血清HIF-1α、Cys C水平与慢性肾小球肾炎患者病情严重程度的关系及其危险因素分析

黄 海 宁海虹 刘程清 屈 珊

新疆军区总医院，新疆乌鲁木齐市 830002

慢性肾小球肾炎是一种起病隐匿，以蛋白尿、血尿、高血压等为特征的一组肾小球疾病[1-4]。慢性肾小球肾炎在临床上极为常见，会对患者心、肺、肾、骨骼、消化系统等造成损害，表现为乏力、纳差、腰部疼痛等[5-6]。目前，慢性肾小球肾炎的发病机制尚不十分清楚，主要认为与免疫功能下降、感染、肾小球病变等有关[7-8]。肾损伤是慢性肾小球肾炎的主要表现，而血清胱抑素C(Serum cystatin C,Cys C)是近年来评价肾功能损伤的主要指标，在临床上得到广泛的重视[9]。缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是普遍存在于人和哺乳动物细胞内诱导低氧基因和修复细胞氧内环境的核心调节因子，与狼疮肾炎[10]、糖尿病肾病[11]等肾脏疾病有关。因此，本研究将探究HIF-1α、Cys C水平与慢性肾小球肾炎患者病情严重程度的关系及其危险因素，旨在为慢性肾小球肾炎的临床治疗提供指导。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2020年6月—2021年11月慢性肾小球肾炎患者85例作为观察组，根据疾病严重程度分为慢性肾脏疾病(Chronic Kidney Disease,CKD)分期1～2期(45例)和3～5期(40例)两组。并选取同时期健康体检者30例作为对照组。纳入标准：(1)经临床诊断及实验室检查确诊为慢性肾小球肾炎；(2)认知功能正常，临床资料完整。排除标准：(1)合并心、肝、肾等器质性疾病；(2)合并恶性肿瘤或感染性疾病；(3)有肾脏移植手术史或滥用药物史。

1.2 方法 收集患者的基本资料，包括性别、年龄、体重、高血糖、高血压、Cys C水平、HIF-1α水平。

1.3 观察指标 (1)比较三组患者血清HIF-1α、Cys C水平：采用酶联免疫法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)进行测定，ELISA试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司；(2)慢性肾小球肾炎患者单因素分析；(3)慢性肾小球肾炎患者的多因素分析。

2 结果

2.1 三组患者血清HIF-1α、Cys C水平比较 与对照组比较，观察组患者血清HIF-1α、Cys C水平更高(P<0.05)，且CKD3～5期患者的水平高于1～2期患者(P<0.05)。见表1。

表1 三组患者血清HIF-1α、Cys C水平比较

2.2 慢性肾小球肾炎患者单因素分析 单因素分析显示：性别、年龄、体重与慢性肾小球肾炎无关(P>0.05)；高血糖、高血压、Cys C水平、HIF-1α水平与慢性肾小球肾炎有关(P<0.05)。见表2。

表2 慢性肾小球肾炎患者单因素分析[n(%)]

2.3 慢性肾小球肾炎的多因素分析 多因素分析显示：高血糖、高血压、Cys C水平、HIF-1α水平是慢性肾小球肾炎的高危因素(P<0.05)。见表3、4。

表3 慢性肾小球肾炎的影响因素变量赋值情况

3 讨论

现代生活中，细菌感染、劳累过度、滥用药物等均是引发慢性肾小球肾炎的危险因素，给患者的健康和生活都带来了巨大的影响。慢性肾小球肾炎不是一个独立的疾病，其发病机制各不相同，大部分是免疫复合物疾病，但非免疫介导的肾脏损害在本病发生发展中亦可能起着很重要的作用[12-14]。目前，对慢性肾小球肾炎还没有理想的解决方法，因此，需要进一步了解其发病机制，提高治疗效果。慢性肾小球肾炎发病因素较为复杂，因而分析其危险因素有助于预防和治疗疾病。有研究显示慢性肾炎与高血压互为因果，二者可相互促进，因而控制高血压是预防和治疗慢性肾小球肾炎的关键步骤[15]。本文中单因素分析显示高血压与慢性肾小球肾炎有关，多因素分析显示高血压是慢性肾小球肾炎的高危因素。因而，在预防和治疗慢性肾小球肾炎时应格外关注患者血压情况。

表4 慢性肾小球肾炎多因素分析

肾脏疾病易诱发高血糖，有研究显示[16]慢性肾脏病患者的肾功能与血糖控制水平有关，积极控制血糖有利于患者肾功能的恢复。本文结果也发现高血糖是慢性肾小球肾炎的危险因素。

随着医学的进步，越来越多的疾病治疗开始改变传统的外部干预方式，转而研究通过调动人体内在机制来治疗疾病。在众多研究领域中，人体内在的氧气调节机制一直以来是科学家们重点研究的对象。HIF-1α是细胞缺氧产生的一种转录激活因子，在狼疮肾炎患者中高表达，而且与慢性肾小球肾炎病情严重程度相关[17]。Cys C广泛存在于组织的细胞和体液中，仅经肾小球滤过而被清除，是一种能够反映肾小球滤过率的理想指标，目前已被广泛用于肾脏疾病的诊断中[18-20]。

本文中通过对三组患者的血清HIF-1α、Cys C水平进行分析，发现与健康体检者比较，慢性肾小球肾炎患者血清HIF-1α、Cys C水平更高，且病情越严重水平越高。通过Logistic回归分析发现高血清HIF-1α、Cys C水平是慢性肾小球肾炎的危险因素。这提示在临床治疗慢性肾小球肾炎时应密切关注患者血清HIF-1α、Cys C水平，采取积极有效的针对性治疗方法，提高对患者的治疗效果。

综上所述，高血糖、高血压、Cys C水平、HIF-1α水平是慢性肾小球肾炎的危险因素，临床治疗中应密切关注。