杨化文
任何事物都有两面性,药品也不例外,如使用得当,可起到防病治病的作用;如用药不当,不但达不到治病的目的,还可能导致药源性疾病,甚至危及患者的生命。因此,合理用药必须掌握有效性和安全性。前者是指对症选药,后者则是避免或减少药源性疾病和药品不良反应的发生。老人用药尤需如此。
这是因为,随着年龄的增长,老人身体各脏器发生生理老化和功能失调,各组织器官出现退行性病变,机体抵抗力减弱,神经反应减慢,内分泌调节减弱,骨酪的韧性和强度降低,基础代谢率减低,调节内环境稳定的诸因素发生障得,因此对待老年患者必须根据其生理特点,做到合理用药,才能使药物发挥最佳效果。
首先,与年轻人相比,老年人胃壁功能降低,胃酸分泌减少25%~35%。胃酸的减少可使弱酸性药物如苯巴比妥类药物的离子化程度增大,減少药物吸收;65岁以上的老年人,心输出量减少,致使消化道血流量减少约40%,也会造成药物的吸收量减少;老年人胃肠蠕动减慢,药物进入小肠延迟,药物在小肠中吸收减慢,使某些药物如对乙酰氨基酚的达峰时间延长,血药峰浓度降低,也可使某些在胃中代谢的药物如左旋多巴因胃排空减慢而有效吸收减少,并且造成药物在胃肠道滞留时间延长,增加胃肠道的刺激。
其次,老年人血浆蛋白量较低,体内水分较少、脂肪较多,所以药物血浆蛋白结合率偏低,水溶性药物分布容积较小而脂溶性药物分布容积较大,一些水溶性药物如水杨酸类、乙醇、吗啡、钾盐等的分布容积下降,而脂溶性药物如安定、利多卡因、巴比妥盐等的分布容积增加。因此,脂溶性药物半衰期延长,易在体内蓄积中毒。
第三,肝脏是药物代谢的主要器官,随着年龄增长,功能性肝细胞、肝血流量都相应减少,肝微粒体酶活性也相对下降。这些因素可以使某些药物代谢减慢,半衰期延长,血药浓度升高,药物的作用和不良反应增加,如氨基比林、保泰松、苯妥英钠、巴比妥、眠尔通、四环素等药物,在血液及组织中的浓度上升,在体内滞留的时间延长20%~50%。特别是如安定等药物在老年人体内滞留的时间比年轻人可延长4~5倍。
第四,大多数药物及其代谢产物都经肾脏排泄,65岁的老年人肾血流量约为年轻人的40%~50%,由此导致肾小球的滤过率下降,经肾脏排泄的药物易在体内蓄积造成不良反应或中毒。如氨基糖苷类抗生素在体内蓄积,易出现不良反应。
总之,年龄是影响药物作用的一个重要因素,临床研究表明,药物的不良反应随年龄的增长而增加。如果不合理用药,极有可能引起老年人药源性疾病或产生不良反应。因此,对老年人的用药应注意以下原则:
1.明确诊断、对症下药。准确诊断是合理用药的基础,医师应根据病情采取准确的对症治疗,在未确诊时切勿盲目用药,以免造成失误,延误病情,用药品种以少为佳。可用可不用的就不用,切忌滥用药,尤其不可滥用抗生素及营养药、维生素、补药等。
2.严格掌握用药剂量。由于老年人脏器功能的老化,药物不良反应一般比青壮年人表现明显。故老年人用药剂量应个体化,建议从小剂量开始,然后根据病情逐渐加量,直到达到最低有效维持量。