0.28* 24.08±4.48 31.19±3.34* 26.34±2.52 17.37±2.45*235.64±12.12310.54±15.08*研究组 30 8.48±0.55 3.71±0.21* 24.15±4.34 36.58±3.47* 26.43±2.76 11.33±2.41*232.63±13.13405.32±15.06*t值 0.069 5.634 0.061 5.243 0.132 6.439 0.923 24.358 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 0.896 ＜0.05 0.896 ＜0.05

2.4 两组患者氧化应激指标水平比较与治疗前比，治疗后两组患者的血清MDA、CRP、IL-6水平均降低，血清SOD水平均升高，且研究组的血清MDA、CRP、IL-6较对照组降低，血清SOD水平较对照组升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者氧化应激指标水平比较(±s)

表4 两组患者氧化应激指标水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；IL-6：白细胞介素-6；CRP：C-反应蛋白。

组别 例数 MDA(mmol/L) SOD(U/mL) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 5.47±1.23 2.51±0.42 92.53±12.16 118.25±14.27*70.61±8.64 64.75±5.41* 13.55±4.94 7.35±2.46*研究组 30 5.43±1.22 1.56±0.27 93.63±12.10 129.31±14.12*71.45±8.43 58.32±5.36* 13.63±4.51 4.17±1.31*t值 0.126 10.421 0.351 3.018 0.381 4.625 0.066 6.249 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

缺血性卒中的发病机制非常复杂，与血小板异常活化、机体炎症反应有关，患者脑血液动力学改变会出现不同程度的神经功能缺损症状，影响患者生活，因此发病后需积极进行救治工作，否则影响患者神经功能恢复，出现明显的偏瘫、言语障碍等后遗症。临床治疗缺血性卒中常通过降颅内压、抗凝等措施抗血小板、抗自由基、改善脑部循环，改善脑部血供，阻止病情进展，从而缓解患者脑部缺血症状，对脑组织进行保护，但部分患者易出现病情反复，整体疗效存在局限性。

中医学认为，缺血性卒中病因以内因引发者居多，如情志郁怒、饮食不节、劳累过度等，会致使患者气血亏虚，心、肝、肾、脾等脏腑阴阳失调，内生风、痰、湿、火，加之外邪侵袭，致气血运行受阻，肌肤筋脉失养，蒙蔽清窍，因此应以化痰祛瘀、益气活血为主要治疗原则[8]。化痰通络汤中大黄可发挥活络通经、活血化瘀、凉血解毒的功效；姜半夏可发挥燥湿化痰的功效；香附可发挥行气活血、消肿散瘀的功效；丹参、天麻可发挥活血通经、祛瘀止痛的功效；红花可发挥活血通经、散瘀止痛的功效；茯苓可发挥利水渗湿、健脾益气的功效；白术可发挥补气健脾的功效；枳壳可发挥行气化瘀的功效；天竺黄、胆南星可发挥清热化痰、活血祛风的功效；石菖蒲可发挥理气活血、散风祛湿的功效；黄芪可发挥补气生血的功效；白芍、麦冬可发挥滋阴养血的功效；三七粉可发挥散瘀消肿的功效，全方共奏活血化瘀、通络行气之功效[7]。本研究中，与对照组比，研究组患者全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积降低，临床总有效率升高，表明化痰通络汤有助于提高缺血性卒中患者临床疗效，调节血液流变学状态，促进病情恢复。

氧化应激、炎症反应均与缺血性卒中存在密切关系，脑部发生缺血、缺氧时会使白细胞大量聚集，产生CRP、IL-6等炎症因子，导致神经细胞死亡，加重神经元损伤，加重病情 ；并且缺血性卒中发病后机体会产生大量自由基，氧化应激反应剧烈，发生脑组织氧化损伤，导致血管内膜损伤，进一步激活炎症细胞，导致病情进展，其中MDA脂质过氧化产物则造成周围组织的进一步损伤，而SOD内源性抗氧化物质被自由基破坏，加重脑组织损伤程度[8]。缺血性卒中患者神经胶质细胞功能异常，神经组织和神经元细胞发生损伤后，NSE、GFAP水平会出现显著升高，且水平越高，患者脑损伤程度越严重；VEGF可促进缺血区血管内皮细胞修复，恢复脑组织血流灌注，为神经元细胞生长和修复创造良好微环境，从而促进神经功能恢复；Ang-Ⅱ可促进病变部位血管新生，改善脑循环，促进患者神经功能恢复。现代药理学研究表明，红花含有的生育酚可保护血管内皮细胞，抑制血小板聚集，清除自由基，抑制脂质过氧化反应，减轻机体过氧化性损伤，降低MDA活性，提高SOD活性，同时对CRP、IL-6介导的炎症反应起抑制作用，促进患者病情恢复[9]；香附含有的酮类物质、生物碱成分可调控趋化因子信号转导通路，发挥抗炎作用和抗氧化作用，并且其参与神经营养因子信号通路从而恢复神经元细胞的正常结构和功能，保护神经元细胞并促进其生长发育，促进缺血性卒中神经功能恢复[10]。本研究结果显示，与对照组比，研究组患者血清GFAP、NSE、MDA、CRP、IL-6水平低，血清Ang- Ⅱ、VEGF、SOD水平高，表明化痰通络汤有效降低患者氧化应激反应和炎症反应，改善患者神经功能，促进病情好转，利于改善患者预后。

综上，化痰通络汤有助于提高缺血性卒中患者临床疗效，缓解氧化应激和炎症反应，调节血液流变学状态，改善患者神经功能，但本研究为单中心、小样本研究，样本量较少，故本研究结果仍需后续通过多中心、大样本量研究进一步验证。