独活寄生汤辨证治疗对膝关节骨性关节炎患者膝关节功能 与血清学指标的影响

吕根官

（东台老梅家医院中医骨伤科，江苏 盐城 224200）

膝关节骨性关节炎是临床上易发生于老年人群体的一种退行性病变、关节慢性疾病，其病理改变为滑膜增生、骨质增生、关节软骨变性等。目前西医治疗膝关节骨性关节炎的常用方法为关节腔内注射玻璃酸钠，具有软骨修复、抗感染及润滑作用，可减轻患者的疼痛程度，改善膝关节功能，但单独治疗起效较慢，疗效有限。中医认为，膝关节骨性关节炎可归属于“痹症”范畴，主要由于寒邪入侵、经气闭阻、气血虚弱、肝肾亏虚等多种因素共同作用所致，应以祛风除湿、补益气血为主要治疗原则。独活寄生汤根据膝关节骨性关节炎患者的症状体征实施辨证加减治疗，具有祛风除湿、补益气血、强筋健骨之功效，可有效缓解患者的临床症状[1]。因此，本研究旨在分析膝关节骨性关节炎患者应用独活寄生汤辨证治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2020年8月至2022年6月东台老梅家医院收治的50例膝关节骨性关节炎患者分为对照组和观察组。对照组（25例）中男、女患者分别为8、17例；年龄49～80岁，平均（59.53±8.36）岁。观察组（25例）中男、女患者分别为9、16例；年龄47～81岁，平均（59.45±8.33）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《膝骨关节炎阶梯治疗专家共识（2018年版）》[2]《中医骨伤科临床诊疗指南：膝痹病（膝骨关节炎）》[3]中关于膝关节骨性关节炎和“痹症”的诊断标准者；近3个月内未接受过其他药物治疗者；经X线检查显示关节间隙变窄、软骨下骨质硬化、关节缘有骨刺或呈现唇状样骨质增生者等。排除标准：存在严重的软组织损伤或神经血管损伤者；患有其他关节相关疾病者等。院内医学伦理委员会批准本研究，患者均签署知情同 意书。

1.2 治疗方法对照组患者于关节腔内注射玻璃酸钠注射液（上海景峰制药有限公司，国药准字H20000643，规格：2.5 mL∶25 mg），25 mg/次，1次/周。在关节腔注射玻璃酸钠注射液治疗的基础上，观察组患者联合独活寄生汤辨证治疗，组方：当归、茯苓、党参、干地黄、桑寄生各15 g，防风、白芍、杜仲、牛膝、秦艽、独活各10 g，甘草、肉桂心、川芎各6 g，细辛3 g。根据患者的症状给予辨证加减治疗，湿邪偏盛者可减干地黄，加防己、薏苡仁、苍术各10 g；寒邪偏盛者可加干姜、附子各19 g；疼痛较甚者可加制草乌、制川乌各10 g，水煎至300 mL为1剂，1剂/d，分早晚2次温服。两组患者均连续治疗 1个月。

1.3 观察指标①将治疗后临床症状全部消失，关节活动能力恢复正常，且西安大略和麦克马斯特大学骨性关节炎指数（WOMAC）评分较治疗前减少≥90%评为临床控制；临床症状显著缓解，关节活动能力明显提升，且70%≤WOMAC评分较治疗前减少＜ 90% 评为显效；临床症状有所缓解，且30%≤WOMAC评分较治疗前减少＜70%评为有效；临床症状、关节活动能力均无好转或提升，且WOMAC评分较治疗前减少＜30%评为无效[2]。临床总有效率=临床控制率+显效率+有效率。②治疗前后采用视觉模拟疼痛量表（VAS）[4]评估疼痛程度，按照严重程度可评为0～10分，得分越低则疼痛越轻；膝关节功能情况采用美国纽约特种外科医院（HSS）评分[5]和Lysholm膝关节功能评分[6]评估，总分均为100分，得分越高则膝关节功能越好；依据《中医骨伤科临床诊疗指南:膝痹病（膝骨关节炎）》[3]对两组患者的中医症状进行评分，主要包括屈伸不利、疼痛、肿胀、晨僵、灼热等症状，分别可评为0～3分，总分0～15分，得分越高则中医症状越严重。③分别于治疗前后采集两组患者的空腹静脉血约5 mL，将血液标本置于离心机中分离血清 （3 000 r/min，15 min），采用酶联免疫吸附实验法检测血清白细胞介素-1（IL-1）、环氧合酶-2（COX-2）、采用比色法检测超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）水平。④采血方式、血清制备方法同②，采用酶联免疫吸附实验法检测血清基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）水平，采用放射免疫法检测血清骨钙素（BGP）水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法检验均符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者临床总有效率较对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者评分指标比较治疗后两组患者VAS、中医症状评分均较治疗前降低，HSS、Lysholm膝关节评分均较治疗前升高，且观察组患者VAS、中医症状评分低于对照组，HSS、Lysholm膝关节评分高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者评分指标比较(分，±s)

表2 两组患者评分指标比较(分，±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。VAS：视觉模拟疼痛量表；HSS：美国纽约特种外科医院。

组别 例数 VAS评分 HSS评分 Lysholm膝关节评分 中医症状评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 7.15±0.74 3.57±0.51* 45.34±4.81 53.75±5.53* 59.87±1.26 74.15±1.47* 10.14±1.21 4.95±0.64*观察组 25 7.12±0.67 1.65±0.44* 45.47±4.75 60.36±5.67* 59.92±1.33 87.06±1.51* 10.22±1.25 2.86±0.35*t值 0.150 14.252 0.096 4.173 0.136 30.631 0.230 14.326 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者炎症应激指标比较治疗后两组患者血清IL-1、COX-2、NO水平均较治疗前降低，血清SOD水平均较治疗前升高，且观察组患者血清IL-1、COX-2、NO水平均低于对照组，血清SOD水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症应激指标比较(±s)

表3 两组患者炎症应激指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-1：白细胞介素-1；COX-2：环氧合酶-2；SOD：超氧化物歧化酶；NO：一氧化氮。

组别 例数 IL-1(μg/L) COX-2(ng/mL) SOD(nU/mL) NO(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 66.71±4.19 53.17±3.79* 727.14±83.49 317.85±43.09* 90.73±6.74 99.78±7.47* 96.27±11.76 87.79±10.63*观察组 25 66.83±4.15 44.78±3.43* 729.27±83.45 210.76±32.12* 90.89±6.68 119.43±7.74* 96.39±11.81 78.36±9.14*t值 0.102 8.207 0.090 9.963 0.084 9.134 0.036 3.363 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者疾病相关因子比较治疗后两组患者血清MMP-1、MMP-3水平均较治疗前降低，血清BALP、BGP水平均较治疗前升高，且观察组患者血清MMP-1、MMP-3水平均低于对照组，血清BALP、BGP水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者疾病相关因子比较(±s)

表4 两组患者疾病相关因子比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MMP-1：基质金属蛋白酶-1；MMP-3：基质金属蛋白酶-3；BGP：骨钙素；BALP：骨特异性碱性磷酸酶。

组别 例数 MMP-1(μg/L) MMP-3(ng/mL) BGP(μg/L) BALP(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 2.34±0.44 0.96±0.19* 179.64±52.52 138.75±42.73* 4.87±1.06 6.35±1.17* 35.61±3.52 39.75±4.67*观察组 25 2.52±0.32 0.47±0.03* 179.57±52.65 106.44±43.52* 4.93±1.10 8.06±1.25* 35.74±3.58 54.86±4.93*t值 1.654 12.737 0.005 2.649 0.196 4.994 0.129 11.125 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

目前，临床治疗膝关节骨性关节炎以缓解疼痛程度、促进膝关节功能改善为主。玻璃酸钠为关节滑液的主要成分，是软骨基质的成分之一，腔内注射能够改善膝关节腔的生理环境，润滑关节腔，降低腔内压力，修复受损的软骨，进而缓解疼痛，促进临床症状改善，但抗炎效果较差。

中医认为，膝关节骨性关节炎属于本虚标实之证，本为肝肾亏虚，标为湿邪、风寒痹阻经络，筋脉失去濡养，加之风寒湿邪入侵，流注关节，或因跌仆损伤、过力劳伤导致气滞血瘀，经脉不通，影响气血运行[7]。独活寄生汤中的当归、川芎可活血止痛；茯苓可补益脾胃；党参可养血生津、补中益气；干地黄可活血止痛、滋阴清热；桑寄生可强筋骨、祛风湿；防风可疏风清热；白芍可柔肝止痛；杜仲可强筋骨、祛风湿；牛膝可通血脉、壮筋骨；秦艽可清热祛湿；独活可通痹止痛、祛风除湿；细辛可祛风止痛、解表散寒；甘草可清热解毒、补中益气；肉桂心可散寒止痛、活血祛瘀，诸药合用共奏散瘀止痛、补中益气、祛风除湿之功效[8]。本研究中，与对照组比，治疗后观察组患者总有效率、HSS评分、Lysholm膝关节评分均升高，VAS评分、中医症状评分均降低，表明膝关节骨性关节炎患者加用中医独活寄生汤辨证治疗可提高治疗效果，改善患者临床症状，使患者膝关节功能得以改善，疼痛症状得到缓解。

膝骨性关节炎属于炎症性疾病，IL-1可刺激软骨细胞释放炎症递质；COX-2可对机体前列腺素产生促进作用，致使机体炎症反应加重；NO可加速自由基的合成，对细胞能量产生损伤，影响膝骨性关节炎患者恢复；SOD抗氧化酶的主要成员，可降低氧自由基对膝骨性关节炎患者机体产生的损伤。MMP-1、MMP-3可反映机体氧化应激损伤，含量越高患者损伤程度越严重；BGP在骨基质内沉积，含量越高患者关节功能恢复越好；BALP主要由成骨细胞所分泌，可刺激成骨细胞活性，促进患者病情恢复。现代药理学研究显示，独活中的挥发油成分可抑制关节软骨的退变，减少滑液中炎症因子的释放，减轻氧化应激损伤，促进临床症状改善，降低关节软骨损伤[9]；川芎中的川芎嗪成分可对成骨细胞的活性产生促进作用，促使成骨细胞增殖与分化，促进骨代谢[10]。本研究中，治疗后观察组患者血清MMP-1、MMP-3、IL-1、COX-2、NO水平较对照组降低，血清SOD、BALP、BGP水平较对照组升高，表明膝关节骨性关节炎患者加用中医独活寄生汤辨证治疗可有效缓解患者炎症反应，减轻氧化应激损伤，从而减轻关节软骨损伤，调节骨代谢水平。

综上，膝关节骨性关节炎患者在采用玻璃酸钠治疗的基础上，加用中医独活寄生汤辨证治疗可有效改善临床症状，调节骨代谢水平，促进膝关节功能恢复，缓解患者炎症应激反应，使患者疼痛症状得以减轻，最终使治疗效果得以提高，值得临床推广。