儿童反复下呼吸道感染中应用阿莫西林-克拉维酸钾序贯治疗对其lgG、lgA水平的影响

张佳佳,项红霞,顾丽娜（南京医科大学附属无锡儿童医院,江苏 无锡 214000）

小儿急性下呼吸道感染作为儿科常见病之一，病因复杂，且治疗后易出现反复发作，病程冗长，长此以往，可造成患儿免疫功能下降，增加败血症以及呼吸衰竭等发生风险，甚至会引起死亡[1]。现阶段临床尚无治疗该病的特效疗法，多采用抗菌药物对患儿疾病进展进行控制，其中以阿莫西林-克拉维酸钾的应用较为普遍[2]。相关研究发现，通过静脉注射的方式使用阿莫西林克拉维酸钾可使其血药浓度维持在较高水平，从而有效杀灭细菌，对于小儿反复急性下呼吸道感染能够发挥一定疗效[3]。然而，与口服用药方式相比，静脉给药更易引起不良反应，给患儿造成较大的治疗负担和疼痛，可导致其治疗依从性降低。抗菌药物的序贯疗法通常指的是在临床治疗中以半衰期、生物利用度与抗菌注射剂接近的抗菌药物口服制剂取代注射剂实施治疗的一种模式，其实际上是对相同药物进行不同剂型的转换和使用[4]。研究认为，序贯疗法在静脉滴注用药基础上，于反复下呼吸道感染患儿病情趋于稳定后改为口服用药，不但可将血药浓度维持在一定水平，而且还能够缓解患儿疼痛，并减少不良反应和治疗费用[5]。患儿之所以出现反复下呼吸道感染，在一定程度上是因为其免疫功能下降导致。故本文尝试在儿童反复下呼吸道感染患者中应用阿莫西林-克拉维酸钾序贯治疗，着重观察其对IgG、IgA等免疫功能水平的影响，综合评价其临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基础资料 本研究纳入2021年1月-2022年1月本院收治的112例儿童反复下呼吸道感染患者，使用随机数字表法将其分为参考组（n=56）和研究组（n=56）。两组患儿基础资料比较无明显差异（P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会审批通过。

表1 两组基础资料比较

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：诊断为儿童反复下呼吸道感染，临床诊断与《儿科学》[6]中关于该病的诊断标准相符；存在不同程度的咳嗽、喘息、发热以及肺部啰音；青霉素皮试显示阴性结果；患儿家属知晓研究内容且自愿参试。排除标准：近1个月内有抗菌药物治疗史；对相关药物有过敏反应；合并重要脏器（心脏、肝脏及肾脏等）功能不全；伴有其他部位严重感染；同期行其他药物治疗；伴有自身免疫系统疾病；并发凝血功能、造血功能障碍；无法全程配合本研究。

1.3 方法 研究组选择注射用阿莫西林克拉维酸钾（0.6g/1.2g）治疗，按照100mg/（kg·d），每天3次进行静脉滴注治疗，持续静滴3-5天，患者病情趋于稳定后停止静滴治疗，改用阿莫西林克拉维酸钾分散片（187.5mg），按照50mg/kg口服，用药频率为每日3次，用药时间持续5-9天。

参考组仅予以阿莫西林克拉维酸钾，按照1 0 0 m g/（kg·d），每天3次进行静脉滴注治疗，持续用药1-2周，直至患者症状消失。

1.4 观察指标 ①疗效。参考朱俊友[7]研究进行疗效判定。痊愈：治疗后患者临床症状消失，痰细菌培养显示阴性结果，经胸部X线片检查发现病灶全部吸收；显效：治疗后患者临床症状大幅缓解，痰细菌培养显示阴性结果，经胸部X线片检查发现病灶大部分吸收；有效：治疗后患者临床症状有所改善，痰细菌培养显示阴性结果，经胸部X线片检查发现病灶部分吸收；无效：治疗后患者症状与胸部X线片结果无改善甚至出现加重，痰细菌培养为阳性结果。②炎症指标。治疗前、后分别采集患儿空腹状态下静脉血液3ml，按照3500rpm进行离心处理12min，获取血清后，通过美国贝克曼库尔特公司生产的试剂盒，经双抗体夹心酶联免疫吸附法对其血清C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（Procalcitonin，PCT）实施检测。③体液免疫指标。治疗前、后分别采集患儿清晨空腹状态下静脉血液3ml，予以3500rpm离心12分钟，取其上层清液，选用基尔顿生物科技有限公司制造的试剂盒，经放射免疫法对其血清免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）及血清免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）进行检测。④康复进程。观察两组咳嗽、喘息、发热症状消失时间、住院时间、肺啰音消失时间，并将其进行对比。⑤对比两组住院费用。

1.5 统计学方法 通过SPSS25.0实施统计学分析，n（%）、（±s）分别用以表示研究中计数、计量资料，使用χ2检验计数资料对比，秩和检验用以分析等级资料对比差异；通过配对t、独立样本t分别检验组内、组间计量资料对比，差异有统计学意义以P＜0.05描述。

2 结果

2.1 两组疗效与不良反应 研究组总有效率稍高于参考组，但对比差异不明显（P＞0.05）；与参考组相比，研究组不良反应发生率明显更低，差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效与不良反应发生情况比较[n(%)]

2.2 两组炎症反应与体液免疫水平 两组治疗前各项炎症反应与体液免疫指标对比均无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组CRP与PCT水平均较治疗前低，IgG与IgA水平均较治疗前高，差异显著（P＜0.05）；治疗后研究组CRP与PCT指标均低于参考组，且IgG与IgA指标均高于参考组，差异明显（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症反应与体液免疫指标比较(±s)

表3 两组炎症反应与体液免疫指标比较(±s)

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05。

组别（n=56） CRP（mg/L） PCT（ng/mL） IgG（g/L） IgA（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 29.87±3.80 3.65±0.31a 3.58±0.93 0.30±0.05a 8.14±1.35 14.74±2.31a 0.54±0.15 1.62±0.29a参考组 30.14±4.02 5.06±0.54a 3.66±0.85 1.20±0.10a 7.94±1.03 10.36±2.04a 0.56±0.20 1.16±0.27a t 0.365 16.946 0.475 60.240 0.881 10.636 0.599 8.688 P 0.716 ＜0.001 0.636 ＜0.001 0.380 ＜0.001 0.551 ＜0.001

2.3 两组康复进程与住院费用 较之参考组，研究组各症状消失时间、住院时间均明显更短，且住院费用明显更少，差异显著（P＜0.05）。见表4。

表4 两组康复进程与住院费用比较(±s)

表4 两组康复进程与住院费用比较(±s)

组别（n=56） 发热消失（天）咳嗽消失（天）喘息消失（天）肺啰音消失（天）住院时间（天）住院费用（元）研究组 2.87±1.02 2.93±1.22 4.52±1.63 5.52±1.06 6.98±0.52 232.58±12.36参考组 4.52±1.82 4.87±1.90 7.03±2.14 8.12±1.74 13.47±1.25 441.36±20.40 t 5.918 6.430 6.982 9.550 35.873 65.502 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

下呼吸道感染是儿科多发细菌感染性疾病，患儿病情易反复发作，发病后若不能及时给予治疗可能造成免疫力降低，使其病情进一步恶化，引起心力衰竭、败血症等严重后果[8-9]。现阶段，抗菌药物治疗仍为临床治疗该病的最有效方式。阿莫西林作为广谱青霉素类抗生素，属于一种人工半合成抗菌药，能够在轻中度呼吸道感染疾病中发挥良好疗效[10]。然而，单纯使用阿莫西林口服治疗方式较难改善重度呼吸道感染患者病情，且容易造成耐药现象，增加治疗难度。克拉维酸钾虽然在抗菌活性上并不强，但能够针对广谱内酰胺酶活性进行有效抑制，避免阿莫西林被水解，有效减少细菌耐药现象，实现对抗菌谱的有效扩大。阿莫西林克拉维酸钾是阿莫西林与克拉维酸钾组成的一种复方制剂，具备广谱抗菌作用，抗菌功效强，能够在儿童反复下呼吸道感染治疗中发挥显著疗效[11-12]。研究发现，不同给药方式对于阿莫西林克拉维酸钾治疗下呼吸道感染的有效性和安全性有一定影响[13]。

本次研究中，研究组（序贯疗法）和参考组（静滴治疗）经阿莫西林克拉维酸钾治疗取得的疗效相当，但研究组不良反应发生率更低，这与张华[14]相关研究结果基本相符。究其原因，阿莫西林克拉维酸钾以连续静滴方式实施治疗虽然能够维持较高的血药浓度，发挥较强抗菌效果，但易导致呕吐、腹泻等不良反应，使患儿耐受力下降，不利于改善其依从性。序贯疗法在初始阶段使用静脉给药方式对患儿实施治疗，待其病情有所改善后再改为口服用药，同样能够维持一定的药物浓度，确保良好疗效，且能够有效避免或减轻因静脉给药造成的不良反应。本研究显示，与常规静滴治疗方式相比，序贯疗法更有助于降低患儿CRP与PCT，并使其IgG与IgA水平提高。反复呼吸道感染易导致患儿体液免疫水平下降，造成IgG与IgA等免疫因子缺乏。儿童生理发育尚不成熟，细胞免疫功能仍处于发育过程中，生理机能较弱，更易遭受细菌感染，而反复下呼吸道感染反过来可造成患儿免疫功能下降，增加患病风险。IgG与IgA均为常见体液免疫指标，该两项指标的提高提示阿莫西林克拉维酸钾序贯疗法能够改善患儿体液免疫状况。序贯治疗中，于静脉给药3-5天后将给药方式转变为口服用药，可充分发挥口服制剂的生物利用度以及药物效果，不但不会减弱抗菌效果，而且能够使抗菌药物使用量得以减少，避免因反复大剂量用药导致免疫力下降，为患儿免疫功能提供良好保护[15-16]。CRP属于急性感染的一项敏感因子，能够为反复下呼吸道感染诊断及疗效评估提供有效参考，该指标越高往往提示炎症越明显，患儿病情越严重。PCT是临床常见炎性反应指标之一，属于降钙素前体激素，主要由甲状腺细胞分泌，正常人群体内PCT含量小于0.1ng/ml，多数情况下无法检测到，当机体受到感染时，器官组织及各类细胞可大量释放降钙素，造成其PCT水平明显增高[17-18]。该两项指标的下降提示患者炎症反应得到有效改善。阿莫西林克拉维酸钾序贯治疗坚持在患者感染早期行静脉滴注治疗，以及时抑制细菌定植和繁殖，经静脉给药可使药物直达患儿病灶，让药物在感染位置得以维持较高浓度，发挥较强的抗菌功效；待患儿病情趋于稳定后，将静脉给药改为口服给药，有助于维持最低抗菌药物浓度，确保良好疗效；同时，与静脉用药方式相比，序贯疗法更有助于改善患儿免疫水平，可使药效得到最大限度的发挥，故可促进患儿炎症反应水平的显著降低[19]。此外，本研究显示，序贯治疗患儿各症状消失时间、住院时间均较常规静脉给药患儿短，同时可节省住院费用。这说明，阿莫西林克拉维酸钾序贯疗法能够缩短患儿症状改善时间，使患儿能够尽早出院，从而减少住院费用。静脉注射药物由于制作工艺相对复杂，在药物价格上明显高于口服制剂，序贯疗法在患儿病情趋于稳定后将静脉给药方式改为口服用药，可明显减少患儿住院费用，经济性更高。

综上所述，儿童反复下呼吸道感染患者经阿莫西林克拉维酸钾序贯治疗疗效显著，且能够降低患儿不良反应发生率，有助于改善患儿炎症反应与免疫水平，加速患儿康复，并可减少患儿住院费用，经济性高。