纳洛酮治疗对急性酒精中毒患者临床疗效、肝功能及β-EP、MDA水平的影响＊

赵景芹 张 颖 王殿林 杨海鹏

1.商丘市第一人民医院急诊输液室 (河南 商丘 476100)

2.河南省胸科医院 (河南 郑州 450008)

急性酒精中毒是由于酗酒引起的一种中毒现象，疾病发生后轻者可出现兴奋、情绪不稳定等情况，重者可出现言语及视力模糊、步态不稳、恶心呕吐等问题，若未及时进行控制，还可能损伤肝脏，危及生命[1]。目前，临床主要以补液、利尿等治疗为主，虽然可使血容量得到补充，纠正机体代谢紊乱问题，加快体内酒精的代谢，但患者苏醒较慢，且在肝脏保护方面效果不理想。纳洛酮属于阿片类受体拮抗剂的一种，能够作用于下丘脑等部位，抑制阿片样物质的生成及反应，降低神经细胞损伤，加快患者苏醒[2]。本研究对92例急性酒精中毒患者进行分析，旨在探讨纳洛酮对临床疗效、肝功能及β-内啡肽(β-EP)、丙二醛(MDA)水平的影响，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2022年5月本院收治的共计92例急性酒精中毒患者，分组方法按照随机摸球法，将患者等分为研究组(46例)与对照组(46例)。其中，研究组男性27例，女性19例，年龄20~60岁，平均(38.76±5.43)岁，酒精摄入量380~770mL，平均(465.87±134.78)mL，发病至入院时间1~4h，平均(2.87±0.64)h；对照组男性26例，女性20例，年龄21~60岁，平均(38.82±5.49)岁，酒精摄入量380~775mL，平均(465.91±134.83)mL，发病至入院时间1~5h，平均(2.93±0.74)h。两组患者上述基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会批准。

纳入标准：均符合《急性酒精中毒诊治共识》[3]中急性酒精中毒的诊断标准；均出现血压下降、发绀等症状；均存在大量饮酒史；格拉斯哥昏迷评分(GCS)评分在8分以下；患者均对本研究知晓，且同意参加。排除标准：慢性酒精中毒者；非酒精引起的中毒；合并严重胃肠道疾病者；合并严重呼吸系统疾病者。

1.2 方法

对照组给予常规治疗，为患者建立静脉通路，静脉滴注2000mL 5%葡萄糖注射液(广东利泰制药股份有限公司，国药准字H20043966，规格：500mL:25g)进行补液，静脉滴注1.0g维生素B6注射液(天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司，国药准字H42020022，规格：1mL:50mg)+250mL0.9%氯化钠注射液(上海华源安徽锦辉制药有限公司，国药准字H34022630，规格：250mL:2.25g)进行抑酸，同时给予吸氧、保持呼吸道通畅。研究组给予盐酸纳洛酮注射液(北京华素制药股份有限公司，国药准字H10900021，规格：1mL:0.4mg)治疗，首次使用剂量为0.8mg，以静脉推注的方式进行用药，随后将1.2mg纳洛酮注射液加入至250mL 5%葡萄糖注射液(百正药业股份有限公司，国药准字H41023105，250mL:12.5g)中混匀后静脉滴注，1h后若患者未能清醒，则再次静脉推注0.4mg纳洛酮，直至患者清醒后停药。

1.3 观察指标

临床疗效：痊愈：恶心呕吐等症状消失，患者意识完全恢复，能够独立行走；显效：恶心呕吐等症状明显缓解，患者意识基本恢复，能够独立行走；有效：恶心呕吐等症状有所缓解，患者意识有所恢复，可辅助行走；无效：恶心呕吐等症状未消失，患者意识未恢复，无法独立行走，甚至病情加重。总有效=痊愈+显效+有效。症状消失时间：对两组患者症状(血压下降、恶心呕吐、头晕头痛、意识模糊等)消失时间进行分析并记录。肝功能：在治疗前及治疗后24h分别采集各3mL外周静脉血(晨起、空腹)，静置于室温中20min后送至实验室实施离心(转速为3500r/min，半径为10cm)处理，10min后将上层血清分离并取出，对血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、谷氨酰转移酶(GGT)水平进行测定(使用酶联免疫吸附法)。β-EP、MDA水平：在治疗前及治疗后24h对患者3mL外周静脉血(晨起、空腹)进行采集，于室温中静置20min，置于离心机中实施离心(转速为3500r/min，半径为15cm)处理，10min后分离上层清液并取出，对血清中β-EP、MDA水平进行测定(使用酶联免疫吸附法)。不良反应：统计患者治疗期间反酸嗳气、恶心呕吐、皮肤瘙痒、胸闷心悸等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计数资料(临床疗效、不良反应)用[n(%)]描述，行采用χ2检验，计量资料(症状消失时间、肝功能及β-EP、MDA水平)用()描述，组间比较行独立样本t检验，组内治疗前后比较行配对资料t检验，以P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

与对照组(82.61%)相比，研究组(97.83%)治疗总有效率更高(P＜0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组症状消失时间比较

与对照组相比，研究组症状消失时间更短(P＜0.05)，见表2。

表2 两组症状消失时间比较(h)

2.3 两组肝功能比较

两组治疗前AST、ALT、γ-GT、GGT水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后水平较治疗前降低(P＜0.05)，与对照组相比，研究组更低(P＜0.05)，见表3。

表3 两组肝功能比较

2.4 两组β-EP、MDA水平比较

两组治疗前β-EP、MDA水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后水平较治疗前降低(P＜0.05)，与对照组相比，研究组更低(P＜0.05)，见表4。

表4 两组β-EP、MDA水平比较

2.5 两组不良反应比较

研究组不良反应发生5例，发生率为10.87%，与对照组的4例(8.70%)比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表5。

表5 两组不良反应比较[例(%)]

3 讨 论

急性酒精中毒是指短时间内酒精摄入过量而引起的恶心呕吐、意识不清等症状，大多是由于酗酒所致[4]。酒精作为一种醇类，具有较强的脂溶性，服用后能够可经过十二指肠及空肠进入血液，借助血液循环迅速穿透血脑屏障，进入中枢系统后与细胞膜上的受体发生反应，增加神经系统兴奋性，导致攻击失调，严重者还可能出现昏迷，甚至死亡[5]。

目前，临床对急性酒精中毒患者的治疗主要以补液、抑酸等为主，虽然能够纠正患者电解质失衡问题，促进酒精排出，但药物起效时间较长，对肝功能的改善存在局限性。纳洛酮属于羟(二)氢吗啡酮衍生物，作为一种脂溶性物质，能够迅速进入血液，通过血脑屏障，对酒精引起的呼吸系统抑制作用进行逆转，发挥调节中枢神经系统的作用，改善神经细胞代谢，促进脑功能恢复，促进患者苏醒[6]。本研究结果中，研究组(97.83%)治疗总有效率与对照组(82.61%)比较，前者更高。究其原因，纳洛酮具有药物起效快的特点，用药后可在2min以后发挥药效，且具有较强的特异性，可对阿片肽与阿片受体的结合起到抑制作用，降低中枢神经系统兴奋性，改善患者中枢神经系统兴奋症状，减轻呼吸系统抑制作用，促进临床疗效提高[7]。本研究中，研究组症状消失时间与对照组比较，前者更短。究其原因，纳洛酮使用后能够促进酒精迅速转化，缓解患者脑水肿问题，改善血液循环，促进脑部代谢功能恢复，纠正脑细胞缺氧状态，降低脑细胞损伤，解除酒精中毒症状，加快患者意识恢复，缩短血压下降、恶心呕吐等症状消失时间[8]。

酒精进入机体后主要通过肝脏代谢的方式排出体外，若机体一次性酒精摄入量过大且未有效排出，则会导致氧自由基诱导肝细胞发生脂质过氧化反应，使肝脏负担加重，引起肝功能损伤，随之血清中AST、ALT、γ-GT、GGT水平呈现出升高状态[9]。因此，应加强对肝功能指标的监测，评估患者肝功能损伤程度，并对患者苏醒时间进行预测。本研究结果中，研究组AST、ALT、γ-GT、GGT水平与对照组比较，前者更低。究其原因，纳洛酮能够在阿片受体上发挥作用，促进内源性阿片类物质减少，以竞争的方式对阿片样物质与受体的结合发挥拮抗作用，有利于加快酒精在体内的转化，加快酒精代谢，减轻对肝脏造成的损伤，促进AST、ALT、γ-GT、GGT水平改善[10]。

短时间内摄入大量酒精若不能及时排出及代谢，酒精长时间储蓄于体内会对酶系统产生影响，导致大量活性氧自由基(过氧化氢、超氧阴离子自由基等)产生，随之对细胞DNA造成损伤，引起细胞毒性，导致氧化应激损伤产生[11]。MDA属于膜脂过氧化指标的一种，主要在自由基作用下使脂质发生过氧化反应而产生的分解产物，若机体处于高氧化应激状态，MDA则会呈现出高表达状态[12]。β-EP属于是由下丘脑所分泌的一种物质，酒精中毒发生后会对下丘脑产生刺激，导致β-EP分泌增加，使中枢神经受到抑制，加重中毒症状[13]。本研究结果中，研究组β-EP、MDA水平与对照组比较，前者更低。究其原因，纳洛酮能够促进交感-肾上腺髓质兴奋性提升，促进机体前列腺素及儿茶酚胺的产生，使机体自由基得到有效清除，发挥抗氧化的作用，促进机体应激反应降低，调节机体抗氧化平衡，并降低对神经中枢的抑制作用，促进β-EP、MDA水平改善[14]。此外，研究组(10.87%)与对照组(8.70%)不良反应发生率比较差异不大。纳洛酮能够对神经细胞发挥保护作用，避免脑水肿等并发症的发生，加快酒精代谢，降低酒精对神经系统及呼吸系统的影响，且不会产生内在活性，对消化系统、心血管系统等造成的副作用较小，不会导致不良反应增加[15]。

综上所述，急性酒精中毒患者采用纳洛酮治疗，能够提高临床疗效，促进症状消失时间缩短，对肝功能恢复及β-EP、MDA水平的改善具有重要作用，不会导致不良反应增加，值得推广。