ApoA、Hcy 和NT-proBNP 与CHF 患者心功能的相关性及对预后的预测价值

仇秀莹 李欣 杨金月 李华丽

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是HF 的持续存在状态，临床以心排血量减少、心脏舒张功能损伤、呼吸困难等表现为主，对患者生命安全造成了威胁［1］。准确评估病情严重程度、预测预后对控制CHF 患者病情进展具有重要价值。载脂蛋白A（Apolipoprotein A，ApoA）是血脂蛋白中一员，具有不同生物学功能，与心脑血管疾病发生发展密切相关［2］。临床研究发现，同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）与心肌重构有关，其水平与心脏疾病病情进展紧密相关［3］。N 末端B 型脑钠肽前体（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）能反映心脏病理变化，是近年来诊断HF 的新型生化标记物［4］。本研究探讨ApoA、Hcy、NT-proBNP 与CHF 患者心功能的相关性及对预后的预测价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取首都医科大学附属北京世纪坛医院2020年3 月至2021 年12 月102 例CHF 患者作为研究组。纳入标准：①满足《中国心力衰竭诊断和治疗指南》［5］标准，经影像学检查确诊；②患者签署知情同意书；③思维正常，能配合完成研究；④临床资料完整。排除标准：①6 个月内有心脏介入者；②先天性心脏病者；③合并肥厚型心肌病、急性心力衰竭、急性心肌梗死、瓣膜性心脏病者；④合并自身免疫性疾病、内分泌疾病、感染性疾病者；⑤肾、肺等重要脏器严重损伤者；⑥缺少随访资料者；⑦精神、认知功能严重损伤者。选取同期65 名健康体检者作为对照组。研究组：男性59 例，女性43 例；年龄43～72 岁，平均（56.87±5.23）岁；体质量指数18.53～26.09 kg/m2，平均（23.03±1.25）kg/m2。对照组：男性35 名，女性30 名；年龄46～76 岁，平均（57.35±4.98）岁；体质量指数18.21～26.47 kg/m2，平均（22.89±1.37）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组患者根据美国纽约心脏病学会心功能分级标准［6］分为Ⅱ组（n=42）、Ⅲ组（n=38）及Ⅳ组（n=22）。本研究经院医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法

1.2.1 血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平检测

研究组于入院次日清晨、对照组于体检当日清晨，采集空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min（离心半径10 cm）离心10 min，取上清液。免疫透射比浊法检测ApoA（试剂盒由深圳迈瑞生物科技有限公司提供），酶联免疫吸附法检测Hcy（试剂盒由上海生工生物工程有限公司提供），电化学发光免疫法检测NT-proBNP（试剂盒由德国罗氏公司提供）。

1.2.2 心功能指标检测

采用超声仪（厂家：Philips，型号：IE33）检测研究组患者左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室后壁厚度（Left ventricular posterior wall thickness，LVPW）等心功能指标，由2 名医师共同进行检测，取三次平均值作为最终结果。

1.3 随访

通过电话、复查等方式对CHF 进行6 个月随访，随访截止时间2022 年6 月，记录再入院、心血管疾病死亡等不良事件发生情况。根据随访结果将研究组分为预后良好组（n=71）及预后不良组（n=31）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，多组间比较行单因素方差分析，组间比较行t检验；采用Spearman 相关性分析血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 与CHF 患者心功能的相关性；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线及曲线下面积（area under the curve，AUC）分 析 血 清ApoA、Hcy、NT-proBNP 对CHF 患者预后的预测价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比较

研究组血清ApoA 水平低于对照组，Hcy、NT-proBNP 水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum ApoA，Hcy，NT-proBNP levels between two groups（±s）

表1 两组血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum ApoA，Hcy，NT-proBNP levels between two groups（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 102 65 ApoA（g/L）0.56±0.12 1.52±0.31 28.175＜0.001 Hcy（μmol/L）27.49±6.31 11.37±1.65 20.142＜0.001 NT-proBNP（ng/L）489.87±76.74 106.91±11.33 39.915＜0.001

2.2 不同心功能分级CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比较

不同心功能分级CHF 患者血清ApoA 水平比较，Ⅳ组＜Ⅲ组＜Ⅱ组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；不同心功能分级CHF 患者血清Hcy、NT-proBNP 水平比较，Ⅳ组＞Ⅲ组＞Ⅱ组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同心功能分级CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum ApoA，Hcy，NT-proBNP levels in CHF patients with different cardiac function grades（±s）

表2 不同心功能分级CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum ApoA，Hcy，NT-proBNP levels in CHF patients with different cardiac function grades（±s）

注：与Ⅱ组比较，aP＜0.05；与Ⅲ组比较，bP＜0.05。

组别Ⅳ组Ⅲ组Ⅱ组F 值P 值n 22 38 42 ApoA（g/L）0.37±0.08ab 0.51±0.11a 0.70±0.14 61.156＜0.001 Hcy（μmol/L）34.57±2.58ab 28.98±5.43a 22.43±3.51 64.518＜0.001 NT-proBNP（ng/L）621.47±31.55ab 515.96±60.67a 397.33±42.84 163.312＜0.001

2.3 不同心功能分级CHF 患者心功能指标比较

不同心功能分级CHF 患者LVEF 比较，Ⅳ组＜Ⅲ组＜Ⅱ组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；不同心功能分级CHF 患者LVEDD、LVPW 比较，Ⅳ组＞Ⅲ组＞Ⅱ组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同心功能分级CHF 患者心功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of cardiac function indexes in CHF patients with different cardiac function grades（±s）

表3 不同心功能分级CHF 患者心功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of cardiac function indexes in CHF patients with different cardiac function grades（±s）

注：与Ⅱ组比较，aP＜0.05；与Ⅲ组比较，bP＜0.05。

LVPW（mm）11.05±1.47ab 9.87±1.25a 8.62±1.04 29.978＜0.001组别Ⅳ组Ⅲ组Ⅱ组F 值P 值n 22 38 42 LVEF（%）43.81±4.43ab 47.62±6.11a 53.57±5.49 25.097＜0.001 LVEDD（mm）63.56±5.82ab 59.27±5.15a 55.09±6.34 15.916＜0.001

2.4 ApoA、Hcy、NT-proBNP 与CHF 患者心功能的相关性

Spearman 相关性分析显示，血清ApoA 与CHF患者LVEF 成正相关，与LVEDD、LVPW 成负相关；Hcy、NT-proBNP 与CHF 患者LVEF 成负相关，与LVEDD、LVPW 成正相关（P＜0.05）。见表4。

表4 ApoA、Hcy、NT-proBNP 与CHF 患者心功能的相关性Table 4 Correlation of ApoA，Hcy，NT-proBNP and cardiac function in patients with CHF

2.5 不同预后CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平比较

预后不良组血清ApoA 水平低于预后良好组，Hcy、NT-proBNP 水平均高于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 不同预后CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP水平比较（±s）Table 5 Comparison of serum ApoA，Hcy，NT-proBNP levels in CHF patients with different prognosis（±s）

表5 不同预后CHF 患者血清ApoA、Hcy、NT-proBNP水平比较（±s）Table 5 Comparison of serum ApoA，Hcy，NT-proBNP levels in CHF patients with different prognosis（±s）

组别预后不良组预后良好组t 值P 值n 31 71 ApoA（g/L）0.47±0.11 0.60±0.14 4.585＜0.001 Hcy（μmol/L）31.66±4.06 25.67±4.92 5.947＜0.001 NT-proBNP（ng/L）532.52±68.49 471.25±53.41 4.878＜0.001

2.6 血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 对CHF 患者预后的预测价值

ROC 曲线显示，血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 联合预测CHF 预后的AUC 为0.861，高于三者单独预测的0.741、0.734、0.746（P＜0.05）。见表6、图1。

表6 预测价值Table 6 Predictive value

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

3 讨论

国外研究发现，高密度脂蛋白异常降低与CHF 发生有关［7］。ApoA 作为高密度脂蛋白的重要脂蛋白成分，能对动脉平滑肌增殖产生刺激作用，对心血管具有保护作用。有报道显示，CHF 患者血清ApoA 水平异常表达，且血清ApoA 水平降低是导致不良预后的危险因素［8］。Hcy 作为蛋氨酸分解的中间产物，能通过影响冠状动脉对心肌功能产生影响［9］。既往研究发现，Hcy 水平升高会损伤内皮细胞，加重血管炎症反应，导致动脉粥样硬化，引起心脏舒张及收缩功能障碍［10］。Hcy 能促进细胞释放活性氧，通过强氧化诱导心肌细胞凋亡，减少心肌细胞胶原降解，导致心肌纤维化［11］。Hcy 水平过高还会通过线粒体NO 及钙蛋白酶，破坏心肌细胞间的支架结构，引起心肌重构，加重心功能损伤［12］。临床研究发现，CHF 患者心排血量降低，心血容量增加后，心室在牵拉伸张作用下合成大量前B 型钠尿肽，随后可裂解为NT-proBNP［13］。国内研究显示，CHF 患者血清NT-proBNP 水平可作为预测心血管事件住院及死亡的参考指标［14］。本研究中CHF 患者血清ApoA 降低，Hcy、NT-proBNP 升高，与上述研究结果相符。分析原因为：ApoA 能通过抗炎和抗氧化作用保护心肌，CHF 患者机体内炎症反应及氧化应激反应均激活，多种促炎介质及过氧化物参与上述反应，导致大量ApoA 被消耗，血清ApoA 水平明显降低［15］；当心功能损伤加重，机体内炎症反应及氧化应激加剧，导致ApoA消耗量不断升高。Hcy 能激活神经递质，刺激细胞产生活性氧，从而诱导心肌细胞自我凋亡、心肌纤维化，导致心功能损伤程度加重，诱发CHF。NTproBNP 主要由心室肌细胞合成，CHF 心室壁张力明显增加，心肌细胞负荷加重，导致心肌细胞大量合成NT-proBNP，血清NT-proBNP 水平异常升高。进一步的Spearman 分析显示，血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 与CHF 患者心功能存在相关性，提示三者可作为CHF 患者心功能的评价指标。本研究结果显示预后不良患者血清ApoA 降低，Hcy、NT-proBNP 升高说明，说明ApoA、Hcy、NT-proBNP 水平高低对CHF 患者预后具有一定影响。进一步的ROC 曲线分析显示，血清ApoA、Hcy、NT-proBNP 联合预测的价值更高，这主要与三种指标联合预测可以优势互补有关。

综上所述，CHF 患者血清ApoA 降低，Hcy、NT-proBNP 升高，三者与心功能存在相关性，可作为评估病情严重程度的参考指标，联合检测对CHF 患者预后具有良好的预测价值。