达格列净联合胰岛素泵强化治疗初诊T2DM高血糖患者的效果分析

林静，蔡珍华，黄志高

联勤保障部队第九OO医院莆田医疗区，福建莆田 351100

近年来，初诊2型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）高血糖患者明显增加。研究报道，该病与胰岛β功能失调密切相关。目前临床上常用治疗方式为胰岛素泵强化治疗即持续胰岛素皮下输注，符合患者的生理模式，应用广泛[1]。单纯胰岛素泵治疗并不能控制患者糖尿病肾病等并发症的进展，导致预后不佳。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，通过减少肾小管对葡萄糖和钠的重吸收，以降低血糖，此外，该药还可减轻体质量，减少腰围及改善患者的代谢[2]。因此，本研究选取2019年1—12月联勤保障部队第九OO医院收治的96例初诊T2DM高血糖患者为研究对象，探究达格列净联合胰岛素泵强化治疗初诊T2DM高血糖患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在本院医学伦理委员会的批准下，选取本院96例初诊T2DM高血糖患者为研究对象，各患者均已签署知情同意书后，按照随机数表法分为对照组和观察组，各48例。对照组男25例，女23例；平均年龄（45.51±6.82）岁；平均病程（7.54±1.50）年；平均体质指数（25.21±2.5）kg/m2。观察组男24例，女24例；平均年龄（45.50±6.81）岁；平均病程（7.49±1.48）年；平均体质指数（25.33±2.7）kg/m2。比较两组患者的基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合世界卫生组织纳入标准[3]；未应用降糖降压药物治疗；糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）≥9.0%，空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）≥11.1 mmol/L。

排除标准：胰岛素过敏者；出现严重并发症者；严重机体疾病者。

1.3 方法

对照组患者在入院后给予运动、饮食指导，于入院第2天行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test, OGTT）及胰岛素释放试验。胰岛素泵均使用门冬胰岛素，初始剂量为0.4 U/kg，按照4:3:3的比例分配于三餐前。观察组在对照组治疗的基础上给予达格列净（国药准字J20170040；规格：10 mg）10 mg口服，1次/d。

所有患者均进行血糖监测，7次/d，7次中6次血糖在合理范围认为血糖控制达标，标准为FPG及餐前血糖、夜间血糖≥4.4 mmol/L且＜6.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）＜8.0 mmol/L。两组患者血糖达标后继续治疗2周，并再次复查OGTT及胰岛素释放试验。

1.4 观察指标

观察两组患者糖代谢指标、胰岛功能及炎症水平。糖代谢指标包括FPG、2 hPG、HbA1c，采集患者静脉血对治疗前后指标进行测定。胰岛功能包括空腹胰岛素（fasting insulin, FINS）、胰岛β细胞功能（homa islet β cell function index, HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（insulin resistance index, HOMA-IR），其计算 公 式 分 别 为HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）；HOMA-IR=22.5/FPG×FINS。炎症水平包括肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、高敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）及白细胞（white blood count, WBC）。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，组间差异比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者糖代谢指标比较

治疗前，两组患者糖代谢指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FPG、2 hPG及HbA1c水平均降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者糖代谢指标比较(±s)

表1 两组患者糖代谢指标比较(±s)

组别观察组（n=48）对照组（n=48）t值P值FPG（mmol/L）治疗前12.47±4.14 12.69±4.22 0.258 0.797治疗后（6.53±2.16）*（7.61±2.52）*2.254 0.026 2 hPG（mmol/L）治疗前16.52±5.49 16.50±5.48 0.018 0.986治疗后（7.96±2.64）*（11.39±3.78）*5.154＜0.001 HbA1c（%）治疗前9.14±3.03 9.11±3.02 0.049 0.961治疗后（6.34±2.10）*（7.28±2.35）*2.066 0.042

2.2 两组患者胰岛功能比较

治疗前，两组患者FINS、HOMA-β、HOMA-IR水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FINS、HOMA-β水平均升高，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组HOMA-IR指数均降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者胰岛功能比较(±s)

表2 两组患者胰岛功能比较(±s)

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

组别观察组（n=48）对照组（n=48）t值P值FINS（mU/L）治疗前7.56±2.51 7.58±2.52 0.039 0.969治疗后（10.63±3.53）*（8.10±2.69）*3.949＜0.001 HOMA-β（%）治疗前16.86±5.61 16.49±5.48 0.327 0.744治疗后（70.16±23.37）*（39.42±13.13）*7.945＜0.001 HOMA-IR（%）治疗前4.19±1.38 4.28±1.41 0.316 0.753治疗后（2.74±0.90）*（3.59±1.02）*4.329＜0.001

2.3 两组患者炎症因子水平比较

治疗前，两组患者炎症因子水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、hs-CRP及WBC水平均降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

组别观察组（n=48）对照组（n=48）t值P值TNF-α（pg/mL）治疗前13.59±4.52 13.57±4.51 0.022 0.983治疗后（7.03±2.33）*（11.24±3.73）*6.632＜0.001 hs-CRP（mg/L）治疗前10.26±3.41 10.24±3.40 0.029 0.977治疗后（4.67±1.54）*（8.31±2.76）*7.979＜0.001 WBC（×109/L）治疗前14.87±4.94 14.85±4.93 0.020 0.984治疗后（7.88±2.61）*（12.01±3.99）*6.001＜0.001

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

3 讨论

研究表明，初诊T2DM高血糖患者的胰岛β功能低于正常人的一半，且之后胰岛功能一直处于下降状态，而糖毒性和脂毒性是导致胰岛β细胞功能衰减的重要因素[3]。胰岛素泵是符合生理模式的给药方式，既可提供基础胰岛素分泌，又可模拟餐后胰岛素增加来控制血糖，并能减少血糖波动，能够缓解患者病情，但对于预后仍然不佳。达格列净是新型降糖药，该药通过尿液排糖，与胰岛素分泌和组织对胰岛素敏感性无关，因而可以和胰岛素、其他口服药物联合使用。因此，本研究分析两种方式联合治疗初诊T2DM高血糖患者的效果。

胰岛素泵通过持续基础分泌和进食时的脉冲式释放快速、安全地控制血糖，能有效逆转糖脂毒性，保护与逆转残存的胰岛β细胞功能，并能够改善胰岛素抵抗[4]。钠-葡萄糖协同转运蛋白2存在于肾脏中，主要调控葡萄糖重吸收，在初诊T2DM高血糖患者中数量显著增加。达格列净作为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，抑制钠离子重吸收，使得远端小管中尿液钠离子浓度升高通过管球反馈收缩入球动脉，降低肾小球内压，从而改善T2DM早期的肾脏超滤过状态，增加尿糖排泄，有效控制血糖。同时达格列净可加速肾脏炎症因子的排出，减轻肾脏的炎性损伤[5-7]。两种药物联合使用具有较强的协同效应。

本研究比较了单纯胰岛素泵与胰岛素泵联合达格列净对初诊T2DM高血糖患者治疗的效果，结果显示，治疗后，两组患者FPG、2 hPG及HbA1c水平均降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。说明两种方式均能改善患者的糖代谢紊乱，而胰岛素泵联合达格列净效果更佳，这与胰岛素泵通过持续基础分泌和进食时的脉冲式释放快速、安全地控制血糖有关，也与达格列净抑制钠离子重吸收，使得远端小管中尿液钠离子浓度升高，通过管球反馈收缩入球动脉，降低肾小球内压，从而改善T2DM早期的肾脏超滤过状态，增加尿糖排泄，有效控制血糖有关[8-9]。

FINS、HOMA-β、HOMA-IR是常用来评估胰岛功能与胰岛素敏感性的指标，本研究结果显示，治疗后，两组FINS、HOMA-β水平均升高，且观察组显著高于对照组（P＜0.05）；两组HOMA-IR指数均降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。说明两药

联合治疗能有效缓解患者的胰岛功能，改善胰岛素抵抗。分析原因为两药联合使用具有较强的协同效应，胰岛素泵能有效逆转糖脂毒性，保护与逆转残存的胰岛β细胞功能，并能够改善胰岛素抵抗[10-11]。

研究表明，在T2DM进展过程中糖毒性和脂毒性导致的炎性反应起到介导作用，因此，研究炎症因子水平可以评估患者病情进展[12]。本研究结果显示，治疗后，两组患者TNF-α、hs-CRP及WBC水平均降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。说明岛素泵联合达格列净可以减轻患者的炎症反应，有利于患者预后，这与达格列净可加速肾脏炎症因子的排出，减轻肾脏的炎性损伤密切相关。

综上所述，达格列净联合胰岛素泵强化治疗初诊T2DM高血糖患者具有良好的效果，能有效缓解胰岛功能，改善胰岛素抵抗，且能够减轻患者的炎症反应。