硫酸镁联合小剂量阿司匹林治疗对妊高征产妇分娩结局的影响

张江利，李宁

(濮阳市油田总医院产科，河南 濮阳457000)

妊高征(Pregnancy-induced hypertension syndrome, PHS)全称为妊娠期高血压综合征，是一种以妊娠期内高血压为主要表现的妊娠并发症[1]。研究发现，PHS产妇血液状态与健康产妇间存在差异, PHS产妇血液处于高凝状态、血管持续收缩，促使患者血压升高，引起PHS[2]。阿司匹林对抗血小板聚集效果良好，是临床常见的抗凝药物，有报道称小剂量阿司匹林与硫酸镁合用对PHS治疗效果较硫酸镁单用更为理想[3]。本研究选择妊高征产妇98例，探讨硫酸镁联合小剂量阿司匹林的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年8月至2021年10月于本院接受治疗的PHS产妇98例。纳入标准：(1)符合PHS的诊断标准[4]；(2)自然受孕、单胎妊娠；(3)首次接受治疗、在此之前未曾服用降压药物；(4)患者知情同意。排除标准：(1)严重器质性或系统性疾病、恶性肿瘤；(2)先兆流产、前置胎盘等；(3)继发性高血压；(4)合并子宫赘生物或生殖系统感染、生殖道畸形；(5)合并其他妊娠期并发症；(6)研究药物不耐受。本研究符合《赫尔辛基宣言》。将98例PHS患者随机分为观察组和对照组各49例。观察组年龄20～42岁、平均(30.15±5.46)岁，初产妇28例、经产妇21例，孕周20～36周、平均(28.16±4.16)周，轻度子痫前期34例、重度子痫前期15例；对照组年龄21～39岁、平均(29.76±5.48)岁，初产妇30例、经产妇19例，孕周21～35周、平均(28.02±5.61)周，轻度子痫前期33例、重度子痫前期16例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

除常规饮食、运动、降压等治疗外，98例患者均予硫酸镁注射液(规格：10 mL∶2.5 g，生产厂家：扬州中宝制药有限公司，国药准字H32024805)首次4 g葡萄糖注射液稀释后静脉注射，随后以1 g/h为维持剂量静脉滴注，24 h总量为30 g。观察组同时加用小剂量阿司匹林(规格：25 mg×100片，厂家：辰欣药业股份有限公司，国药准字H37023270)25 mg/次、3次/d口服。持续治疗至分娩前1周。

1.3 观察指标

治疗前、治疗后7 d对患者下述指标进行观察。(1)比较两组治疗效果；(2)统计治疗前后两组清晨空腹血压水平；(3)治疗前后采集两组空腹静脉血，并留取24 h尿液，采用血液流变仪(由天津美的太平洋科技有限公司生产，型号LBY-N6A+)测定血浆黏度(PV)水平、酶联免疫法(试剂盒由上海韵泰信息科技有限公司提供)测定纤维蛋白原(FIB)、免疫透射比浊法(试剂盒由上海联硕宝为生物科技有限公司提供)测定血清胱抑素C(Cys C)水平与尿蛋白量；(4)随访至产妇分娩，统计两组分娩情况及新生儿结局，包括分娩方式、产妇分娩后并发症、胎儿及新生儿分娩状况等。

1.4 疗效判定[5]

根据患者血压及症状控制情况评估疗效。治愈，临床症状消失，血压控制于正常范围(140/90 mmHg)，蛋白尿及水肿情况消失；显效，症状基本消失，血压控制于150/100 mmHg至140/90 mmHg之间，轻微蛋白尿及水肿情况；有效，症状有所好转，血压较前降低，蛋白尿及水肿现象仍存在；无效，症状、血压、蛋白尿及水肿均无明显变化。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 血压水平

治疗前，两组收缩压、舒张压比较差异无意义(P>0.05)；治疗后，观察组收缩压、舒张压均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血压水平比较

2.3 生化指标

治疗前，两组CysC、24 h尿蛋白量、PV、FIB比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组CysC、24 h尿蛋白量、PV、FIB均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组生化指标比较

2.4 产妇分娩结局

观察组剖宫产、产后感染发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组产后出血发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组产妇分娩结局比较[n(%)]

2.5 新生儿结局

观察组新生儿的早产、宫内窘迫、窒息、生长受限发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组新生儿结局比较[n(%)]

3 讨论

PHS是妊娠期女性的特有疾病。为适应妊娠这一特殊的生理过程，产妇体内凝血与纤溶系统也发生适应性变化，使其血液处于高凝状态，为分娩及胎儿生长形成保护屏障[6]。受遗传因素、年龄、体质量、理化环境等因素的影响，部分产妇凝血与纤溶系统受妊娠影响产生变化时出现异常，使自身血液处于病理性的高凝状态，最终导致产妇的内皮功能及血液灌注受到影响[7]。数据显示，合并PHS产妇不良妊娠结局发生率远高于健康产妇，尤其在产后出血、胎儿生长受限发生率方面尤为明显，同时过高的血压水平可能在分娩前后引发妊娠子痫等严重并发症，引发母婴不良结局甚至死亡[8]。

随着PHS病程延长，受高血压水平影响，全身各器官(尤其肾脏)功能也受到损伤，产妇血清及尿液中的特殊物质水平随之改变[9]。其中，Cys C不受其他病理因素影响，在有核细胞内以恒定速度表达，并通过肾脏进行代谢，当肾脏内皮功能发生损伤时，肾小球滤过率下降，Cys C水平升高；尿蛋白含量反映肾脏功能，其水平的增加可引起肾脏超微结构的改变，进一步造成局部功能紊乱；PV是血液流变学的重要指标之一，其检测值对血液循环症状具有参考作用；FIB由肝脏合成，在血小板聚集、血液黏滞性与血管外周阻力方面具有正向促进作用，即FIB水平越高，血管相关疾病发生率越高[10-11]。

硫酸镁是PHS治疗的首选药物，其中含有的镁离子被机体吸收后可对中枢神经产生抑制作用，降低乙酰胆碱的合成，发挥解痉、促进平滑肌松弛的作用，可有效降低血流减缓引起的小血管痉挛发生率，促进循环。但硫酸镁单独使用不具备降压效果，对血压的稳定控制无明显帮助[12]。阿司匹林常用于抗血栓治疗，口服后经人体吸收后形成的水解产物可与血小板中的环氧化酶结合，发挥抗性血小板聚集作用，同时，阿司匹林的使用还有利于舒张血管，起到辅助降压作用[13]。结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，治疗后收缩压、舒张压低于对照组，在控制产妇血压方面疗效显著；CysC水平、24 h尿蛋白量、PV、FIB水平均低于对照组，提示联合使用可减少高血压肾损伤引起的CysC、24 h尿蛋白量过高，优化血液流变学与凝血功能；观察组剖宫产、产后感染发生率与新生儿的早产、宫内窘迫、窒息、生长受限发生率低于对照组，提示采用硫酸镁与小剂量阿司匹林联合治疗可有效控制病情，保护产妇及新生儿的生命安全，妊娠结局更好。这可能与阿司匹林对与胎盘组织中的血栓素A2合成相关的前列腺素合成酶产生抑制作用存在关联[14]。与此同时，用药能够有效减少胎盘组织血栓形成，减轻血管对特定物质的敏感度，减轻血管阻力、促进血管扩张，使各组织得到有效灌注有关[15]。

综上所述，采用硫酸镁联合小剂量阿司匹林治疗可有效控制妊高征产妇血压、降低相关指标水平，改善不良妊娠结局，较单一使用硫酸镁更具优越性。