羧甲司坦联合茶碱缓释片治疗老年OSAHS的疗效及对患者细胞因子和氧化应激的影响

2023-01-18 09:07:06徐翼钱俊枫刘璇
中国老年学杂志 2023年2期
关键词:茶碱缓释片口服

徐翼 钱俊枫 刘璇

(苏州大学附属常熟医院 常熟市第一人民医院 1呼吸与危重症医学科,江苏 常熟 215500;2神经内科)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是睡眠呼吸功能障碍综合征,因夜间出现呼吸暂停或低通气,造成慢性间歇性缺氧,从而导致炎症反应、氧化应激紊乱及血管内皮功能异常等〔1~3〕。OSAHS发病率不断上升,好发于老年人,使老年人生活质量和睡眠质量受到严重影响〔4,5〕。OSAHS发病机制较为复杂,睡眠时反复气道塌陷而造成上呼吸道阻塞是该疾病发生、发展的关键环节,采取及时有效的治疗对于老年OSAHS尤为关键〔6〕。目前,持续气道正压通气术是治疗OSAHS的常用手段,但仍存在部分患者效果并不十分满意或依从性差等问题〔7〕。近年来,药物治疗OSAHS可能取得较好疗效,成为OSAHS重要治疗手段〔8〕。茶碱缓释片是一种甲基黄嘌呤衍生物,可促进呼吸道平滑肌松弛、抑制呼吸道收缩等作用。羧甲司坦口服溶液是常用的呼吸道疾病治疗药物,具有明显改善肺通气功能作用。关于羧甲司坦与茶碱缓释片治疗OSAHS报道甚少,缺乏可靠的参考价值。本研究旨在探讨羧甲司坦口服溶液联合茶碱缓释片治疗老年OSAHS的疗效及对患者细胞因子和氧化应激的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年3月至2022年3月苏州大学附属常熟医院门诊老年OSAHS患者86例,按随机表法分为实验组与对照组各43例。实验组男27例,女16例;年龄65~78岁,平均(71.23±4.65)岁;病程2~8年,平均(5.32±1.28)年;体重43~92 kg,平均(62.13±8.98)kg。对照组男26例,女17例;年龄65~79岁,平均(72.01±5.54)岁;病程2~9年,平均(5.62±1.32)年;体重41~89 kg,平均(61.45±9.23)kg。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:①诊断依据《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》〔9〕关于OSAHS诊断标准,病情轻、中度;②年龄≥65岁;③具有完整临床资料;④签订知情同意书。排除标准:①伴上气道解剖异常(如咽部瘤、颞颌关节功能障碍、小颌畸形);②伴其他呼吸系统疾病者;③伴重要器质功能障碍者;④严重精神疾病者;⑤近2 w内服用抗氧化药物、血管活性药物、糖皮质激素等;⑥近期发生过急性感染者;⑦恶性肿瘤者;⑧本研究用药过敏者。

1.2治疗方法 两组入院采取睡眠体位指导、运动指导、饮食指导等治疗,并积极控制合并疾病,包括稳定血糖、血脂、血压等。对照组:给予茶碱缓释片(山东新华制药股份有限公司;国药准字H37020700)0.1 g/次,2次/d;实验组:在茶碱缓释片治疗基础上口服羧甲司坦口服溶液(广州白云山制药股份有限公司;国药准字H20073854)10 ml/次,3次/d。两组连续治疗4 w。

1.3疗效标准 ①治愈:患者呼吸暂停低通气指数(AHI)<5次/h,患者打鼾等症状消失;②显效:患者AHI降低≥50%或<20次/h,患者打鼾等症状显著改善;③有效:患者AHI降低≥25%且<50%,患者打鼾等症状好转;④无效:患者AHI降低<25%,及患者打鼾等临床症状无改善。

1.4观察指标 ①观察两组治疗前与治疗后4 w OSAHS患者主要症状积分变化,包括白天嗜睡、睡时打鼾、鼾声停止呼吸暂停,计分按照症状严重程度分别为0分(无)、2分(轻度)、4分(中度)和6分(重度),评分越高症状越严重;②观察两组治疗前与治疗后4 w OSAHS患者夜间最低血氧饱和度(LSaO2)、AHI和最长呼吸暂停时间变化;③观察两组治疗前与治疗后4 w OSAHS患者Epworth嗜睡量表(ESS)变化,其中患者从不嗜睡计0分,轻微瞌睡计1分,中度瞌睡计2分,重度瞌睡计3分,评分范围0~24分,以评分10分以上存在瞌睡,0~9分为正常,评分越高嗜睡程度越重;④观察两组治疗前与治疗后4 w细胞因子水平变化,采集患者肘静脉血5 ml,离心10 min,收集血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定白细胞介素(IL)-6、IL-18和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;⑤观察两组治疗前与治疗后4 w氧化应激水平变化,采集患者肘静脉血5 ml,离心10 min,收集血清,采用化学比色法测定丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.5统计学方法 采用SPSS26.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 实验组总有效率〔40例(93.02%);治愈21例(48.84%)、显效11例(25.58)%、有效8例(18.60%)、无效3例(6.98%)〕高于对照组〔32例(74.42%);治愈16例(37.21%)、显效9例(20.93%)、有效7例(16.28%)、无效11例(25.58%)〕,差异有统计学意义(χ2=5.460,P<0.05)。

2.2两组主要症状积分比较 治疗后4 w两组白天嗜睡、睡时打鼾和鼾声停止呼吸暂停积分显著低于治疗前(P<0.05);且实验组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组主要症状积分比较分,n=43)

2.3治疗前后两组LSaO2、AHI和最长呼吸暂停时间比较 治疗后4 w两组LSaO2显著高于治疗前,AHI和最长呼吸暂停时间显著低于治疗前(P<0.05);且实验组LSaO2显著高于对照组,AHI和最长呼吸暂停时间显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组LSaO2、AHI和最长呼吸暂停时间比较

2.4治疗前后两组ESS评分比较 治疗后4 w两组ESS量表评分显著低于治疗前(P<0.05);且实验组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.5治疗前后两组氧化应激水平比较 治疗后4 w两组MDA水平显著低于治疗前,SOD水平显著高于治疗前(P<0.05);且实验组MDA水平显著低于对照组,SOD水平显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组ESS评分、氧化应激水平比较

2.6治疗前后两组细胞因子水平比较 治疗后4 w两组IL-6、IL-18和TNF-α水平显著低于治疗前(P<0.05);且实验组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

3 讨 论

OSAHS是最常见的一种睡眠紊乱性疾病,日益受到人们关注〔10,11〕。目前,关于OSAHS的发病机制尚未完全阐明,大部分患者存在气道解剖和机体功能异常,从而导致睡眠中出现低通气及呼吸暂停现象〔12〕。OSAHS会引起一系列并发症,甚至可能会对患者心理和身体产生严重影响,表现为心脑血管疾病、焦虑、抑郁等〔13〕。OSAHS治疗的目的主要在于改善患者日间嗜睡症状及睡眠时出现的低氧血症和打鼾,避免并发症的发生,以此提高患者生活质量,改善患者睡眠状况〔14,15〕。

羧甲司坦口服溶液是含有活性硫基成分的一种化合物,主要通过细胞水平影响支气管腺体的分泌,高黏度岩藻黏蛋白分泌减少,黏蛋白的双硫键断裂,痰液的黏滞性降低,达到排痰及解除气道阻塞的作用〔16,17〕。茶碱缓释片作为一种甲基黄嘌呤衍生物,能够直接作用于呼吸道平滑肌,从而松弛呼吸道平滑肌,并能够增强膈肌收缩力,改善呼吸功能,扩张支气管,进而改善呼吸功能〔18〕。本研究结果表明,羧甲司坦口服溶液联合茶碱缓释片治疗可提高疗效,减轻主要症状,可提高LSaO2水平,降低AHI和最长呼吸暂停时间,并可改善患者睡眠状态。

OSAHS危害主要是夜间间歇性缺氧,会导致机体超氧阴离子显著增加,释放大量炎性因子〔19〕。IL-6主要由T淋巴细胞和单核细胞分泌,IL-18为多向性效应的一种促炎性因子,TNF-α主要激活巨噬细胞产生,可随疾病严重程度增加而升高〔20〕。本研究结果表明,羧甲司坦口服溶液联合茶碱缓释片治疗可降低IL-6、IL-18和TNF-α水平进而减轻细胞炎症反应。OSAHS因气道反复堵塞而造成机体慢性缺氧,其中缺氧再氧合过程中会产生线粒体内活性氧簇等氧化应激产物,并导致体内氧化应激反应〔21〕。SOD活性强弱能够反映机体清除氧自由基的能力,是一种重要的自由基清除酶;MDA水平可有效反映机体组织细胞受损程度,为脂质过氧化物生成的产物〔22〕。本研究结果表明,羧甲司坦口服溶液联合茶碱缓释片治疗可降低MDA水平提高SOD水平,改善患者氧化应激水平。

综上,老年OSAHS患者采用羧甲司坦口服溶液联合茶碱缓释片治疗疗效显著,患者睡眠状态显著改善,患者细胞炎症反应显著减轻,且可以改善患者氧化应激水平。

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