赖章辉 钟敏
MTC 作为一种神经内分泌肿瘤较为罕见,该疾病起源于甲状腺滤泡旁细胞,和PTC、FTC 比较,其恶性程度较高,可能出现局部浸润、远处转移等现象。为MTC 患者提供彻底手术治疗,其对放射性碘治疗不敏感。血清CT 是甲状腺滤旁细胞分泌的一种多肽类激素,对诊断MTC 具有重要作用。根据2015 年最新修订的《甲状腺髓样癌诊疗指南》,推荐在评估甲状腺结节时将血清CT 检测作为常规检查方法,在MTC 诊断中具备较高的敏感性和特异性。因此,本文将2020 年7 月~2021 年7 月本院收治的100 例甲状腺结节患者作为研究对象,分析为甲状腺结节患者行血清CT 检查的临床意义,具体报告如下。
1.1 一般资料 选取2020 年7 月~2021 年7月本院收治的100 例甲状腺结节患者,所有患者在手术前期均进行常规的血清CT 检查,且手术后均有明确的常规病理结果。其中,男40 例、女60 例;年龄最小20 岁,最大89 岁,平均年龄(40.57±9.45)岁。纳入标准:手术前期未经过其他治疗的患者;首次进行甲状腺手术患者;早晨需要空腹抽血;手术后的病理报告明确,病案资料完全。排除标准:手术前经影像学、病理学穿刺检查,发现其他器官存在癌灶,且经病理类型分析,认为癌细胞并不属于甲状腺患者;存在肾功能不全急者;临床上应用质子泵抑制剂、糖皮质激素的患者。
1.2 方法 应用化学发光免疫夹心法检测血清CT 水平。应用仪器为全自动化学发光测定仪,实行配套试剂检测。检测范围:5.0~20000.0 pg/ml。所有检测都需要按照厂家提供的仪器操作进行,如果检测结果为血清CT>5000.00 pg/ml,均记作5000.00 pg/ml。
2.1 患者血清CT 检测结果和疾病分布情况 100 例患者中,血清CT>500 pg/ml 9 例,其中MTC 8 例,PTC 1 例;血清CT 100~500 pg/ml 11 例,其中MTC 1 例,PTC 4 例,FTC 1 例,结节性甲状腺肿5 例;血清CT 10~100 pg/ml 80例,其中MTC 1例,PTC 39例,FTC 3例,结节性甲状腺肿15例,甲状腺腺瘤6例,桥本瘤变7例,甲亢合并结节9 例。见表1。
表1 100 例患者血清CT 检测结果和疾病分布情况(n)
2.2 MTC 患者的临床资料 10 例MTC 患者的CT 水平均>300 pg/ml,肿瘤最大径2~31 mm,淋巴结转移主要为Ⅵ区、径侧区,手术方式主要为双腺叶+中央区。见表2。
表2 10 例MTC 患者的临床资料
MTC 在所有甲状腺癌中仅占1%~2%,可能与近几年分化型甲状腺癌发病率增加有很大关系。MTC 和分化型甲状腺癌有很大不同,其并不是甲状腺滤泡上皮细胞,而是基于滤泡旁细胞产生的一种癌。所以说,MTC 是神经内分泌系统产生的恶性肿瘤,能分泌一种血清素、血管活性肠肽,MTC 患者可能发生腹泻、面部潮红等症状。MTC 存在较高恶性、侵袭性特点,容易引起局部浸润、淋巴结转移、远处转移等,特别是对于初诊的MTC 患者,一般不会发现明显的临床特点,在诊断时,大约有7%~23%的患者已经发生远处转移[1,2]。如果出现MTC 远处转移,则可能累及到多个器官,如:影响肺部、骨以及肝等位置,还可能存在罕见的脑部转移、皮肤或者乳腺转移等。且MTC 细胞在治疗中对放射性碘治疗不敏感,所以要尽早手术治疗能更彻底,确保MTC 患者的良好预后。血清CT 为一种多肽类激素,其组成部分为32 个氨基酸,由甲状腺滤泡旁细胞有效合成和分泌。经多方面研究分析,发现常规进行血清CT 检测能尽早的诊断MTC。一般情况下,MTC 患者的血清CT 高于正常人,该方法是否适合作为MTC 患者诊断的常见方法,目前还存在很多争议,在一些其他的疾病中也存在血清CT 升高的现象,如:PTC、FTC 以及肾功能不全、质子泵抑制剂等,经检测均发现血清CT 升高,且检测期间存在一部分的假阳性。还有研究报道,当血清CT 水平为100 pg/ml 时,可以将其作为诊断MTC 患者的截断值,当发现血清CT 水平>100 pg/ml 时,认为检查结果呈现阳性,符合MTC 的依据,可以进行手术治疗[3,4]。
MTC 在临床上主要分为散发型和遗传型两种,大部分的MTC 患者都属于散发型。如果MTC 患者为初诊,则大部分情况下患者无明显症状,一般经过筛查诊断,且有些患者确诊时已经开始发生远处转移现象。经有关文献分析,MTC 患者的5 年生存率为78%~91%,且10 年生存率为61%~88%。如果发现MTC 患者存在远处转移现象,则导致患者的生存率逐渐降低。临床上,MTC 的致病原因有多种,临床上很难实现常规诊断。甲状腺结节诊断中手术前一般将细针穿刺活检作为金标准,但是在诊断MTC 方面效能欠佳,而血清CT 是手术前诊断和术后随访期间为一种较为敏感的分子标志物,为甲状腺结节患者提供常规血清CT 检查能促使MTC 疾病的有效诊断,且敏感度也更高[5-7]。MTC 在美国发病率较低,且在甲状腺结节中MTC 的检出率更低,仅占0.4%~1.37%。和分化型甲状腺癌不同的是,MTC 是基于滤泡旁C 细胞产生,为神经内分泌细胞,在神经内分泌癌症中非常常见,如:能实现肽类激素的分泌,当MTC 患者发病时,表现为明显的腹泻、皮肤瘙痒等症状[8-10]。
MTC 在早期不会发现典型临床症状,大部分患者是在常规检查中发现MTC,此时已经开始表现为颈部淋巴结转移等,如:发现颈部肿物,诊断为颈部淋巴结肿大,当肿瘤发生局部转移浸润、压迫气管或者侵犯喉返神经时,则表现为吞咽困难、声音嘶哑等症状。MTC 的恶性程度比较高,存在较强侵袭性,且肿块生长速度快,存在坚硬质地,很容易和周边的组织浸润粘连,当局部受到较大压迫后发病。目前研究发现,MTC 患者发生腹泻的机制还不清楚,不利于患者预后效果的良好实现,也可能和血清素、前列腺素有很大的关系,和CT 无关。还有部分患者存在肿瘤分泌异位现象及皮质醇增多增症状。如果是家族性MTC 患者,临床上则表现为尿道结石、头疼、心悸等症状,该症状主要和甲状旁腺功能亢进关系密切,还有一部分家族患者则合并多发性内分泌腺瘤病2B 型(MEN-2B),临床上表现为神经黏膜瘤、马凡综合征[11-14]。
因为MTC 具备较强的侵袭性,临床上很容易发生颈部淋巴结转移现象,所以,实施双侧甲状腺腺叶切除、颈部淋巴结清扫为主要的手术方式。对于MTC 患者,手术前期需要对患者的甲状腺结节进行体格检查,发现患者有明显颈部淋巴结转移现象,且这些转移情况经过手术前颈部彩超、手术中探查还无法查看[15-17]。有研究发现,为MTC 患者提供全甲状腺腺叶切除、颈中央区、颈侧区淋巴结清扫,基于病理学结果研究,发现有75%患者存在颈部淋巴结转移现象。为MTC 患者提供术前血清CT、癌胚抗原(CEA)等指标检测,综合超声等影像学检查,实施手术方式的评估,且按照评估的结果来分析是否能够对患者侧颈区、侧颈侧区淋巴结进行清扫。如果是家族性MTC 患者,一般都是从甲状腺滤泡旁C 细胞增生逐渐演变为MTC,逐渐发展为局部、颈部淋巴结转移,最后在几个月或者几年之内发生远处转移。这些情况主要是因为RET 基因突变。对于家族型MTC 患儿,手术时机、手术方式的选择需要儿科医生、外科医生以及患儿父母共同商量。如果患者已经确诊为多发性内分泌腺瘤病2E 型(MEN-2E)和MEN-2B 型,不管是患者年龄、临床症状等,都需要排除细胞瘤,并在手术前期做好准备。在对甲状腺切除期间,如果甲状旁腺正常,则可以保留在血管蒂上,如果手术过程中将甲状旁腺都切除,且手术结束时发现甲状旁腺血供差、没有活力,导致甲状旁腺被一直到胸锁乳突肌中。当MTC 患者影响气管、食管或者甲状软骨时,要确定手术的具体范围,则要评估患者的言语能力、吞咽能力、预期寿命等,术前对患者疾病程度、其他的医疗合并症等进行评估,保证各项工作在多位经验足、医疗队伍基础上有效完成[18-20]。
综上所述,为甲状腺结节患者提供血清CT 检查能实现疾病的尽早诊断,对患者彻底手术治疗十分重要,能避免发生二次手术现象,尽早诊断和发现MTC 能使患者尽早接受手术治疗,对改善患者预后具有重要作用。