呼吸道感染早产儿脂溶性维生素A、D水平的关系研究

胡世杰，李 栋，郭莉君，张 敏，郭 薇，张 静

( 河北省武安市第一人民医院产科，河北邯郸 056300)

早产儿是院内感染的高危人群，但在感染的早期大部分早产儿并无明显症状，临床表现不典型，难以早期发现并及时开展治疗[1]。由病原微生物在呼吸道侵入和繁殖引起的疾病称为呼吸道感染[2]。据统计，80%到儿科就诊的婴儿均为呼吸道感染，而且发病率还在逐年增加，给家庭造成经济负担[3]。近年来研究表明，呼吸道感染是儿童常见病之一，其发病与病原微生物感染、环境、营养状况、免疫功能等因素密切相关，对儿童的身心健康与生长发育产生严重影响[4]。脂溶性维生素是人体必需的有机化合物，且对代谢过程具有特异性影响[5]。随着免疫学的持续研究表明，免疫功能与儿童呼吸道感染密切相关，可通过提高身体免疫力有效地减少呼吸道感染发生频率，从而促进恢复[6]，且临床有关呼吸道感染早产儿与脂溶性维生素水平、免疫能力的相关研究较少。基于此，本研究探讨呼吸道感染早产儿脂溶性维生素水平，及研究脂溶性维生素水平与免疫能力之间的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料

前瞻性选取2020年5月—2022年5月在本院新生儿监护室收治的100例呼吸道感染早产儿为研究对象。纳入标准：①符合中华医学会儿科学分会对呼吸道感染的诊断标准[7]；②出生体质量在1.0～2.5 kg；③患儿及家属均签署承诺书者。排除标准：①重要脏器功能不全者；②先天畸形；③中途退出研究者；④管外压迫或气道内阻塞者；⑤支气管扩张者；⑥凝血功能异常者；⑦合并其他肺部疾病。另按1：1比例选取同期我院新生儿科正常早产儿100例为对照组，2组一般资料经统计学分析可比(P>0.05)(表1)。该项研究方案已取得院伦理委员会审批。

表1 一般资料比较

1.2 方法

采集2组患儿晨静脉血，室温静置30 min后开展离心处理，分离血清后置于-80℃低温保存，通过高效液相色谱法进行血清维生素A、维生素D、维生素E水平检测，检测仪器为Agilent 1260高效液相色谱仪，来源于美国安捷伦公司。参照《反复呼吸道感染患儿血清维生素A、维生素D、维生素E 水平变化及与细胞免疫功能的相关性分析》[8]中判断标准，将维生素A水平<0.2 mg/L视为缺乏维生素A、维生素D水平<40.0 mg/L视为缺乏维生素D、维生素E水平<5.0 mg/L视为缺乏维生素E。使用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD3+/CD8+、CD4+/CD8+、CD3+/CD19+、CD19+/CD23+水平，仪器来自郑州泛锐云智科技有限公司；采用免疫比浊法检测IgG、IgM、IgA水平，试剂盒来自北京康美天鸿生物科技有限公司。

1.3 观察指标

(1)比较2组早产儿脂溶性维生素水平。(2)比较2组早产儿免疫功能指标差异。(3)使用相关性分析脂溶性维生素水平与免疫功能相关性。

1.4 统计学处理

2 结果与分析

2.1 脂溶性维生素水平

结果显示，研究组维生素A、维生素D、维生素E水平低于对照组，维生素A、维生素D、维生素E缺乏率高于对照组(P<0.05)(表2～表4)。

表2 2组维生素A比较

表3 2组维生素D比较

表4 2组维生素E比较

2.2 免疫功能

表5结果显示，研究组CD3+、CD4+、CD3+/CD8+、CD4+/CD8+、IgG、IgM、IgA低于对照组(P<0.05)，而CD3+/CD19+、CD19+/CD23+高于对照组(P<0.05)。

表5 2组免疫功能比较

2.3 脂溶性维生素水平与免疫功能相关性

Pearson相关性显示,维生素A、维生素D、维生素E与CD3+、CD4+、CD3+/CD8+、CD4+/CD8+、IgG、IgM、IgA呈正相关，与CD3+/CD19+、CD19+/CD23+呈负相关(P<0.05)(表6)。

表6 脂溶性维生素水平与免疫功能相关性

3 讨论

新生儿是临床上特殊群体，其免疫功能仍处于不完善阶段，感染后更容易扩散，从而导致其他严重并发症发生。低出生体重与低胎龄的早产儿免疫系统相对较弱，对病原体的抵抗力明显较低，使早产儿极易受到感染。早产儿感染是临床常见感染，大多数感染新生儿没有典型症状，容易导致漏诊，增加治疗难度[9]。呼吸道感染在儿童中较常见，可反复发作，且感染病情进展可导致一系列并发症，包括呼吸衰竭、心肌炎、甚至败血症，严重时甚至会危及生命。即使是轻症，因病程长且反复发作，对孩子的正常发育、情绪、学习和生活质量也会造成不同程度影响，给家庭和社会带来沉重的负担[10]。因此，明确呼吸道感染的潜在病因与病发机制对于有效预防和治疗具有重要的临床意义。研究表明，呼吸道感染的病因主要包括病原体感染、环境污染、呼吸系统和免疫系统发育不完善、微量元素和维生素缺乏等因素[5]。

多种因素与呼吸道感染的发生相关，随着对该病的深入研究使维生素缺乏成为众多学者关注的焦点。血清维生素 A、D 和 E是人体至关重要的一种必需营养素，在维持气道上皮细胞的完整性和免疫功能方面起关键作用。维生素A又称视黄醇，是最早被发现的脂溶性维生素，可维持骨骼正常生长发育。促进新陈代谢与免疫球蛋白合成，对表皮与黏膜不被细菌侵害具有保护作用。相关研究证实，维生素A对气道黏膜上皮细胞的生长具有促进作用，且可对免疫反应进行调节[11]。但机体缺乏维生素A时易导致局部气道免疫功能紊乱、气道粘膜生长功能障碍，尤其是遭受外源性气道刺激，会增加炎症介质的释放并削弱气道抵抗感染的能力[11]。维生素 D 是一种重要的甾体类激素，可维持骨骼健康的钙平衡。维生素D是维持人体正常生长发育所必需的维生素，维生素D缺乏已成为世界性难题。临床研究显示，维生素D可维持细胞正常生命活动，且是调节机体免疫反应的关键营养素，维生素D缺乏会对气道产生影响[12]。研究表明，足够水平的维生素 D 可刺激人类单核细胞和中性粒细胞释放抗菌肽以及 Tou 样受体基因的表达，从而增强其他保护性分子的防御作用[13]。维生素 D 还通过巨噬细胞和淋巴细胞上的同源受体对白细胞增殖成熟和细胞因子表达开展调节。经研究证实，维生素D缺乏与佝偻病具有直接相关，佝偻病也与新生儿急性下呼吸道感染密切相关，维生素D缺乏会增加急性下呼吸道感染风险[14]。因冬季阳光稀少且紫外线较弱，急性下呼吸道感染在冬季较常见，进一步证实维生素 D 的作用。维生素 E 作为脂溶性维生素的一种，可水解产生生育酚，具有抗氧化剂效用，可有效提高维生素A的稳定性，且与机体免疫功能密切相关，具有抑制免疫损伤效果[15]。当机体发生维生素E缺乏时，加剧氧自由基的损伤，削弱机体防御能力，易受到病原体的攻击和感染，对诱发呼吸道感染的易感性增加[14-15]。本研究中，研究组维生素A、维生素D、维生素E水平低于对照组，维生素A、维生素D、维生素E缺乏率高于对照组。提示呼吸道感染早产儿机体多存在维生素A、维生素D、维生素E缺乏，与上述观点具有一致性。

既往研究指出，呼吸道感染反复的发生与儿童的免疫防御相关密切[16]。早产儿由于机体自身免疫功能发育不全，进而致使有限免疫分子分泌，对病原体抵抗力差等原因，易受感染。相关研究显示，当儿童发生呼吸道感染时，其免疫系统也会受到损害，且随着感染次数增多，免疫系统受到的抑制加重[17]。作为机体免疫反应的主要免疫刺激细胞，T淋巴细胞在调节和维持机体免疫反应方面也发挥着重要作用。而作为体液免疫功能反应的重要组成成分，免疫蛋白可经成熟的 B 淋巴细胞进一步分化为浆细胞并合成(特别是血清 IgG、IgM 和 IgA)。本研究中，研究组CD3+、CD4+、CD3+/CD8+、CD4+/CD8+、IgG、IgM、IgA低于对照组，而CD3+/CD19+、CD19+/CD23+高于对照组。提示呼吸道感染早产儿机体多存在免疫功能降低，与上述观点具有一致性。因而临床需注重脂溶性维生素与免疫功能较低早产儿，预防或及早诊断呼吸道感染，进而早诊断早治疗。另本研究Pearson相关性显示,维生素A、维生素D、维生素E与CD3+、CD4+、CD3+/CD8+、CD4+/CD8+、IgG、IgM、IgA呈正相关，与CD3+/CD19+、CD19+/CD23+呈负相关。提示脂溶性维生素水平会对免疫功能产生影响。分析原因可能为作为一种组织信号，全反式维甲酸是维生素A的重要活性代谢产物之一，参与免疫细胞调节和组织稳态维持，对B-1细胞表达可进行诱导，进而提高体液免疫；且维生素 A 缺乏会致使外周血淋巴细胞计数减少，降低T 淋巴细胞增殖反应。维生素D缺乏会严重损害免疫功能。维生素 E 缺乏时外周血 T 淋巴细胞亚群的百分比降低；且维生素 E 具有细胞因子调节作用，增加单核细胞抗原负荷，进而调节先天免疫反应，并增强体液免疫反应[11,14-17]。临床针对呼吸道感染治疗措施主要为免疫调节与应用抗生素，但针对机体脂溶性维生素水平缺乏认识欠缺，本研究证实脂溶性维生素水平与呼吸道感染、免疫功能存在相关性，为临床预防治疗呼吸道感染提供参考价值。

综上所述，呼吸道感染早产儿存在脂溶性维生素水平欠缺与免疫功能下降，且脂溶性维生素水平与免疫功能存在相关，临床针对早产儿检测脂溶性维生素水平有利于预防呼吸道感染。本研究不足之处是研究为单中心研究，且未排除其他因素对呼吸道感染影响，因此仍有待进一步深入研究验证。