康复新液灌肠配合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者 炎症因子水平的影响

朱 强，季 淦

（盐城市大丰人民医院消化内科，江苏 盐城 224100）

溃疡性结肠炎作为慢性非特异性疾病中的一种，以腹痛、腹泻、里急后重等症状为主要的临床表现，同时该疾病病程长、迁延难愈，疾病复发率高，严重危害到患者生命安全。美沙拉嗪是溃疡性结肠炎的常用治疗药物，其能够影响血小板活动、中性粒细胞迁移及白三烯的生成过程，对溃疡性结肠炎患者具有一定的治疗作用，但病情易反复，单一治疗效果不佳[1]。中医将溃疡性结肠炎归于“痢疾”“泄泻”等范畴，认为湿热内生是该疾病发生的基本病机，且病变位于脾胃、大肠等部位。中药灌肠是中医的一种外治疗法，用中药药液进行灌肠，经直肠给药直接作用肠黏膜病变部位，可充分发挥药物效果，提高临床治疗效果[2]。康复新液是一种中成药，有消除黏膜水肿、抑制炎症、促进肠道黏膜受损组织修复的功效，可修复肠黏膜损伤，促进创面肉芽组织生长，临床应用广泛[3]。本研究旨在探讨溃疡性结肠炎患者经康复新液灌肠配合美沙拉嗪治疗后，其临床效果与临床指标变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将盐城市大丰人民医院2019年1月至2022年5月收治的46例溃疡性结肠炎患者分为对照组与观察组，各23例。对照组患者中男性13例，女性10例；病程1～10年，平均（5.96±1.05）年；年龄24～65岁，平均（45.61±3.61）岁。观察组患者中男性12例，女性11例；病程1～10年，平均（6.02±1.08）年；年龄23～65岁，平均（46.02±3.65）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可对比。纳入标准：符合《临床中医内科疾病诊断与治疗》[4]与《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年）》[5]中的相关诊断标准者；经肠镜确诊为溃疡性结肠炎者；经中医辨证为湿热型（主证表现为腹泻、肛门灼痛、黏液脓血便、腹痛或里急后重，次证表现为身热、小便短赤、口干口苦）者等。排除标准：细菌性痢疾、放射性结肠炎、结肠克罗恩病等肠道感染性疾病者；合并肠梗阻、肠穿孔者；对康复新液、美沙拉嗪等药物具有过敏史者；肛门肌肉功能损伤、先天性肛门失禁者等。患者签署知情同意书，且研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 给予对照组患者1 g美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格：0.25 g/片），1 g/次，3次/d；在此基础上，观察组患者加用康复新液（湖南科伦制药有限公司，国药准字Z43020995，规格：10 mL/瓶）灌肠治疗，30 mL药物+0.9%氯化钠溶液50 mL充分混合后，加温至38～ 40 ℃进行灌肠，在灌肠前先排空大便，经肛门将药液灌入结肠部位，叮嘱患者依次更换左、右体位，每个体位维持30 min，叮嘱患者治疗期间克服排便感，1次/d，治疗2周后休息1 d再进行灌肠，4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标 ①参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年）》[5]中的相关标准对患者治疗后的治疗效果进行评估，显效：腹泻、腹痛等症状消失，镜检黏膜恢复正常，Baron内镜评分[6]减少≥75%；有效：腹泻、腹痛等症状减轻，镜检提示黏膜呈充血、红肿等轻微炎症状态，30%≤Baron内镜评分减少＜75%；无效：腹泻、腹痛等症状未改善甚至加重，镜检提示黏膜呈溃疡、糜烂、出血等状态，Baron内镜评分减少＜30%。总有效率=显效率+有效率。②分别于治疗前后采用Baron内镜评分与改良Mayo评分[7]评估患者肠黏膜情况与疾病严重程度，其中Baron内镜评分中黏膜正常为0分，血管纹理较为模糊，黏膜呈充血状态为1分，黏膜表现为接触性出血为2分，黏膜自发性出血为3分，黏膜溃疡且伴有出血为4分；改良Mayo评分主要通过观察患者排便次数、便血、内镜发现的黏膜表现及医师整体评价等进行综合评分，总分12分，评分≤2分为缓解，3～5分为轻度，6～10分为中度，11～12分为重度。③治疗前后在患者空腹状态下抽取静脉血5 mL，经3 000 r/min的转速离心10 min，取血清，对血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）水平进行检测，检测方法为酶联免疫吸附实验法；另在治疗前后让患者服用10 mL乳果糖/甘露醇（L/M）溶液（1 g甘露醇与2 g乳果糖），于6 h内采集患者所有尿液，混合后随机抽取20 mL待检，使用高效液相色谱法测定尿中甘露醇与果糖水平，并计算L/M比值。④血液采集、血清制备，以及检测方法均同③，对血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-10（IL-10）水平进行检测。⑤统计两组患者治疗期间消化系统不适等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料（治疗效果与不良反应）以[例(%)]表示，采用χ2检验；经K-S检验证实符合正态分布的计量资料（改良Mayo、Baron评分及肠道屏障功能与炎症反应指标水平）以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果比较 治疗后观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床效果比较[例(%)]

2.2 两组患者肠黏膜评分比较 较治疗前，治疗后两组患者改良Mayo、Baron评分均显著降低，观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肠黏膜评分比较( ±s , 分)

表2 两组患者肠黏膜评分比较( ±s , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 改良Mayo评分 Baron内镜评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组23 6.96±1.01 3.36±0.48*2.18±0.42 1.28±0.23*观察组23 7.01±1.12 2.04±0.43*2.20±0.41 0.64±0.12*t值 0.159 9.823 0.163 11.831 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者肠道屏障功能指标比较 较治疗前，治疗后两组患者肠道屏障功能指标水平均显著降低，观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肠道屏障功能指标比较( ±s)

表3 两组患者肠道屏障功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。D-LA：D-乳酸；L/M：乳果糖/甘露醇；DAO：二胺氧化酶。

组别 例数D-LA(mmol/L） L/M DAO(IU/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 23 7.96±1.05 4.63±0.38* 0.11±0.05 0.06±0.02* 7.68±0.85 5.28±0.48*观察组 23 8.01±1.03 3.31±0.24* 0.12±0.04 0.03±0.01* 7.71±0.83 3.21±0.36*t值 0.163 14.085 0.749 6.434 0.121 16.546 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者炎症指标水平比较 较治疗前，治疗后两组患者血清IL-6、IL-17水平显著降低，观察组较对照组显著降低；血清IL-10水平显著升高，观察组较对照组显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者炎症指标水平比较( ±s , ng/L)

表4 两组患者炎症指标水平比较( ±s , ng/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；IL-17：白细胞介素-17；IL-10：白细胞介素-10。

组别 例数 IL-6 IL-17 IL-10治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 23 208.71±16.06 169.93±13.71* 448.73±20.07 296.61±13.15* 148.86±8.06 168.12±8.43*观察组 23 211.27±15.26 142.43±12.89* 451.20±18.53 225.43±12.85* 150.04±8.18 185.36±8.52*t值 0.554 7.008 0.434 18.567 0.493 6.898 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 对照组、观察组患者中分别出现1例、2例恶心，不良反应发生率分别为4.35%（1/23）、8.70%（2/23），组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 讨论

溃疡性结肠炎的具体病因仍未明确，病变呈连续性，疾病进展可累及直肠与结肠等部位，患者表现为频繁、反复腹泻，粪便中夹杂黏液、脓血等症状，影响患者生活质量。美沙拉嗪作为氨基水杨酸制剂中的一种，主要通过抑制结肠分泌水和电解质来发挥降低肠道黏膜通透性的作用，以此来缓解临床症状，同时还可抑制前列腺素的合成，阻断炎症介质白三烯的形成，故而能减轻肠黏膜炎症反应，但对于患者已经发生溃疡的肠黏膜无法进行修复，需联合其他药物进行治疗[8]。

中医认为，溃疡性结肠炎的发生机制复杂，外邪入侵、饮食所伤、情志不畅、劳累过度等原因造成脾气受损、脾虚湿滞，久之则湿热壅滞肠络，与肠内气血互搏，进一步损伤肠络，从而造成血败肉腐，故临床治疗时应以清热解毒、凉血止痢、除湿敛疮等为治疗原则。康复新液是一种中成药，含有多元醇类、肽类及黏糖氨酸等多种有效成分，主要通过促进表皮生长因子表达和抑制激活蛋白1、核因子-κB等炎症递质的表达，来加快肠道黏膜的修复，发挥抗炎作用；同时通过灌肠的治疗方法，可直接作用于病灶，提高药物利用度，充分发挥药物疗效[9-10]。本研究中，治疗后观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，改良Mayo、Baron内镜评分均显著低于对照组；对照组、观察组不良反应发生率分别为4.35%、8.70%，组间比较差异无统计学意义，提示康复新液灌肠配合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎患者，可有效促进肠黏膜的恢复，抑制病情发展，缓解临床症状，且安全性良好。

相关研究中显示，肠黏膜屏障功能障碍是炎性肠道疾病的危险因素之一，当患者肠黏膜屏障遭到损伤时，D-LA、DAO突破肠黏膜屏障功能障碍进入血液，继而被吸收进入体循环[11]；L/M值为反映肠道黏膜通透性的理想指标，其水平升高，表明肠道上皮细胞遭到破坏，肠黏膜屏障功能损伤。本研究中，治疗后观察组患者上述指标（D-LA、DAO、L/M）水平均显著低于对照组，提示康复新液灌肠配合美沙拉嗪可加速受损肠黏膜的修复，促进肠道细胞增殖，增强肠黏膜屏障功能。可能是由于，康复新液中多元醇类可以促进患者肠黏膜中肉芽组织的增生，加速血管生成，改善创面血液循环，修复受损创面组织，以此修复结肠黏膜，改善肠道黏膜屏障功能，增强机体免疫 功能[12]。

溃疡性结肠炎作为一种炎症性肠病，肠黏膜免疫系统异常引起的炎症反应是导致本病发生的主要原因，IL-6可通过激活自然杀伤细胞，促进细胞间黏附分子表达，诱导溃疡性结肠炎患者体内的中性粒细胞和上皮细胞的相互作用，加剧患者溃疡面处的炎症反应，促进病情发展；IL-17可刺激上皮与内皮细胞释放趋化因子和炎症因子，其水平升高，可加重溃疡性结肠炎患者的病情；IL-10作为一种多效性的抗炎因子，其水平降低可加重促炎症细胞因子对肠黏膜的损害，肠黏膜局部免疫功能紊乱，促进病情发展。本研究中，较对照组，治疗后观察组患者血清IL-10水平显著升高，血清IL-6、IL-17水平均显著降低，提示康复新液灌肠配合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎，可有效调节机体内炎症因子水平，抑制炎症反应，促进病情恢复。康复新液主要通过发挥抗菌消炎的作用，使溃疡性结肠炎患者肠黏膜炎症水肿情况得以消除，加快肠黏膜处坏死组织的脱落，从而利于创面的修复；同时，康复新液还可以通过抑制机体分泌前列腺素、白三烯等活性物质来发挥抗炎作用，迅速消除肠黏膜的炎症水肿情况[13-14]。另外，通过灌肠的治疗方法可使药物直接作用于结肠黏膜，消除结肠黏膜处炎症、水肿等症状，改善结肠黏膜处的血液循环，促进肠黏膜处受损组织的修复[15]。

综上，康复新液灌肠配合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎患者，可有效调节机体内炎症因子水平，抑制炎症反应，加速受损黏膜修复，促进肠道细胞增殖，增强肠黏膜屏障能力，缓解临床症状，且安全性良好，值得临床推广。