替格瑞洛对急诊急性非ST段抬高型心肌梗死患者 经皮冠状动脉介入治疗的应用效果

张贤涛，聂 劼

（1.深圳市宝安区福永人民医院急诊科；2.深圳市宝安区福永人民医院心血管内科，广东 深圳 518128）

急性非ST段抬高型心肌梗死是临床较为常见的心血管疾病，其病理表现为冠状动脉内血栓形成，伴随动脉粥样硬化斑块破裂，导致冠状动脉管腔不同程度闭塞，患者心电图显示T波倒置与ST段压低，该病具有发病急、病情进展迅速等特点。经皮冠状动脉介入治疗术能够增加心肌供血和供氧量，从而减轻心脏的负荷，改善心肌功能，但支架的植入亦会加重患者血管炎症反应，影响患者术后恢复[1]。同时经皮冠状动脉介入治疗术前、术后均需行抗血小板治疗以减少术后“罪犯”血管再次闭塞。临床常用药物组合为阿司匹林联合氯吡格雷，氯吡格雷为P2Y12受体拮抗剂，可达到较好的抗炎效果，同时还可抑制血小板聚集，但其药效作用时间较短，因此尚未达到理想的治疗效果[2-3]。替格瑞洛是环戊基三唑嘧啶类抗血小板药物，其可阻止血小板受体与二磷酸腺苷的结合，从而阻止血栓形成，且此药物不需要经过肝脏代谢，口服后胃肠道就能快速吸收[4]。基于此，本研究旨在探讨替格瑞洛对急诊收治的择期进行经皮冠状动脉介入治疗术的急性非ST段抬高型心肌梗死患者血小板聚集率、血浆黏度（PV）、红细胞沉降率（ESR）、红细胞压积（HCT）水平的影响，并分析心功能的变化情况，现报道 如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 依据随机数字表法将2021年5月至2022年5月深圳市宝安区福永人民医院收治的择期进行经皮冠状动脉介入治疗术的80例急性非ST段抬高型心肌梗死患者分为两组，各40例。对照组中男、女患者各20例；年龄59～85岁，平均（70.59±2.59）岁；梗死部位：前壁12例，下壁13例，前间壁15例。研究组中男、女患者分别为22、18例；年龄61～86岁，平均（70.63±2.77）岁；梗死部位：前壁11例，下壁12例，前间壁17例。两组患者上述资料（年龄、梗死部位）经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《心血管内科常见病的诊断与防治》[5]中的心肌梗死相关诊断标准者；心电图显示两个邻导ST段呈现出低压者；胸痛持续时间在20 min以上者等。排除标准：有血液系统疾病者；有先天性心脏疾病者；对本研究所用阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷片、替格瑞洛片过敏者等。研究经院内医学伦理委员会批准，所有患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后对各项生命体征进行监测，均进行经皮冠状动脉介入治疗术治疗[6]。对照组患者经皮冠状动脉介入治疗术前1周采用阿司匹林肠溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注册证号HJ20160685，规格：100 mg/片）、硫酸氢氯吡格雷片（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116，规格：75 mg/片）口服治疗，服用剂量均为300 mg/次， 1次/d；术后口服阿司匹林100 mg/次、硫酸氢氯吡格雷片 75 mg/次，1次/d。研究组患者经皮冠状动脉介入治疗术前1周口服阿司匹林肠溶片，剂量、频次同对照组术前，再服用替格瑞洛片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20183320，规格：90 mg/片），180 mg/次，2次/d；术后口服阿司匹林，剂量与频次同对照组术后，替格瑞洛片90 mg/次，2次/d。所有患者均持续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①于治疗前后使用彩色多普勒超声仪[通用电气医疗系统（中国）有限公司，型号： LOGIQ F6]检测两组患者左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）水平。②清晨空腹状态下，采集患者治疗前后静脉血（2 mL），经抗凝处理后离心（3 000 r/min）10 min，取血浆，采用全自动血液流变仪（北京赛科希德科技股份有限公司，型号：SA-9800）检测PV、ESR、HCT水平。③血液采集方法同②，离心（3 000 r/min）10 min，取血清，对两组患者白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）进行检测，检测方法为酶联免疫吸附实验法。④对比两组患者皮下出血、穿刺位置出血、胃肠道反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计学软件分析数据，不良反应总发生率为计数资料以[ 例(%)]表示，行χ2检验；心功能、血液流变学、炎症因子水平为计数资料首先进行正态性和方差齐性检验，若检验符合正态分布且方差齐则以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心功能指标水平比较 治疗后两组患者LVESD、LVEDD水平与治疗前比均显著降低，与对照组比，研究组显著降低；LVEF水平与治疗前比均显著升高，与对照组比，研究组显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者心功能指标水平比较( ±s)

表1 两组患者心功能指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。LVESD：左室收缩末期内径；LVEF：左室射血分数；LVEDD：左室舒张末期内径。

组别 例数 LVESD(mm) LVEF(%) LVEDD(mm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 53.16±4.95 46.41±3.52* 38.96±2.19 45.15±3.29* 62.77±5.29 53.49±4.07*研究组 40 52.39±5.61 40.73±3.09* 39.69±2.75 52.51±4.13* 61.83±6.16 48.76±3.29*t值 0.651 7.670 1.313 8.816 0.732 5.716 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者血液流变学水平比较 治疗后两组患者血液流变学（血小板聚集率、PV、ESR、HCT）水平与治疗前比均显著降低，与对照组比，研究组显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血液流变学水平比较( ±s)

表2 两组患者血液流变学水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PV：血浆黏度；ESR：红细胞沉降率；HCT：红细胞压积。

组别 例数 血小板聚集率(%) PV(mPa·s) ESR(mm/h) HCT(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 69.11±4.52 32.46±5.13* 2.46±0.61 1.79±0.45* 28.25±6.32 21.86±5.95* 38.19±4.19 32.55±4.53*研究组 40 69.05±4.49 29.41±5.21* 2.42±0.55 1.31±0.39* 28.55±6.66 15.22±4.61* 38.26±4.11 25.71±3.89*t值 0.060 2.638 0.308 5.098 0.207 5.579 0.075 7.245 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者炎症因子水平比较 治疗后两组患者血清炎症因子水平与治疗前比均显著降低，与对照组比，研究组显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较( ±s)

表3 两组患者炎症因子水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素 -6；TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；CRP：C- 反应蛋白。

组别 例数 IL-6(pg/mL) TNF-α(pmol/L) CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 5.55±1.22 2.95±1.16* 9.35±2.02 5.85±1.03* 8.62±2.69 6.79±1.99*研究组 40 5.39±1.19 2.21±1.02* 9.26±2.05 4.35±1.12* 8.59±2.66 5.59±1.89*t值 0.594 3.030 0.198 6.235 0.050 2.765 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者用药期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

急性非ST段抬高心肌梗死属于急性冠状动脉综合征的一种类型，该病病因主要为冠脉严重狭窄或易损斑块破裂所致的急性血栓形成，造成冠脉急性狭窄，起病急且凶险，治疗应以开通血管为主，防止心肌细胞进一步死亡。临床常采用经皮冠脉介入手术扩张闭塞的冠状动脉管腔，但手术治疗会增加血栓脱落的风险，导致患者治疗后血管血流存在无复流现象。氯吡格雷是一种二磷酸腺苷受体拮抗剂，配合阿司匹林药物进行口服治疗，可达到抑制血小板黏附聚集的效果，阻止血栓形成，进一步提高心肌灌注量，促进心功能的恢复，但其需经肝脏代谢，起效较慢[7]。

替格瑞洛可通过选择性地抑制二磷酸腺苷与血小板 表面P2Y12受体的结合，阻断信号传导和血小板活化，改善冠状动脉血流，预防冠状动脉内血栓形成；替格瑞洛还可抑制红细胞膜上平衡型核苷转运体-1对腺苷的摄取，增加血浆腺苷浓度，增加冠状动脉血流速度、改善血液循环[8-9]。本研究结果显示，治疗后研究组患者LVESD、LVEDD及血小板聚集率、PV、ESR、HCT水平均显著低于对照组，而LVEF水平均显著高于对照组，表明替格瑞洛+阿司匹林治疗急诊收治需经皮冠状动脉介入治疗术急性非ST段抬高型心肌梗死患者可有效改善其心功能与血液流变学指标，促进冠状动脉血流状态的恢复。

当患者发生急性非ST段抬高心肌梗死时，心肌缺氧就会产生大量的炎症介质促使血栓的形成，导致梗死面积扩大，进而使心血管事件风险升高；另外，急性非ST段抬高心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗术后冠状动脉血流通畅，梗死区缺血再灌注后，会导致氧自由基大量释放，损伤心肌细胞，并刺激炎症因子释放[10]。替格瑞洛可通过抑制细胞摄取和促进三磷酸腺苷释放，导致细胞外腺苷浓度升高，达到扩张冠状动脉、缩小心肌梗死面积、抑制动脉内膜增生的作用，对缺血心肌再灌注起到保护作用；另外，替格瑞洛还可发挥抗炎作用，减轻心肌细胞损伤[11-12]。本研究中，研究组患者治疗后血清炎症因子（IL-6、TNF-α、CRP）水平较对照组显著降低，两组患者用药期间皮下出血、穿刺位置出血、胃肠道反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明急性非ST段抬高型心肌梗死患者在阿司匹林治疗的基础上增加替格瑞洛治疗可有效降低机体炎症因子水平，安全性良好。

综上，替格瑞洛+阿司匹林治疗急诊择期进行经皮冠状动脉介入治疗术的急性非ST段抬高型心肌梗死患者，可有效改善其心功能与血液流变学指标，促进冠状动脉血流状态恢复，另外还可降低机体炎症因子水平，安全性良好，可为临床治疗急性非ST段抬高型心肌梗死提供有效参考依据，值得临床进一步推广应用。