硝苯地平联合拉贝洛尔治疗子痫前期患者对胎儿血流动力学及母婴结局的影响

曾莉芳

PE 指孕妇妊娠超过20 周出现以高血压为主要表现的一种并发症。目前,PE 居于我国孕产妇死因第2 位,且临床对其病因尚不明确,通常认为其与妊娠期间血压过高、体重增长过快有关［1］。PE 常表现为水肿、头晕眼花、恶心呕吐等临床症状,严重的会发生昏迷、抽搐、脑血管疾病、胎儿宫内窒息等［2］。为保证产妇及胎儿生命安全,子痫的防治尤为重要。临床上,子痫患者发病期间需结合产妇身体状况及疾病特点进行有效干预,使患者血压处于稳定状态,以提高产妇分娩安全,避免母婴不良结局的发生。硝苯地平是一种钙通道阻滞剂,能够抑制钙离子内流,通过扩张血管以降低血管阻力,是临床常规降压药［3］。拉贝洛尔可通过选择性拮抗α1及非选择性拮抗β 受体抑制血管平滑肌及心肌收缩反应,以达到降压效果［4］。本研究旨在探讨PE 患者应用硝苯地平联合拉贝洛尔治疗对胎儿血流动力学指标及母婴结局的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2020 年1 月～2022 年1 月收治的104 例PE 患者为研究对象,根据治疗方法不同将患者分为对照组与观察组,每组52 例。观察组年龄21～35 岁,孕周25～34 周,孕次1～3 次；对照组年龄20～34 岁,孕周26～35 周,孕次1～3 次。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较［ ,n(%)］

表1 两组一般资料比较［ ,n(%)］

注：两组比较,P＞0.05

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合中重度PE的诊断标准［5］；②意识清晰,无语言障碍；③患者及家属对研究内容知情同意。排除标准：①有肝肾功能不全、心血管疾病者；②无法自主配合完成研究者；③早产、宫内感染者；④对本研究药物有过敏史者。

1.3 方法 两组患者均接受常规干预,包括给予地塞米松促进胎肺成熟,地西泮镇静及硫酸镁解痉治疗。对照组予以硝苯地平片(广东华南药业集团有限公司,国药准字H44023986)口服治疗,5～10 mg/次,3～4 次/d,≤60 mg/d。观察组在对照组基础上给予盐酸拉贝洛尔片(江苏迪赛诺制药有限公司,国药准字H32026120)饭后口服50 mg,1 次/d。两组均治疗至分娩前24 h。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组临床疗效、胎儿血流动力学指标、母婴结局、不良反应发生情况。

1.4.1 临床疗效［6］显效：治疗后,水肿、蛋白尿等临床症状显著改善或完全消失,且血压下降至目标血压［收缩压：130～155 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),舒张压：80～105 mm Hg］；有效：治疗后,临床症状得到改善,且收缩压、舒张压下降,但未下降至目标血压；无效：治疗后,血压无明显下降甚至上升,临床症状无明显改善,甚至加重。总有效率=显效率+有效率。

1.4.2 胎儿血流动力学指标 治疗前后均应用GE Voluson E8 彩超测定脐动脉S/D、RI、PI 变化情况。

1.4.3 母婴结局 ①统计孕妇分娩孕周和新生儿出生后5 min 的Apgar 评分；②记录产妇妊娠不良结局(如剖宫产、产后出血、宫缩乏力等)情况、新生儿不良结局(如窒息、早产、新生儿呼吸窘迫及出生低体重等)发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为96.15%(50/52),显著高于对照组的80.77%(42/52),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组胎儿血流动力学指标比较 治疗前,两组脐动脉S/D、PI、RI 比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组脐动脉S/D、PI、RI 均较治疗前显著降低,且观察组脐动脉S/D 为(2.12±0.23)、脐动脉PI 为(0.80±0.04)、脐动脉RI 为(0.45±0.04),显著低于对照组 的(2.69±0.24)、(0.98±0.10)、(0.58±0.06),差 异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后胎儿血流动力学指标比较()

表3 两组治疗前后胎儿血流动力学指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组产妇分娩孕周与不良妊娠结局发生情况比较 观察组产妇分娩孕周为(37.82±0.75)周,显著长于对照组的(34.26±1.06)周,差异有统计学意义(t=19.770,P＜0.05)；观察组产妇不良妊娠结局总发生率为28.85%(15/52),显著低于对照组的63.46%(33/52),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组产妇不良妊娠结局发生情况比较(n,%)

2.4 两组新生儿出生后5 min 的Apgar 评分与不良结局比较 观察组新生儿出生后5 min Apgar 评分为(8.30±0.86)分,显著高于对照组的(7.97±0.80)分,差异有统计学意义(t=2.026,P＜0.05)。观察组新生儿不良结局总发生率为7.69%(4/52),显著低于对照组的23.08%(12/52),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表5 两组新生儿不良结局发生情况比较(n,%)

2.5 两组产妇不良反应发生情况比较 对照组发生1 例胸闷,2 例心悸,不良反应发生率为5.77%；观察组未见不良反应。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=3.089,P＞0.05)。

3 讨论

PE 是指既往血压正常的女性在孕20 周后或产后出现高血压(收缩压≥140 mm Hg,舒张压≥90 mm Hg)［7］。我国PE 发生率为5%～12%,其发病原因目前临床尚不明确,通常认为其主要由血管内皮损伤、免疫调节异常及滋养细胞侵袭异常造成,同时与产妇肥胖、初产、多胎妊娠、自身免疫系统疾病、原发性高血压病史等因素有关［8-10］。PE 具有一定家族遗传倾向,会累及全身多个重要器官,如肝脏、肾脏和脑等,同时会对腹中胎儿产生不利影响,且当再次妊娠时,本病的复发率极高［11-13］。PE会出现一系列临床症状,如水肿、上腹疼痛、头晕头痛及视物模糊等,同时可能会引发子痫、胎儿生长受限、心力衰竭、肺水肿等严重并发症［14-17］,甚至导致终止妊娠。可见为保证母婴安全,PE 防治尤为重要。

基于此,本研究将硝苯地平联合拉贝洛尔应用于PE 患者治疗中,结果显示,观察组治疗总有效率优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。说明两者联合治疗具有良好的临床疗效。这与戴婉波等［11］研究结果一致。究其原因：硝苯地平作为可选择抑制平滑肌细胞及心肌细胞跨膜转运的一种二氢吡啶类钙拮抗剂,可减少钙离子释放于细胞内,减轻心脏负荷,降低血压［18-20］。拉贝洛尔作为可阻断肾上腺素受体,延缓窦性心律,减少外周血管阻力及心肌耗氧量,改善血液循环,兼有α 受体及β 受体阻滞剂作用,最终达到降压的目的［13］。

治疗后,观察组脐动脉S/D、PI、RI 均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。表明两种药物联合应用能明显改善胎儿血流动力学。观察组产妇不良妊娠结局总发生率及新生儿不良结局发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。这是由于硝苯地平的半衰期较拉贝洛尔短,且硝苯地平片的安全性较后者差［14］。硝苯地平不良反应常与用量有关,用药后常出现胸闷、心悸等不良反应。本研究中对照组分别出现1 例胸闷、2 例心悸,减少药物剂量后好转；观察组则未见不良反应。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05),可见应用硝苯地平联合拉贝洛尔治疗PE 未增加安全性风险,分析可能与拉贝洛尔独特的降压作用机制有关,同时与硝苯地平协同作用可减少其用量,在获得更稳定血压控制效果的同时确保治疗安全性［21］。

综上所述,PE 患者应用硝苯地平与拉贝洛尔联合治疗不仅能提高临床疗效,同时还能改善胎儿血流动力学及母婴结局,安全性良好。