胰岛素、利福平联合胸腺肽α1治疗对肺结核合并糖尿病患者CD3+,CD4+,CD8+的影响

方蕾蕾（江西省都昌县第二人民医院,江西 九江 332600）

糖尿病是一种常见的慢性疾病，该病会破坏机体免疫功能，并且也会在一定程度上增加结核病的感染风险[1]。报道称肺结核发生糖尿病的几率要比非肺结核患者高出3-7倍，同时该病痰菌阳性率也较单纯的肺结核患者更高[2]。而对于合并糖尿病的患者，若是血糖控制不佳同时肺结核不能得到及时有效的治疗可加速糖代谢紊乱，因而糖尿病与肺结核也互为因果关系。寻找一种有效控制血糖及治疗肺结核疾病的方式至关重要，单纯抗结核治疗对肺结核合并糖尿病的效果不佳，同时长时间应用抗结核药物异烟肼治疗也容易引起糖耐量的降低，这样对糖代谢造成不良影响，可能导致低血糖以及视神经炎等不良反应的发生[3]。胰岛素是有效的降糖药物，对糖尿病患者的血糖控制效果良好，而鲜有研究探讨同时应用胰岛素联合抗结核药物治疗对肺结核合并糖尿病效果[4]。基于此，本次研究中探讨采取胰岛素、利福平联合胸腺肽α1对肺结核合并糖尿病患者免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2022年3月收治的肺结核合并糖尿病患者84例为研究对象。按照随机数字表法原则分成实验组与对照组，每组42例。实验组男26例，女16例；年龄33-72岁，平均年龄（49.15±2.47）岁；肺结核病程7个月-6年，平均病程（3.24±0.56）年。对照组男25例，女17例；年龄31-72岁，平均年龄（48.87±2.52）岁；肺结核病程6个月-6年，平均病程（3.16±0.57）年。两组患者在性别及年龄方面，对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本次研究经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 诊断标准 肺结核诊断符合《临床诊疗指南-结核病分册》[5]关于肺结核的诊断标准，主要典型症状包括咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困难、发热等；胸部X线检查或者胸部CT检查清晰显示肺部阴影，痰结核分枝杆菌检查证实阳性。糖尿病则符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]的标准，主要是空腹血糖＞7mmol/L，餐后2h血糖＞11.1mmol/L，糖化血红蛋白＞6.5%。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①均符合肺结核与糖尿病的相关诊断标准；②临床资料完整，对研究所用药物无过敏反应；③具备良好的认知以及沟通交流能力；④入院前1年未应用任何可能影响机体免疫功能治疗药物者。

排除标准：①合并严重心、肝、肾等器质性疾病的患者；②合并恶性肿瘤疾病以及自身免疫疾病者；③艾滋病感染者或者全身多脏器感染者；④精神疾病者或者认知障碍者；⑤妊娠期或者哺乳期女性。

1.4 方法 对照组应用胰岛素联合抗结核药物治疗，方法如下：应用甘精胰岛素注射液（规格3ml：300单位（笔芯）×1支）治疗，1笔芯/次，1次/d；口服异烟肼片（规格：0.1g×100s），0.3g/次，1次/d；口服利福平胶囊（规格：0.15g×100s），0.45g/次，1次/d；口服乙胺丁醇片（规格：0.25g×100s），0.75g/次，1次/d；口服吡嗪酰胺片（规格：0.25g×100s），0.5g/次，3次/d。持续治疗6个月。

实验组在对照组的治疗基础上，给予患者加用注射用胸腺

肽α1（规格：2支/盒）治疗，主要是采取静脉滴注的方式，1.6mg/次，2次/周，持续治疗6个月。

1.5 观察指标 对比两组血糖控制情况、结核病控制情况、免疫功能、不良反应。血糖控制主要是治疗前后测定空腹血糖（FPG）与餐后2h血糖（2hPG）水平；结核病控制情况，记录痰菌转阴率、病灶吸收率及空洞吸收率；免疫功能主要是治疗前后采集空腹静脉血液4ml，离心分离血清，应用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+指标水平，同时计算CD4+/CD8+比值；不良反应包括恶心呕吐、胃肠道反应及头晕。

1.6 统计学方法 使用SPSS21.0软件做统计学结果分析，计量资料用（±s）表示，使用t检验，计数资料用（%）表示，使用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者FPG、2hPG指标水平比较 两组患者治疗后的血清指标FPG、2hPG水平较治疗前降低，而实验组与对照组对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者FPG、2hPG指标水平比较(±s,mmol/L)

表1 两组患者FPG、2hPG指标水平比较(±s,mmol/L)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n FPG 2hPG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 42 8.86±1.48 6.22±1.01*12.62±1.86 7.23±1.18*对照组 42 8.91±1.52 6.18±1.03*12.59±1.92 7.21±1.14*t-0.213 0.184 0.101 0.365 P-0.831 0.887 0.919 0.674

2.2 两组痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞吸收率比较 实验组在痰菌转阴、病灶吸收及空洞吸收各项指标占比比对照组的占比高（P＜0.05），见表2。

表2 两组痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞吸收率比较[n(%)]

2.3 两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较 两组患者治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比治疗前提高，CD8+水平比治疗前降低，而实验组指标变化较对照组显著，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较(±s)

表3 两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后实验组42 50.86±3.46 69.11±2.45*25.16±4.13 42.68±4.86*30.75±3.89 23.14±3.11*0.84±0.12 1.81±0.31*对照组42 51.02±3.52 57.26±2.95*25.04±4.11 31.12±4.47*30.71±3.92 26.75±3.36*0.85±0.11 1.16±0.17*t -0.294 26.032 0.189 16.760 0.066 6.962 0.589 24.779 P -0.769＜0.001 0.850＜0.001 0.947＜0.001 0.557＜0.001

2.4 两组不良反应情况比较 实验组患者治疗期间不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

肺结核、糖尿病均是威胁人类健康的疾病，疾病间存在相互联系[7-9]。糖尿病作为一种消耗性疾病，典型表现是蛋白质代谢紊乱，不同抗体生成受抑制造成机体免疫功能的降低[10]。而肺结核免疫反应是以T淋巴细胞为主介导，多种淋巴细胞再次过程发挥作用，CD3+可以向T淋巴细胞内传递抗原信号，在骨髓移植、肝脏移植时可以利用这种抗体清除T细胞，减轻免疫反应，提高移植成功率[11]。CD4+可发挥辅助诱导作用，致敏后能促进巨噬细胞的增殖，吞噬结核杆菌。CD8+可通过分泌可溶性抑制因子发挥细胞免疫抑制功能的作用[12]。国内外的大量研究报道称，肺结核合并糖尿病患者普遍存在免疫功能降低的问题，因此通过有效干预能够对疾病的病情进行控制[13]。

本次研究结果显示，两组在治疗后血糖水平较治疗前降低，而两组比较差异无统计学意义，表明应用胰岛素联合抗结核药物治疗肺结核合并糖尿病的效果好，能够控制血糖水平。本次研究表明，实验组痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞吸收率高于对照组，说明胰岛素、利福平联合胸腺肽α1对改善肺结核疾病的情况满意。分析原因主要是胸腺肽α1属于新生小牛胸腺组织提取的多肽类物质，主要作用是刺激骨髓产生干细胞，转为具备免疫功能的T淋巴细胞，增强机体免疫功能并且让病态异常反应恢复正常免疫反应，达到协助抗结核药物恢复正常免疫反应的目的，提高治疗效果[14-15]。本研究结果显示，两组治疗后免疫指标CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+较治疗前改善，而实验组改善情况优于对照组。主要是胸腺肽α1具有多种生物活性，可促使骨髓产生的干细胞转变为T淋巴细胞，和细胞免疫功能的形成存在直接关系，亦可增强循环血液中成熟T细胞的功能，从而促进一系列细胞因子的产生，进一步达到细胞免疫增强作用[16]。此外，本次研究结果还显示，实验组患者不良反应总发生率明显低于对照组，表明胸腺肽α1辅助治疗肺结核合并糖尿病对于降低不良反应发生有积极作用，安全性较高，患者容易耐受。

综上所述，应用胰岛素、利福平联合胸腺肽α1治疗肺结核合并糖尿病的效果满意，能够控制血糖指标水平，促进痰菌转阴以及空洞吸收，改善患者机体免疫功能，同时治疗期间患者不良反应发生率低，因此值得推广应用。