CAR-T细胞可在人体内持续存在并实现白血病持续缓解

据Melenhorst JJ 2022年2月2日（Nature，2022 Feb 2.Doi：10.1038/s41586-021-04390-6.）报道，美国宾夕法尼亚大学和费城儿童医院的研究人员发表了2例慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗结果，CAR-T细胞在输注到患者体内后已经10年，仍可检测到，且2例患者的病情持续缓解。

CLL是宾夕法尼亚大学研究和使用CAR-T细胞治疗的第一种癌症，也是成年人最常见的白血病类型。虽然该疾病的治疗已经有所改善，但用标准方法仍然无法治愈。最终，患者会对大多数疗法产生抗药性，许多患者仍然死于该疾病。

在CAR-T的试验性疗法中，经过基因改造的靶向肿瘤细胞的T细胞是用患者自己的T细胞制备而成的。2例患者来自1996年和2000年，2010年前，他们的癌细胞已经发生突变，对标准疗法不再有反应。2010年，2例患者接受了CD19 CAR-T细胞治疗，实现了完全缓解。经过10年后的检查，仍然测到CAR-T细胞。这种长期缓解见证患者无癌生活，证明了这种有效对抗癌细胞的CAR-T细胞的巨大效力。

虽然在复发的难治性B细胞恶性肿瘤中，用CD19特异性CAR-T细胞实现了持久缓解，但在此之前，人们对输注的CAR-T细胞的长期潜力和稳定性知之甚少。在该研究团队的最新分析中观察到，CAR-T细胞随着时间的推移而演变，高度活化的CD4+细胞群体在这2例患者中出现并成为主导。这些数据表明，2例患者体内的CAR-T细胞治疗反应有两个不同的阶段：初始阶段由杀伤性T细胞主导，而长期缓解阶段则由CD4+T细胞控制。在随后的几年里，这些CD4+T细胞继续表现出杀伤肿瘤细胞的特性和持续增殖，这是CAR-T细胞抗癌功效的一个标志：它在体内具有强大的生存并茁壮成长的能力。

CD4蛋白是由CD4基因编码的。CD4+辅助性T细胞是白细胞，是免疫系统的重要组成部分。在其中1例患者中，CD4+T细胞在第1.4年时占CAR-T细胞的97.5%，然后从第3.4年到输注后的最新时间点（第9.3年）占99.6%以上。在第2例患者中，CD4+T细胞在输液第7.2年后占CAR-T细胞的97.6%。这一令人惊讶的CD4+T细胞占优势的发现使得人们重新思考CD4+T细胞可能主要负责区分辅助性T细胞和细胞毒性T细胞的可能性。这说明CAR-T细胞疗法对特定的白血病和淋巴瘤极为有效。