氨基末端脑钠肽前体水平与透析慢性肾脏病肾性贫血的相关性

叶昌荣 陈 波 廖安全

广东省河源市人民医院肾内科 517000

肾性贫血是由于肾功能受损导致的正色素正细胞性、增生低下性贫血，是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症[1]。2012年对我国6个城市9个大型透析中心透析患者的调查[2]结果显示，在613例接受腹膜透析的CKD 患者中，贫血的发生率为53.5%，其中血红蛋白(Hb)水平<90g/L的患者比例为18.4%，Hb水平在90～110g/L的患者比例为35.1%；在1 755 例接受血液透析CKD患者中，贫血的发生率为61.2%，Hb水平<90g/L的患者比例为 22.9%，Hb水平在90～110g/L 的患者比例为38.3%。肾性贫血对透析CKD患者的生活质量及预后产生了严重的影响。同时研究[3]也发现，肾性贫血是CKD患者合并心血管并发症的独立危险因素。氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)是目前公认的诊断心力衰竭和评判心功能的血清学标志物[4]。目前，关于NT-proBNP与肾性贫血关系的研究少见。基于此，本研究将探讨NT-proBNP水平与透析CKD患者肾性贫血的相关性，以期为CKD的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2021年1—10月在我院接受维持性透析的100例CKD患者为观察对象，其中男48例、女52例，平均年龄(62.30±10.58)岁，平均透析龄(115.27±81.44)个月。入选标准：(1)需要进行维持性透析治疗的CKD患者，且透析治疗时间超过3个月；(2)病情稳定；(3)年龄>18岁；(4)经过医院医学伦理委员会的审批，且患者均知情并签署知情同意书。排除标准：(1)严重营养不良；(2)合并恶性肿瘤、感染、心脑血管疾病、血液系统疾病等；(3)具有手术史、6个月内消化道出血或其他急性出血史、6个月内有过糖皮质激素用药史及3个月内有过输血史者。

1.2 肾性贫血的诊断标准 据《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2018修订版)》[5]对肾性贫血进行诊断：居住于海平面水平地区的成年人，男性Hb水平<130g/L，非妊娠女性Hb水平<120g/L，妊娠女性Hb水平<110g/L，即可诊断为贫血；在诊断肾性贫血时，需酌情考虑居住地海拔高度对Hb水平的影响。考虑到透析患者的治疗时机和肾性贫血治疗的靶目标，将患者Hb水平<110g/L诊断为肾性贫血。

1.3 临床资料收集 (1)实验室指标：肾性贫血指标(Hb、血细胞比容)、血白蛋白、NT-proBNP、血钙、血磷。(2)透析相关指标：每周透析时间。

2 结果

2.1 两组患者相关指标比较 100例透析CKD患者中发生45例肾性贫血，发生率为45.0%。两组患者的每周透析时间、NT-proBNP、血磷、血钙、血白蛋白、Hb、血细胞比容比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者相关指标比较

2.2 肾性贫血指标与透析相关指标、NT-proBNP水平的相关性 Hb与每周透析时间、血白蛋白呈明显正相关(P<0.05)，与NT-proBNP呈明显负相关(P<0.05)。血细胞比容与每周透析时间、血钙、血磷、白蛋白呈明显正相关(P<0.05)，与NT-proBNP呈明显负相关(P<0.05)。见表2。

表2 透析CKD肾性贫血指标与透析相关指标、NT-proBNP水平的Pearson相关性分析

2.3 肾性贫血的危险因素分析 以Hb为因变量，纳入NT-proBNP、白蛋白进入方程模型行逐步多元线性回归分析，结果显示，低白蛋白、高NT-proBNP水平是患者发生贫血的危险因素。见表3。

表3 透析CKD患者发生肾性贫血危险因素的逐步多元线性回归分析

3 讨论

肾性贫血是透析CKD患者最常见的并发症之一。传统经典理论认为导致肾性贫血的主要原因包括红细胞生成素相对缺乏、造血原料缺乏、尿毒症毒素、炎性因子、营养不良、继发性甲状旁腺功能亢进、铝中毒以及各种原因造成的红细胞寿命缩短、溶血和失血等。肾性贫血的治疗包括给予红细胞生成刺激剂、补充铁剂和输血等[6-7]。近年来脯氨酰羟化酶抑制剂已成为治疗肾性贫血的新药物。肾性贫血的不良后果包括对生活质量的影响，加重外周微血管疾病，加重心功能的恶化，增加心血管事件和死亡的风险等。因此，纠正肾性贫血对改善CKD患者的预后有重要的意义，积极和规范地提升Hb达标率有利于改善CKD患者的生存率和预后。

NT-proBNP和心血管事件有着密切的联系。NT-proBNP与透析CKD患者发生心血管事件的相关性已被多项研究证实[8-9]，但NT-proBNP与透析CKD肾性贫血之间的关系尚无明确结论。本文探讨了影响肾性贫血的危险因素，分析其与NT-proBNP水平的相关性，以期为肾性贫血的治疗提供新的观点和思路。结果显示，两组患者的每周透析时间、NT-proBNP、血磷、血钙、血白蛋白、Hb、血细胞比容比较差异具有统计学意义(P<0.05)，与其他学者的研究[10]结果一致。Hb与每周透析时间和血白蛋白呈明显正相关，与NT-proBNP水平呈明显负相关；血细胞比容与每周透析时间、血钙、血磷、血白蛋白水平呈明显正相关。导致透析CKD患者发生肾性贫血的原因很多，因肾功能恶化导致红细胞生成素生成不足、尿毒症毒素长期蓄积、红细胞寿命缩短、慢性炎症刺激、肾脏替代治疗后所致的营养不良和慢性失血等都是贫血的危险因素[11-12]。本文结果表明，每周透析时间越长，患者的Hb水平越高。透析时间延长，患者体内的代谢废物和毒素清除越多。但目前尿毒症毒素对肾性贫血的作用机制尚不明确。有学者发现尿毒症毒素可抑制红系克隆形成，致红细胞寿命缩短[13]。本文结果还进一步证实了Hb和NT-proBNP水平呈负相关。众所周知，贫血和心功能密切相关，贫血时，机体代偿性加快心率及增加每搏输出量，以维持正常组织的供氧。长期严重的压力超负荷可导致左心室肥厚，而左心室肥厚对室壁机械应力的增加及心室顺应性的降低可使左心室充盈受损，进一步刺激BNP的分泌[14-15]。从另外一个角度来看，NT-proBNP水平越高说明机体存在高容量状态，更容易发生肾性贫血。多元线性回归研究结果显示，低白蛋白、高NT-proBNP水平是透析CKD患者发生肾性贫血的独立危险因素，提示对于肾性贫血患者，首先要考虑患者的血容量和营养状态，并采取必要措施改善患者的血容量和营养状态。

综上所述，透析CKD患者NT-proBNP水平与Hb呈负相关，低白蛋白、高NT-proBNP是肾性贫血的危险因素。因此在治疗肾性贫血时，需要考虑营养状态和容量因素，减少透析CKD患者心血管并发症的发生，改善预后。