利拉鲁肽对2型糖尿病MCI患者认知功能及尿ACR、PCX水平的影响

2023-01-28 09:08杨素陈晓正赖心海何健敏
糖尿病新世界 2022年20期
关键词:利拉鲁血糖糖尿病

杨素,陈晓正,赖心海,何健敏

韶关市铁路医院内分泌科,广东韶关 512023

2 型糖尿病与轻度认知功能损害(mild cognitive impairment, MCI)发生密切相关,早期常表现为语言、学习等能力为主的轻中度认知功能受损,进一步恶化可发展为痴呆[1],早期发现并干预此类疾病具有重要意义。临床通常选择二甲双胍治疗,患者的糖代谢水平有所下降,但随着患者病程的延长,会出现单药控制不佳的情况,患者的认知功能未得到明显改善[2]。利拉鲁肽是一种新一代人工合成的降糖药,体内及体外试验证实能调节神经细胞的分化和增殖,并改善胰岛素抵抗的认知功能,但对于尿白蛋白与肌酐比值(ACR)与足细胞标志蛋白(PCX)的比较研究较少。基于此,本研究选取2019年10月—2020年1月韶关市铁路医院收治的65例2型糖尿病MCI患者为研究对象,旨在探讨利拉鲁肽对2型糖尿病轻度认知功能损害(MCI)患者的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的65例2型糖尿病MCI患者,按照随机数表法分为对照组(n=32)和观察组(n=33)。对 照 组 男15例,女17例;年 龄45~55岁,平 均(51.36±2.20)岁;患病时间2~4年,平均(2.23±0.31)年;MoCA评分12~26分,平均(20.04±1.23)分。观察组男14例,女19例;年龄46~55岁,平均(51.39±2.26)岁;患病时间2~5年,平 均(2.34±0.12)年;MoCA评分12~26分,平均(20.21±1.02)分。两组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经患者及家属同意及医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:①所有患者均符合2型糖尿病MCI诊断标准[3];②认知功能评估MoCA<26分[4];③对药物耐受者。

排除标准:①1型糖尿病者;②精神病史及严重心肺功能不全等疾病者;③合并其他基础疾病者。

1.3 方法

对照组予以常规治疗,二甲双胍(国药准字H20023370,规格:0.5 g×20片)应遵医嘱服药。应从小剂量开始使用,根据患者病情状况,逐渐增加剂量。起始剂量为0.5 g,2次/d,随餐服用。

观察组在对照组基础上给予利拉鲁肽治疗:利拉鲁肽(国药准字J20160037,规格:3 mL:18 mg),推荐剂量不超过1.8 mg/d。两组均治疗4周。

1.4 观察指标

观察两组血糖水平、尿白蛋白与肌酐比值(albumin-creatinine ratio, ACR)与足细胞标志蛋白(podocalyxin, PCX)水平及认知功能评分(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)。

①分别在患者治疗前及治疗4周后测量空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin, HbA1c)。

②分别在患者治疗前及治疗4周后收集患者晨尿(中段)3~4 mL,离心取上清液,检测尿mAlb和尿Cr,取平均值并计算ACR。PCX检测采用免疫比浊法,试剂由虹业抗体科技有限公司提供。

③MoCA评分:治疗前及治疗4周后评价患者的认知功能,包括执行功能、语言流畅性、工作记忆、视知觉。每项为10分,得分越高表明认知功能越好。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据,计量资料符合正态分布,以(±s)表示,组间差异比较采用t检验;计数资料以频数和百分率(%)表示,组间差异比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者糖代谢水平对比

治疗前,两组患者糖代谢水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组患者的糖代谢水平(FPG、2 hPG、HbA1c)均有所下降,其中观察组患者明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者糖代谢水平对比(±s)

表1 两组患者糖代谢水平对比(±s)

注:与同组治疗前比较,*P<0.05

组别观察组(n=33)对照组(n=32)t值P值FPG(mmol/L)治疗前9.75±1.35 9.68±1.23 0.211>0.05治疗后(6.01±1.51)*(8.09±1.72)*4.978<0.05 2 hPG(mmol/L)治疗前12.52±2.34 11.19±3.53 1.721>0.05治疗后 (7.44±2.12)* (10.69±1.65)*6.626<0.05 HbA1c(%)治疗前8.23±1.71 8.08±1.31 0.381>0.05治疗后(6.05±1.52)*(7.24±1.62)*2.934<0.05

2.2 两组患者ACR与PCX水平对比

治疗前,两组患者的ACR、PCX水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组患者ACR、PCX水平均下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者ACR与PCX水平对比(±s)

表2 两组患者ACR与PCX水平对比(±s)

注:与同组治疗前比较,*P<0.05

组别观察组(n=33)对照组(n=32)t值P值ACR(μg/L)治疗前7.71±1.35 7.66±1.23 0.156>0.05治疗后(4.02±1.51)*(6.05±1.12)*15.103<0.05 PCX(mg/μmol)治疗前12.51±1.34 12.19±2.53 0.634>0.05治疗后(5.43±2.12)*(9.67±1.65)*7.993<0.05

2.3 两组患者MoCA评分对比

治疗前,两组患者的MoCA评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组患者MoCA评分均上升,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者认知功能评分对比[(±s),分]

表3 两组患者认知功能评分对比[(±s),分]

注:与同组治疗前比较,*P<0.05

组别观察组(n=33)对照组(n=32)t值P值执行功能治疗前3.04±0.51 3.12±0.63 0.562>0.05治疗后(7.21±1.54)*(5.34±1.67)*4.689<0.05语言流畅性治疗前4.45±1.64 4.41±1.93 0.091>0.05治疗后(7.21±1.98)*(5.26±1.93)*4.021<0.05工作记忆治疗前5.23±1.89 5.29±1.17 0.154>0.05治疗后(8.89±1.58)*(6.45±1.41)*6.574<0.05视知觉治疗前4.67±1.17 4.61±1.12 0.211>0.05治疗后(7.45±1.43)*(5.34±1.89)*?5.064<0.05

3 讨论

2型糖尿病MCI主要是由于靶细胞对胰岛素不敏感而引起的代谢障碍性疾病,此类患者伴有明显的记忆障碍或其他认知功能障碍,通常表现为理解、语言、判断能力受损,记忆功能减退等[4-5]。临床通常采用二甲双胍治疗,对胰岛素控制具有明显作用,但在认知功能改善方面不理想,使得出现预后不佳的结果。为此探求合理的联合治疗方法对患者的预后至关重要。

利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1类似物,属于内源性肠促胰岛素激素,可促进胰腺β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素,加速体内葡萄糖的分解和排出,可作用在大脑中枢后,能够增加患者饱腹感,控制患者血糖情况的同时,可一定程度减退患者的食欲[6-7]。有效延缓2型糖尿病进展,减轻认知功能损害。联合二甲双胍可加速纤维蛋白的溶解过程,改善由糖尿病引起的肾部病变症状。

FPG、2 hPG、HbA1c是评价2型糖尿病MCI常见临床指标。本研究中,治疗后,两组患者的血糖水平均有所下降,其中观察组患者明显低于对照组(P<0.05)。说明利拉鲁肽对于血糖控制具有明显作用。利拉鲁肽可刺激胰岛素释放,降低血清中胰高血糖素水平来降低血糖,抑制肝脏内HMG-CoA 还原酶的活性,联合二甲双胍通过抑制二肽基肽酶4的作用,抑制胰高血糖素的分泌,从而达到控制血糖的目的。

ACR是糖尿病早期肾损伤尿蛋白升高的重要指标,PCX可反映足细胞的损伤程度,是糖尿病肾病早期改变之一,与蛋白尿的发生密切相关[8]。本研究中,治疗后,两组患者ACR,PCX水平均下降,且观察组低于对照组(P<0.05),表明利拉鲁肽可减少患者的蛋白尿及对肾脏的损伤。利拉鲁肽在阻碍炎性因子表达时,能减轻炎症反应,进而缓解蛋白尿,对肾功能起保护性作用[9-10];再加之通过抑制CAMP-PKA 途径能显著降低细胞外基质大量积聚在肾脏中,进而缓解肾脏的受损伤程度,有利于肾脏生理排泄功能的改善,从而减轻氧化应激对足细胞的损伤。

MoCA评分是评价认知功能恢复的常见临床指标[11]。本研究中,治疗后,两组患者的MoCA评分均上升,且观察组高于对照组(P<0.05),表明利拉鲁肽可提高患者认知功能水平。利拉鲁肽通过调节葡萄糖代谢而发挥作用,具有神经营养作用和保护认知功能作用,可促进神经发育及神经细胞突触形成和影响神经递质的释放、摄取[12]。联合二甲双胍通过积极控制血糖水平有助于改善患者认知功能,有助于延缓患者向痴呆转化,提高患者的认知功能。

综上所述,2型糖尿病MCI患者使用利拉鲁肽治疗可降低血糖水平,减少蛋白尿及对肾脏的损伤,提高认知功能。

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