外周血细胞参数对儿童传染性单核细胞增多症的诊断价值

付敏 刘灿

作者单位：410007 湖南长沙，湖南省儿童医院检验中心

传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM）是由EB 病毒感染引起的急性传染病，该病的主要临床表现为发热、咽痛及颈部淋巴结肿大，可伴随肝脾肿大［1］。IM 的发病年龄不限，但更常见于儿童及青少年。IM 虽为自限性疾病，但患儿仍可出现不同程度的肝功能受损，少数病情严重者可进展为肝衰竭甚至噬血细胞综合征等［2-3］。由于缺乏典型症状，临床表现多样，IM 易与其他发热性疾病混淆。因此，实验室辅助检查与早期诊断显得尤为重要。本研究探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、单核细胞/淋巴细胞比值（monocyte/lymphocyte ratio，MLR）及红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）对儿童IM 的诊断价值，旨在为IM 的早期诊断及干预提供临床参考依据，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 选择2022 年1—6 月本院收治的68 名IM 住院患儿作为IM 组，另外选择同期68 名健康体检儿童作为对照组。

1.1.1 纳入标准 所有入组患儿均符合IM 诊断标准［4］，并结合临床表现和实验室检查明确诊断。

1.1.2 排除标准 ① 临床资料不全者；② 合并血液系统恶性肿瘤；③ 合并肝肾功能障碍性疾病。

1.1.3 伦理学 本研究已通过本院伦理审批（审批号：HCHLL-2022-63），患儿家属均知晓并同意其检测和治疗过程。

1.2 研究方法 收集IM 组患儿入院时的一般资料（性别、年龄）、临床资料（首发症状、主要临床表现）和实验室检查结果〔白细胞计数（white blood cell count，WBC）、中性粒细胞计数（neutrophil count，NEU）、淋巴细胞计数（lymphocyte count，LYM）、单核细胞计数（monocyte count，MON）、血小板计数（platelet count，PLT）、RDW〕，计算NLR、MLR。对照组于体检当日采血，收集全血细胞计数相关资料。

1.3 统计学处理 采用Excel、SPSS 26.0、MedCalc统计软件处理和分析数据。采用中位数（四分位数）〔M（QL，QU）〕表示偏态分布的计量资料，两组间比较采用Mann WhitneyU检验；计数资料采用χ2检验进行比较，以百分比（%）表示。绘制受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC 曲线）分析各指标对IM 的早期诊断价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 IM 组与对照组性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 IM 组和对照组的一般资料比较

2.2 IM 组患儿的临床表现 IM 组的首发症状主要为发热、双眼睑浮肿、咳嗽伴咽痛、颈部淋巴结肿大、熟睡时打鼾、眼痛、眼红等，另有临床表现包括肝脾肿大、腹泻及呕吐、皮疹、流涕、耳痛等。见表2。

表2 IM 组患儿的首发症状和临床表现

2.3 两组外周血相关实验室指标比较 IM 组的WBC、NEU、LYM、MON、RDW 水平均明显高于对照组，PLT、NLR 水平均明显低于对照组（均P＜0.05），两组MLR 差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 IM 组与对照组实验室指标比较〔M（QL，QU）〕

2.4 外周血参数对IM 的诊断价值 由ROC 曲线分析可见，NLR及RDW的AUC分别为0.800、0.605，二者联合检测的AUC 为0.806。见图1，表4。

表4 NLR 及RDW 对IM 的诊断价值

图1 NLR、RDW 单独与联合检测诊断IM 的ROC 曲线

3 讨论

EB 病毒是由双链DNA 组成的人类疱疹病毒，在人群中广泛存在，被归为人类疱疹病毒4 型［5］。有研究表明，幼儿初次感染EB 病毒后多无明显症状，少数可出现咽炎和上呼吸道感染；青少年和成人初次感染可表现为典型的IM［6］。IM 在欧美国家好发于青少年，患者以15～24 岁为主［7］，但在我国主要见于儿童及青少年，成年患者相对少见［8］。

本研究表明，在2～11 岁儿童中，EB 病毒相关IM 的主要临床表现为发热、颈部淋巴结肿大、双眼睑浮肿、肝脾肿大等；其首发症状主要为发热，其次包括咳嗽伴咽痛、双眼睑浮肿、颈部淋巴结肿大。由于儿童IM 的首发症状及临床表现多样，实验室检查尤为重要，可辅助临床尽早明确诊断。

有研究表明，目前NLR、MLR 已作为生物标志物反映机体炎症状态，还可预测疾病变化并判断预后，已被广泛用于多种炎症性疾病的辅助诊断。两者均由全血细胞计数衍生而来，较单个白细胞参数稳定，且不受急性期状态的影响，其水平变化反映了患者外周血细胞失衡状态，样本易获得，且经济、高效，已成为公认的炎症反应的良好指标［9-10］。房丽云等［11］研究表明，NLR 和MLR 检测可作为辅助诊断IM 的血清学标志物。而本研究结果显示，IM组与对照组的MLR 水平差异无统计学意义，但IM组的NLR 水平明显高于对照组，提示NLR 可作为辅助诊断IM 的实验室指标。ROC 曲线分析可见，NLR 预测IM 的AUC 为0.800，最佳截断值为0.62，敏感度为79.41%，特异度为70.59%；对早期辅助诊断IM 有重要参考意义。

RDW 是反映红细胞体积异质性及其离散程度的指标，多用于血液系统中贫血疾病的区分。有研究表明，RDW 也是一种新型的炎症标志物［12］。本研究结果显示，IM 组的RDW 水平明显高于对照组，可能由于IM 患儿易出现多种并发症，与肝功能损伤和机体存在炎症反应有关。RDW 可能基于炎症细胞因子、氧化应激或营养不良阻碍了促红细胞生成素的生成，抑制红细胞成熟，导致机体造血功能障碍，红细胞存活异常，从而表现为红细胞大小不等［13］。本研究中RDW 诊断IM 的AUC 为0.605，最佳截断值为13.50 时，敏感度和特异度分别为36.76%和86.76%，表明RDW 对儿童IM 的诊断有一定参考价值，但敏感度仍有待进一步提升。

综上所述，NLR 和RDW 可以辅助早期诊断儿童IM，指导干预治疗，避免严重并发症出现。本研究不足之处为单中心小样本研究，可能存在一定误差，因此需要更大样本的随机对照研究进一步验证。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突