龟甲健骨胶囊对老年股骨粗隆间骨折内固定术患者骨折端血运及愈合的影响Δ

向 杰，屈 鑫，赵小敏，李 多

(1.南充市中医医院骨伤二科，四川 南充 637000； 2.南充市中医医院内三科，四川 南充 637000； 3.南充市中医医院门诊部，四川 南充 637000)

老年人是股骨粗隆间骨折(intertrochanteric fracture of femur，IFOF)的主要发病群体，由于肢体活动受限，易导致不同并发症[1]。股骨近端抗旋髓内钉(PFNA)内固定术具有抗旋、固定牢靠、抗压及操作简单等优点，逐渐成为治疗IFOF的新型内固定手段[2-3]。部分IFOF患者PFNA内固定术后骨折端血运情况不理想，易引起骨折愈合缓慢，增加再骨折的风险[4]。老年患者的机体功能降低，少数患者合并其他慢性疾病，在手术创伤作用下PFNA内固定术后还存在关节恢复缓慢、患肢肿胀等问题。中医理论将IFOF归于“跌打损伤”范畴，认为其属于本虚标实之证，本虚为脾肾气虚，标实为气滞血瘀，治疗应以活血化瘀、补脾益肾为主[5]。我院自制的龟甲健骨胶囊(川药制备字Z20220365000)有补脾肾、逐血瘀和强筋骨的功效。基于此，本研究探讨了龟甲健骨胶囊对老年IFOF内固定术患者的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2020—2021年我院收治的老年IFOF患者136例。纳入标准：满足《实用骨科学》(第4版)[6]中IFOF的诊断标准，并经X线、CT等影像学检查确诊；满足《中医证候鉴别诊断学》(第2版)[7]中气虚血瘀辨证，即髋部肿胀，胀痛、刺痛、痛有定处，神疲乏力，面色苍白或晦暗，食少懒言，舌质淡，脉沉涩或细弱；年龄≥60岁；首次发病；患者签署知情同意书；符合PFNA手术指征。排除标准：其他部位骨折者；精神疾病者，凝血、认知及视听功能损伤者；长期使用抗凝血药治疗者；病理性骨折者；重要脏器严重损伤者；陈旧性骨折者；其他影响髋关节功能疾病者；开放性骨折者；合并传染性疾病、感染性疾病者；临床资料不完整者。医院伦理委员会批准本研究(伦理批准号：2021004)。采用随机数字表法分为两组，每组68例。两组患者一般资料均衡性较好，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

(1)对照组患者采用PFNA内固定术：术前常规检测心电图及血压等体征，连续硬膜外麻醉，患者取平卧位，选择患肢大转子上5 cm处做一长约5 cm的切口，钝性分离臂小肌和臂中肌，充分暴露大粗隆定点，在前侧1/3处开口插入导针，选择髓内钉并在X线机辅助下使用导针扩髓，在股骨颈中央稍偏下的位置，将主钉插入骨髓腔，放置螺旋刀片，拧紧、锁定，确认无误后，放置引流管，关闭切口。术后7 d内给予抗菌药物。术后1 d指导患者踝泵运动、足趾屈伸活动及股四头肌舒缩训练，1次5～10 min，1日3次；术后第3日指导患者患肢贴床屈膝训练，并逐渐增加练习活动量。(2)观察组患者在对照组的基础上加用龟甲健骨胶囊(我院自制，规格：24粒/盒)，1次4粒，口服，1日3次，连续治疗3个月。

1.3 观察指标

(1)统计并比较两组患者患肢消肿时间、骨折愈合时间。(2)髋关节功能：在治疗前，治疗1、2及3个月后，以Harris髋关节评分[8]为标准评估两组患者的髋关节功能，满分100分，分值越高，表示髋关节功能越高。(3)血清缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)水平：治疗前、治疗3个月后，采用酶联免疫吸附试验检测血清HIF-1α、VEGF水平。(4)统计并比较术后3个月两组患者并发症的发生情况。

1.4 疗效评定标准

治疗3个月后进行疗效判定，显效：髋关节无痛，步态正常，活动自如；有效：髋关节活动良，偶尔步态欠佳；无效：髋部疼痛严重，髋关节活动障碍[9]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组患者治疗总有效率为94.12%(64/68)，高于对照组的82.35%(56/68)，差异有统计学意义(χ2=4.533，P=0.033)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 恢复时间

观察组患者患肢消肿时间、骨折愈合时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者恢复时间比较

2.3 髋关节功能

两组患者治疗1个月后的Harris髋关节评分均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，但组间比较的差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗2、3个月后的Harris髋关节评分均高于治疗前，且观察组患者高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后髋关节功能比较分)

2.4 血清HIF-1α、VEGF水平

两组患者治疗后的血清HIF-1α、VEGF水平高于治疗前，且观察组患者高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后血清HIF-1α、VEGF水平比较

2.5 并发症

观察组患者术后并发症发生率为4.41%(3/68)，低于对照组的14.71%(10/68)，差异有统计学意义(χ2=4.168，P=0.041)，见表6。

表6 两组患者术后并发症比较[例(%)]

3 讨论

随着人口老龄化加剧和交通的发展，我国老年IFOF患病人数逐渐增加[10]。临床主要采用手术治疗IFOF，但患者年龄较大，术后若未及时给予干预措施，易出现并发症发生风险，严重者会影响患者生命安全[11]。中医理论认为，IFOF患者骨折后筋骨肌肉受损，脉络损伤，气血阻滞，血脉不通，不通则痛，血不利则为水，液体积聚，导致肿胀疼痛；加之老年患者肾精亏虚，骨髓失养；手术创伤易造成气血损伤，引起血溢脉外，形成离经之瘀血[12]。针对上述病因及病机，中医治疗应遵循补脾益肾、活血祛瘀、消肿散结、强健筋骨的原则。

本研究所用的龟甲健骨胶囊是我院院内制剂，成分包括龟甲、鹿角、当归、鸡血藤、黄芪、山药、肉苁蓉、续断、熟地黄、杜仲、桑寄生、川牛膝和甘草。其中龟甲益肾强骨，养血活血，滋阴潜阳；鹿角温肾阳，强筋骨，行血消肿；鸡血藤活血补血，舒经活络；山药、肉苁蓉固肾益气；黄芪补气固表，益气生肌；杜仲、桑寄生补肝益肾，强筋健骨；当归、熟地黄补血活血；续断、川牛膝均为续筋接骨要药，有逐瘀通经、通利关节和强健筋骨的功效，甘草调和诸药。现代药理学研究结果发现，龟甲能促进骨髓间充质干细胞增殖，从而促进骨发育；鹿角中的鹿角胶能增加骨矿物质含量，刺激骨形成；黄芪可以抗骨质疏松，改善骨代谢，促进骨素分泌；续断可以发挥骨保护作用，有利于骨细胞增殖及分化，加快骨吸收及形成速率，促进骨折愈合；川牛膝中含有多种抗骨质疏松、促进骨折愈合的成分；熟地黄可以促进成骨分化，抑制骨质破坏，有利于生成新骨[13-15]。研究结果发现，龟甲健骨胶囊对骨折具有良好的治疗效果，能缩短愈合时间[16]。本研究中，观察组患者恢复情况、Harris髋关节评分均优于对照组，与上述研究结果一致，提示龟甲健骨胶囊对老年IFOF内固定术患者具有确切的疗效，能缩短患肢消肿时间，促进骨折愈合及髋关节功能恢复。分析其原因，瘀去-新生-骨合3个阶段与骨折愈合有关，龟甲健骨胶囊在此过程中起着活血祛瘀、消肿散结的作用，有利于改善血流循环速度，改善毛细血管通透性，从而清除血液凝块，改善骨折端血运情况，促进骨折愈合及髋关节功能恢复。李孟军等[17]的研究结果发现，龟甲、鹿角等中药能促进股骨骨折患者骨折愈合，减少并发症，与本研究结果相符。

随着临床对骨折愈合机制研究的深入，多数学者认为骨折愈合受血管新生活性的影响，HIF-1α、VEGF可用于评估骨折愈合[18]。HIF-1α能启动血管生成过程，在骨的形成和重塑中发挥重要作用[19]。临床研究结果发现，HIF-1α通过可以促进VEGF过量合成及分泌，从而促进血管及骨生成[20]。VEGF在HIF-1α诱导作用下转录上调，可以通过间接或直接途径影响骨形成，既往研究结果显示，VEGF介导局部血管形成在骨修复及发育中起着重要作用[21]。本研究中发现，观察组患者治疗后的血清HIF-1α、VEGF水平高于对照组，表明龟甲健骨胶囊能调节老年IFOF内固定术患者血清HIF-1α、VEGF水平，这可能是龟甲健骨胶囊促进骨折愈合的机制之一，通过增加患者血液中HIF-1α的表达，促使VEGF合成及表达增加，从而促进术后骨折断端新生血管的形成，改善局部血液循环。对比两组患者术后并发症发生率发现，观察组患者低于对照组，提示龟甲健骨胶囊能降低并发症发生风险。

综上所述，龟甲健骨胶囊能缩短老年IFOF内固定术患者患肢消肿时间，促进骨折愈合及髋关节功能恢复，调节血清HIF-1α、VEGF水平，减少术后并发症，具有良好的临床疗效。