银星养脑片对蛛网膜下腔出血介入术后患者的影响*

王芝平 吴兵兵 潘俊安 熊 鹰

蛛网膜下腔出血(SAH)具有高病死率的特点。诱发SAH的因素很多，需要做出辨证的分析。随着生活水平和生活方式的改变，SAH呈现高致病率、高病死率、高致残率、高复发率，对人的生活和工作极为不便，给患者带来较大的身体损伤及精神压力[1]。SAH严重影响患者的健康，同时会增加经济负担。有研究指出[2]，现介入治疗比手术治疗相对危险度和绝对危险度有显著降低，但栓塞术后患者，往往会出现血管痉挛、脑水肿等并发症。SAH恢复期临床转归情况对于合理调整临床治疗方案，改善患者后期治疗具有重要作用。中医药在SAH综合治疗方面具有明显优势，SAH属于中医“出血性中风”范畴，化痰活血通络是出血性中风的基本治法。银星养脑片为浏阳市中医医院院内制剂，临床上已广泛用于治疗出血性中风等疾病，但其临床疗效有待验证，其作用机制研究也尚未研究。为进一步提高SAH患者的疗效，本研究将银星养脑片与常规西药联合应用，探讨其临床应用效果，期待为SAH患者提供一种高效可行的中西医结合治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年6月—2021年6月浏阳市中医医院收治的72例SAH患者，以随机数字表法分为对照组和治疗组各36例。对照组男22例，女14例；病程：1～6年；平均病程(3.58±0.36)年；年龄30～81岁，平均年龄(55.85±10.25)岁。治疗组男23例，女13例；病程：1～7年；平均病程(3.66±0.46)年；年龄35～79岁，平均年龄(56.85±11.01)岁。2组性别、病程、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究在医院伦理委员会审批通过后进行。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①均符合各类脑血管疾病诊断要点[3]；②均符合中医诊断标准：《中风病诊断与疗效评定标准》[4]；③年龄30～81岁；④腰穿脑脊液呈血性；⑤患者均知情同意。排除标准：①合并其他内分泌疾病；②血常规、凝血功能异常者；③3个月内服用避孕药、降脂药、抗凝药或激素类药物；④伴有认知障碍；⑤合并哮喘、慢性阻塞性肺病患者；⑥伴有内分泌系统疾病；⑦对本研究药物过敏者。

1.3 方法基础治疗：2组均于颅内动脉瘤血管内栓塞治疗24 h后开始纳入实验方案。连续观察14 d为一个疗程。具体方案：首先保持SAH患者生命体征平稳：卧床休息3～7周，床头抬高10°～30°，避免患者用力排便、疼痛等。颅内压升高的预防：通过限制液体入量，进一步防治患者的低钠血症，必要时应用30%甘露醇等常规西药进行脱水降颅压。预防再出血：主要采用抗纤溶药，有利于进一步抑制纤溶酶形成，同时推迟血块溶解，有利于防治再出血。手术治疗：SAH患者入院后应该尽早行颅内动脉瘤介入栓塞治疗。

对照组：基础治疗+尼莫地平。包括尼莫地平(哈药集团三精明水药业有限公司；国药准字H23021402)。40～111 mg/d，口服，1 d分早中晚3次服用，连服1个月。

治疗组：基础治疗+尼莫地平+银星养脑片(湘药制号：z20070259)；银星养脑片制剂一千丸分量：银杏叶21 g，川芎15 g，熟地黄15 g，天冬13 g，法半夏7 g，醋香附7 g，蜜远志5 g，胆南星10 g，太子参10 g，蔗糖10 g。以上诸药水煎服，取汁200 ml，分2等份，1剂/d，早晚各服1次，用药疗程及停药时间参考常规西药。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效①治愈：头痛、呕吐等症状消失，以及蛛网膜下腔积血完全吸收。②显效：头痛、呕吐等症状改善，显示且蛛网膜下腔积血基本吸收。③有效：头痛、呕吐等症状和脑膜刺激征均有好转脑脊液细胞数蕊、显示蛛网膜下腔积血有所吸收。④无效：头痛、呕吐等症状无变化，以及患者的蛛网膜下腔积血未见。总有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100.00%。

1.4.2 血清内皮素-1(ET-1) 一氧化氮(NO) 水通道蛋白4(AQP4)水平检测入院第2天，均抽取空腹静脉血4 ml，离心，分离，采用酶联免疫吸附实验检测血清ET-1水平，试剂盒由武汉赛培生物科技有限公司提供，货号SP11541；采用化学发光法检测NO、AQP4，试剂盒由武汉赛培生物科技有限公司提供，货号分别为SP11907，SP10785。

1.4.3 不良反应尼莫地平的不良反应：可以引起血小板减少、头晕、头痛、面色潮红、呕吐等；银星养脑片的临床前及临床研究资料尚未发现有明显毒副作用。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效对比蛛网膜下腔出血介入术后患者治疗1个月后，2组临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组(94.44%)总有效率明显高于对照组(72.22%)(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效对比 (例，%)

2.2 2组患者治疗前后血清ET-1 NO AQP4水平对比蛛网膜下腔出血介入术后患者治疗1个月后，2组治疗前后血清ET-1、NO、AQP4水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，且均低于治疗前(P<0.05)，且治疗组上述血清水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者治疗期间不良反应发生率对比治疗组的不良反应主要有头晕3例、呕吐2例、头痛2例，发生率为19.44%(7/36)；对照组有面色潮红2例、呕吐2例、头晕4例，不良反应发生率为22.22%(8/36)。2组患者的不良反应发生率对比差异无统计学意义(χ2=0.228，P=0.802)。

表2 2组患者治疗前后血清ET-1 NO AQP4水平对比 (例，

3 讨论

临床对SAH出现脑血管痉挛的具体机制已研究多年，但病理生理机制仍未完全明确，而大多学者认为其与血清ET-1、NO异常相关，SAH的发生不可逆的损害，从而导致神经功能障碍的临床事件[5]。现代医学认为[6]，SAH发病机制较为复杂，以脑动脉硬化，高脂血症，微循环障碍形成血栓，导致血管闭塞而发病。SAH若不及时治疗，可严重影响患者的身心健康及生存质量[7]。常规西医疗法虽有助于SAH患者获取康复，但经常规西医治疗后患者康复率仍旧较低，治疗效果有待进一步提高[8]。因此，如何提高SAH患者治疗效果仍是临床研究的重点问题。

出血性中风认为发病因素当以“痰、热、瘀”为主，“痰热生风，气血逆乱，血菀于上”为发病机制，“痰热内闭”为其转归病机。中风患者主要表现为素体脾胃虚弱；或者劳倦过度，患者忧思日久。对SAH患者应以活气补血、化瘀填精为治疗准则，并在此基础上注意标本兼顾，气滞得疏，血瘀得化，痰浊得清，脑窍得养。

本研究中治疗组总有效率高于对照组，提示银星养脑片联合尼莫地平可明显减轻SAH患者临床症状，提高临床疗效。银星养脑片为浏阳市中医医院自制药物，应用于临床多年，方中银杏叶具活血化瘀、通脉舒络的功效，重用为君药，方中胆南星具有清火化痰作用，为臣药，《药品化义》谓胆南星：“主治一切卒中、风痫、惊风，头风、眩晕，老年神呆”，针对痰火而治。制香附具有疏肝解郁，行气活血的功效，佐助银杏叶活血化瘀。天冬、熟地黄养阴生津，填精益髓，具有滋水涵木之效；炙远志有安神益智、祛痰的功效为佐助药。制半夏燥湿化痰，消瘀散结助胆南星化痰；太子参补益脾肺、益气生津、天冬、熟地黄养阴生津；防方中辛温太过，为佐制药。川芎有利于发挥活血祛瘀、祛风止痛作用，为使药。诸药合用，共奏祛湿化痰、行气活血、填精益髓之功效。

本研究还发现，2组治疗后ET-1、NO、AQP4均低于治疗前，且治疗组均低于对照组，提示银星养脑片联合尼莫地平治疗SAH患者，可降低ET-1、AQP4水平。NO通过扩张血管、抑制血小板聚集和白细胞黏附，有利于发挥在脑血流动力学中的抑制作用，进一步调控脑血流量。此外，NO还可以调节血管平滑肌的增殖、凋亡，参与血管重塑，导致血管收缩，脑血流量减少，这与缺血性神经损伤和临床预后不良有关。ET-1属于血管收缩因子，存在于肺血管内皮细胞中，当发生肺动脉高压时，肺组织血管内皮细胞受损，内皮细胞功能失调，则释放ET-1增多。有研究指出[9]，SAH与血清ET-1、NO异常有关。AQP4有利于促进脑水肿的形成，与脑水肿加重也息息相关。研究指出，AQP4基因在星形胶质细胞在水中毒环境下发生肿胀，有利于敲除AQP4蛋白定位错误的小鼠的肿胀，AQP4水平也会降低[10]。本研究和上述相关报道一致表明了SAH与血清ET-1、NO、AQP4有关。本研究中2组不良反应发生率相近，提示银星养脑片联合尼莫地平治疗SAH患者具有安全性。SAH患者对中药有良好的耐受性，且未发生无严重不良反应，因此该治疗方案具有安全性。

综上所述，采用银星养脑片联合尼莫地平联合治疗SAH患者，提高临床治疗效果，降低血清ET-1、NO、AQP4水平，且具有安全性，值得推广。