多囊卵巢综合征致不孕患者应用氯米芬联合低分子肝素钙治疗的效果观察

高丽莉

【摘要】目的：分析多囊卵巢综合征致不孕应用氯米芬联合低分子肝素钙治疗的效果；方法：选取多囊卵巢综合征致不孕患者20例，通过数字法将其分为对照组与观察组，对照组加氯米芬，观察组加低分子肝素钙，分析两组患者临床相关数据；结果：观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；观察组患者治疗后T、PRL、LH、FSH指标均高于对照组，E2指标低于对照组（P<0.05）；观察组患者治疗后子宫内膜厚度厚于对照组（P<0.05）；观察组患者治疗后RI、PI指标小于对照组（P<0.05）；两组不良反应之间无统计学意义（P>0.05）；结论：氯米芬联合低分子肝素钙可有效治疗多囊卵巢综合征不孕症，安全性高。

【关键词】多囊卵巢综合征致不孕；氯米芬；低分子肝素鈣；效果观察

Effect of clomiphene citrate combined with low molecular weight heparin calcium on infertile women with polycystic ovary syndrome

GAO Lili

Department of Gynecology， Ningxia Women and Childrens Hospital， Beijing University Hospital， Yinchuan， Ningxia 750001， China

【Abstract】objective： to analyze the efficacy of clomiphene citrate combined with low molecular weight heparin calcium in the treatment of infertility caused by polycystic ovary syndrome （PCOS） ， the patients were divided into control group and Observation Group by digital method， the control group with clomiphene citrate， the observation group with low-molecular-weight heparin calcium， analysis of clinical data of the two groups； Results： the total effective rate in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）， the indexes of T， PRL， LH and FSH in the observation group were higher than those in the control group after treatment， while the indexes of E 2 in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. After treatment， the thickness of endometrium in the observation group was thicker than that in the control group（P<0.05） ， the indexes of RI and Pi in the observation group were smaller than that in the control group（P<0.05） ， and there was no significant difference between the two groups in adverse reactions（P<0.05）. Conclusion： clomiphene combined with low molecular weight heparin calcium is effective and safe in the treatment of polycystic ovary syndrome infertility.

【key Words】Infertility caused by polycystic ovary syndrome； Clomiphene citrate； Low molecular weight heparin calcium； Effect observation

多囊卵巢综合征在临床妇科属常见病与多发病。多囊卵巢综合征如不及时治疗，则会导致多种症状出现，也会对患者的生育能力产生影响，使患者出现不孕症。因此对于多囊卵巢综合征，必须要引起高度的重视，在疾病确诊后，要及时进行治疗，将疾病带来的危害减轻。据相关统计[1]，多囊卵巢综合征和不孕症的发病率为75%。在多囊卵巢综合征不孕症的临床治疗中，一般根据患者的生殖需要和临床症状制定相应的方案[2]。在对多囊卵巢综合征进行治疗的时候，根据患者自身的临床症状，并结合患者是否还需要进行生育，来为其实施治疗，能够使治疗工作具备更高的针对性，同时也可保障治疗的经济性，对于存在生育需求的患者，在对其多囊卵巢综合征进行治疗时，主要是促使患者恢复正常的排卵功能，使患者能够尽快成功妊娠。氯米芬为促排卵药物，可抗雌激素，广泛用于多囊卵巢综合征的治疗。有研究发现[3]，低分子肝素钙可促子宫内膜生长，提高子宫内膜的水溶性。本次研究实施对照分析，探讨氯米芬联合低分子肝素钙的应用效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我院收治的50例多囊卵巢综合征伴不孕的患者进行分析。对照组25例，年龄20～50岁，平均年龄（28.25±3.54）岁；观察组25例，年龄20～50岁，平均年龄（27.25±2.25）岁。两组患者年龄等没有太大差异（P>0.05），双方可以进行对比。所有患者均对研究方案表示知情同意，并签署了同意书，出院后按时复查。

1.2 方法

1.2.1对照组给予常规治疗，在月经第5天，患者每天服用一次达英-35（生产厂家：浙江仙琚制药；国药准字H20065478）5mg/次，连续服用3周后停止服用。氯米芬（湖北远成赛创，国药准字H26351425）100mg/次+戊酸雌二醇（湖北诺迪纳，国药准字H20158474）25mg/次，1次/d，共5d；当患者的子宫内膜厚度为4～8mm且LH呈阳性时，将10000U绒毛膜促性腺激素（湖北威德利，批准文号：国药准字H20013334）注射到患者的皮肤中。次日指导同房，3d后检查排卵，若无异常，患者每天服用黄体酮（生产厂家：湖南凯拉瑞生物科技有限公司，批准文号：国药准字H20096378）0.1g/次，持续2周。

1.2.2 观察组在月经周期第10天皮下注射低分子肝素钙（生产厂家：广东天普生化，批准文号：国药准字H201945554）4100u/次，共3d，其他用药与对照组相同，两组均接受为期2个月的月经周期治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评价。①显效：症状完全消失，连续3个月月经正常，基础体温或妊娠至少有一条双向曲线。②有效：症状基本消失，连续三个月月经基本正常，基础体温至少呈双向曲线。③无效：症状无改善，月经也没有恢复正常。总临床效率=效率+显著效率。

1.3.2 血清性激素水平：治疗前后采集患者空腹肘静脉血，离心后取上清液。用CL50全自动化学发光免疫分析仪（生产厂家：上海聚慕医疗器械有限公司）放射免疫法测定睾酮（T）、催化剂（PRL）、黄体生成素（LH）、雌激素（E2）和卵泡刺激素（FSH）水平，具体操作按试剂盒说明书进行。

1.3.3 子宫内膜容受性：采用BLS-810全数字超声诊断仪（生产厂家：深圳市恩普电子技术有限公司）测定两组患者治疗前后的子宫内膜厚度、RI和PI。

1.3.4 记录并比较两组的不良反应，如头晕、嗜睡和胃肠道反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者治疗总有效率

观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 对比两组患者治疗前后血清性激素水平

观察组患者治疗后T、PRL、LH、FSH指标均高于对照组（P<0.05）；E2低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 对比两组患者治疗前后子宫内膜容受性

观察组患者治疗后子宫内膜厚度厚于对照组（P<0.05）；观察组患者治疗后RI、PI指标小于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 对比两组患者治疗后不良反应发生情况

两组不良反应无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

多囊卵巢综合征发病机制尚未完全确定，大多数患者认为其发生和发展与代谢、遗传学、肾上腺功能障碍和下丘脑-垂体-卵巢轴功能障碍有关。少数患者有常染色体或性染色体异常或家族史，多囊卵巢综合征月经异常、多囊卵巢改变、肥胖和体毛，其中不孕备受关注。研究表明[4]，多囊卵巢综合征属于一种复杂的疾病，其病因较为复杂，LH水平普遍偏高，同时也会增加脉冲释放频率。LH会增加机体卵巢颗粒细胞雄激素合成，从而引发高雄激素血症。下丘脑促性腺激素释放激素神经元在得到整合，将信号传入后，会使下丘脑促性腺激素释放激素脉冲更为明显的释放，对垂体LH以及卵泡刺激素脉冲分泌产生刺激。此外，高血糖还会对卵泡细胞产生反应，提高雄激素水平，并随着时间的推移损害卵巢功能，影响排卵[5]。目前，多囊卵巢综合征可保守或手术治疗，药物治疗常用于临床治疗。

氯米芬可双向调节雌激素。在诱导排卵的过程中，它能起到很强的抵抗作用，可以结合雌激素受体的特异性，促进LH和FSH的发生，增加卵泡形成。卵泡成熟后可发挥微弱的刺激作用，刺激卵巢排卵。一些研究表明，氯米芬可能通过影响受体和卵巢功能促进促性腺激素和FSH的分泌[6]。氯米芬属于三苯乙烯衍生物，其具备着刺激素以及抗雄激素的效能。氯米芬能够和垂体的内源性刺激素受体产生竞争性结合的效果，对内源性刺激素产生的影响，从而干扰其对于下丘脑垂体出现的负反馈抑制，增加下丘脑促性腺激素的激素释放，使患者的卵泡发育得到促进。依据分子量的差异，相较于未解聚的普通肝素，低分子肝素钙对机体凝血酶产生的抑制作用，仅为前者的1/5左右，可使子宫内膜血液循環得到促进，促使胚胎植入，提高妊娠率。

综上所述，氯米芬联合低分子肝素钙可有效治疗多囊卵巢综合征不孕症，安全性高。

参考文献

[1] 黄丽棉，黄小琴，陆玲.来曲唑结合低分子肝素钙治疗PCOS不孕症的疗效及其对Apelin、Nesfatin-1水平的影响[J].中国优生与遗传杂志，2021，29（11）： 1628-1632.

[2] 闫贵彦，杨君，李瑞华.多囊卵巢综合征患者的血清IGF-1、PRL水平与氯米芬胶囊治疗效果的关系分析[J].内科，2021，16（6）：746-749.

[3] 黄琳琳，郑琳，胡绪洋，等.枸橼酸氯米芬胶囊联合炔雌醇环丙孕酮片在多囊卵巢综合征患者中的应用[J].深圳中西医结合杂志，2021，31（22）：109-111.

[4] 史婵，王靖宇.健脾益气化湿方联合枸橼酸氯米芬治疗脾肾阳虚型多囊卵巢综合征所致不孕症临床研究[J].新中医，2021，53（22）：101-104.

[5] 龚雪，刘建红，唐琪媛.氯米芬辅助炔雌醇环丙孕酮及二甲双胍治疗多囊卵巢综合征患者的疗效评价[J].当代医学，2021，27（32）：158-160.

[6] 杨影.来曲唑联合氯米芬对多囊卵巢综合征伴不孕患者β-EP、FSH、LH、E2水平及妊娠率的影响[J].现代诊断与治疗，2021，32（19）：3065-3066.