孕早期血脂及空腹血糖检测诊断妊娠期糖尿病的临床意义

徐淼，林方，陈梅莲

厦门市思明区妇幼保健院孕产保健部，福建厦门 361000

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）是孕妇妊娠期出现糖代谢异常的疾病，是与自身基因遗传、生活作息、饮食习惯等紧密相关的代谢性疾病[1]。GDM为糖尿病中的特殊类型，葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test, OGTT）是国际公认的“金标准”检测手段，但其在妊娠24～28周才可进行诊断，导致临床失去孕早期干预的机会[2]。同时，随着国家生育正常开放，二孩及三孩家庭增多，孕产妇的年龄也偏高，导致GDM发病率随之升高[3-4]。因此，及早筛查GDM、寻找其早期筛查指标，对临床早期诊断、干预具有重要作用。基于此，本研究选取2020年1月—2021年10月于厦门市思明区妇幼保健院就诊的937名孕妇作为研究对象，以探讨孕早期血脂及空腹血糖检测在临床GDM中的预测价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于本院就诊的937名孕妇，根据GDM诊断标准分为疾病组（31例）、正常组（906名）。疾病组年龄21～37岁，平均（29.45±3.16）岁；孕次1～3次，平均（2.05±0.41）次；孕周6～12周，平均（9.15±1.06）周。正常组年龄21～38岁，平均（29.84±3.52）岁；孕次1～4次，平均（2.16±0.50）次；孕周6～12周，平均（9.40±1.11）周。两组一般资料（年龄、孕次、孕周）对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准

GDM诊断标准：GDM符合相关诊断标准[5]，并于孕24～28周进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），如若达到或超过下列任意1项指标即可诊断：①空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）≥5.1 mmol/L；②餐后1 h血糖≥10.0 mmol/L；③餐后2 h血糖≥8.5 mmol/L。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：均为单胎妊娠；知晓本研究并签署同意书；血液系统功能正常；临床资料完整。

排除标准：妊娠前1型或2型糖尿病者；孕前合并高血压等疾病者；免疫系统疾病者；伴有妊娠期其他疾病者；孕前糖脂代谢紊乱者。

1.4 方法

采集所有孕妇空腹静脉血，约5 mL，使用全自动生化分析仪（德国贝克曼库尔特公司，AU5811型）测定其血糖、血脂水平。

1.4.1 血糖 取2 mL全血应用己糖激酶法及配套试剂盒测定FPG水平。

1.4.2 血脂 将剩余3 mL血液离心，3 500 r/min，时间10 min，半径10 cm，取血清，采用酶法检测总胆固醇水平，采用GPO-PAP法检测三酰甘油水平，应用化学修饰法检测高密度脂蛋白水平，使用选择性可溶化法检测低密度脂蛋白水平，使用免疫比浊法检测脂蛋白水平，相关试剂盒均由上海执诚生物有限公司提供。

1.5 观察指标

①两组孕妇血糖、血脂水平，包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein in cholesterol, HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein in cholesterol, LDL）、脂蛋白a[lipoprotein a, Lp (a)]水平。②GDM多因素分析。③孕早期血糖、血脂水平对GDM的预测价值。④两组孕妇母婴结局，包括剖宫产、先兆子痫、低出生体质量儿（体质量＜2 500 g）、巨大儿（体质量≥4 000 g）、新生儿窒息（Apgar评分≤7分）。

1.6 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；以Logistic回归方程行多因素分析，预测价值根据接受者操作特性（receiver operating characteristic, ROC）曲线，获取截断值（cut-off值）、置信区间（confidence interval，CI）、曲线下面积（areaundercurve，AUC）、特异性、敏感性、约登指数进行分析，计数资料以频数和百分率表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇血糖、血脂水平比较

疾病组FPG、TG、LDL水平均高于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组TC、HDL、Lp（a）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组孕妇血糖、血脂水平对比(±s)

表1 两组孕妇血糖、血脂水平对比(±s)

组别疾病组（n=31）正常组（n=906）t值P值FPG（mmol/L）4.51±0.42 4.17±0.36 5.141＜0.001 TG（mmol/L）2.13±0.67 1.49±0.31 10.691＜0.001 TC（mmol/L）4.72±1.13 4.80±1.06 0.412 0.680 HDL（mmol/L）2.36±0.58 2.40±0.61 0.360 0.719 LDL（mmol/L）2.83±0.75 2.21±0.64 5.272＜0.001 Lp（a）（mg/L）215.49±61.32 210.67±58.59 0.450 0.653

2.2 GDM多因素分析

以GDM发生情况为因变量（是=1，否=0），将FPG、TC、TG、HDL、LDL、Lp（a）作为自变量行Logistic回归分析，结果发现，FPG、TG为GDM发生的独立危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 GDM多因素分析

2.3 孕早期血糖、血脂水平对GDM的预测价值

以孕妇发生GDM为阳性样本，以孕妇未发生GDM为阴性样本，依照FPG、TG水平绘制ROC曲线，结果显示，FPG、TG的AUC分别为0.651、0.692，敏感性分别为51.61%、61.29%，特异性分别为67.22%、73.73%，约登指数分别为0.188、0.350，而FPG+TG联合预测的AUC为0.778、敏感性为74.19%、特异性为76.71%、约登指数为0.509，见表3。

表3 孕早期血糖、血脂水平对GDM的预测价值

2.4 两组孕妇母婴结局比较

疾病组剖宫产、低出生体质量儿、巨大儿发生率均较正常组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组孕妇母婴结局对比[n(%)]

3 讨论

孕早期高血压可引起稽留流产、自然流产、胎儿畸形等，而孕中晚期高血糖则会导致巨大儿、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿低血糖、死胎等结局，同时，GDM还可导致孕妇并发妊娠期高血压疾病，且日后罹患糖尿病、心血管疾病的风险也会显著增加，严重影响母婴结局。OGTT虽然为临床诊断金标准，但其于孕24～28周进行检测，导致临床实施干预以降低、减少不良妊娠结局发生的时间窗口缩短。本研究发现，疾病组剖宫产、低出生体质量儿、巨大儿发生率均较正常组高（P＜0.05），说明，GDM可对妊娠结局造成不良影响。因此，积极进行孕早期GDM预测具有重要临床意义。

多项研究指出，在GDM发生过程中糖脂水平与其紧密关联[6-7]。国外学者研究发现，相较于未发生GDM的女性，GDM在孕早期便表现出更高水平的血源性生物标志物，主要包括HDL、胰岛素、TC、TG、组织纤溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator, t-PA）、LDL等[8]。本研究发现，疾病组FPG、TG、LDL水平均高于正常组（P＜0.05），而两组TC、HDL、Lp（a）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与张淑清[9]学者研究结果较为一致。孕早期FPG水平在GDM诊断、干预、妊娠结局改善方面具有重要作用。孕早期运用FPG预测GDM具有经济、方便、可靠、操作性强、可重复率高、易被患者接受等特点，妊娠早期FPG水平升高可用于早期发现GDM[10]。因妊娠期的糖代谢具有特殊性，随着孕周增加，胎儿需要从母体获取的葡萄糖等营养物质不断增加，妊娠期血浆葡萄糖水平会随之降低，而这种降低最早发生于孕6～10周[11]。然而孕6～10周较非孕期FPG水平平均下降约2 mg/dL，若仍将FPG水平≥5.1作为临床诊断标准，可能会造成过度诊断，不仅会增加患者心理负担，还会造成医疗资料浪费。故而需联合使用其他指标进行诊断。胰岛素抵抗为GDM发生的重要病理机制，血脂异常与胰岛素抵抗密切相关。在妊娠期，为维持正常妊娠需求，机体血脂水平会生理性升高，对处于孕早期的孕妇而言，其TG等水平变化显著。发生这一变化的原因可能与孕早期受到机体孕激素、雌激素水平变化影响，机体会优先摄入较高热量的食物，从而为妊娠维持做好准备有关[12]。

同时，Logistic回归分析发现，FPG、TG为GDM发生的独立危险因素（P＜0.05）。提示血脂、血糖水平与GDM的发生紧密相关，具有一定预测价值。本研究根据FPG、TG水平变化趋势绘制ROC曲线，结果发现，FPG、TG的AUC分别为0.651、0.692，敏感性分别为51.61%、61.29%，特异性分别为67.22%、73.73%，约登指数分别为0.188、0.350，而FPG+TG联合预测的AUC为0.778、敏感性为74.19%、特异性为76.71%、约登指数为0.509。说明，FPG、TG对GDM的发生具有一定的预测价值，而两者联合使用，能有效提高临床预测的准确性。

综上所述，血脂、血糖异常与GDM的发生紧密相关，临床在孕早期使用FPG、TG联合检测，对GDM的发生具有一定预测价值，有助于及早干预，促进母婴结局改善。