高频重复经颅磁刺激配合左旋肉碱治疗儿童孤独症谱系障碍的效果及对脑电生理指标的作用

林盛武

莆田学院附属医院小儿神经内科，福建省莆田市 351100

孤独症谱系障碍(ASD)属发育障碍，儿童发病率约1%，以兴趣范围狭窄、社交障碍、行为重复刻板等为主要特征，是导致精神残疾重要原因[1]。现阶段，治疗ASD方法多样，主要包括物理疗法、行为学训练、药物疗法等。高频重复经颅磁刺激(rTMS)是一种常用物理手段，作用于脑部微型柱结构，可改善皮层兴奋度，缓解ASD患儿临床症状，但单一应用rTMS难以取得理想疗效[2]。国外学者分析酯酰肉碱谱与游离肉碱发现，ASD患儿中多数肉碱水平较低，补充左旋肉碱对于症状改善十分有效[3]。目前，左旋肉碱主要应用于癫痫等疾病，在ASD患儿中鲜有应用。本文探讨左旋肉碱联合rTMS治疗ASD患儿的效果，旨在为临床治疗提供指导，报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2019年10月—2021年10月接收的162例儿童ASD患儿，以电脑随机数字表法分为2组，各81例。参照组女30例，男51例；年龄2～8岁，平均年龄(5.23±1.08)岁；病程3～24个月，平均病程(13.22±5.01)个月；体质量12.3～24.1kg，平均体质量(18.03±2.34)kg。联合组女35例，男46例；年龄2～7岁，平均年龄(4.91±0.95)岁；病程2～26个月，平均病程(14.89±5.46)个月；体质量12.0～24.8kg，平均体质量(18.94±2.83)kg。2组以上资料比较无明显差异(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：符合《精神障碍诊断与统计手册》[4]中ASD诊断标准；无rTMS禁忌证；无药敏史，胃肠道功能正常；配合治疗；临床资料无缺失。(2)排除标准：合并其他精神疾患；伴有肢体残疾、视听障碍、脑肿瘤、颅内感染、重要脏器病变、免疫系统疾病、传染病；精神发育迟缓、语言发育迟缓；有脑外伤史；治疗过程中接受其他干预；中途退出。

1.3 方法

1.3.1 参照组：采取rTMS治疗，仪器使用Rapid型神经磁刺激器(生产企业：英国Magstim公司)，设置为高频重复刺激模式，治疗部位选择双颞区，依照运动诱发电位的强度确定治疗强度，依照脑电图α峰频确定磁频率，20min/次，qd，6d/周，治疗3个月。

1.3.2 联合组：采取rTMS配合左旋肉碱(生产企业：北京中研万通科技有限责任公司保健食品厂，国食健字：g20110071，规格：0.45g/粒)治疗，rTMS操作方法同参照组，左旋肉碱口服，100mg/(kg·d)，早晚各1次，治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效：治疗结束后使用儿童孤独症谱系障碍评定量表(CARS)评价疗效。显效：CARS评分下降>5分；有效：CARS评分下降3～5分；无效：CARS评分下降<3分[5]。除无效外其他计入总有效。

1.4.2 治疗前后孤独症行为评定量表(ABC)评分：比较2组治疗前和治疗3个月后ABC评分，ABC由生活自理(25分)、感觉(30分)、躯体运动(38分)、交往(34分)、语言(31分)5个维度组成，满分158分，得分越低说明患儿行为越好。该量表由患儿家属作答，由专业评估人员进行评分[6]。

1.4.3 治疗前后中文版心理教育评定系统(C-PEP)评分：C-PEP包括病理行为量表和发展功能量表2个子量表，本研究仅比较2组发展功能量表评分，该量表由感觉、模仿、手眼协调、粗大动作、精细动作、口语认知、认知表现7个维度组成，各维度分值为11分、10分、14分、11分、10分、19分、20分，满分95分，评分高低与心理障碍严重程度成反比，于治疗前和治疗3个月后各评估1次[7]。

1.4.4 治疗前后脑电生理指标：脑电生理指标包括事件相关电位失匹配负波(MMN)与P50，比较2组治疗前后MMN波幅、潜伏期与S2/S1 P50波幅比值。仪器采用肌电图诱发电位仪(日本光电公司，型号：MEB-9200)，检测P50时范式使用听感觉条件，将Ag盘状电极、参考电极分别置于Cz点、左耳垂，电极电阻低于5kΩ，测试模式为clicks条件诱发，刺激声强度为80dB，成对刺激[包括条件刺激(S1)、测试刺激(S2)]，每对刺激间隔10s，共32轮刺激。检测MMN时范式使用oddball，标准与偏差刺激纯音为500Hz和80dB、2 000Hz和85dB，刺激间隔时间为1s。由接受严格培训的测试者进行检测。

2 结果

2.1 2组疗效比较 联合组治疗总有效率较参照组高(χ2=7.633,P=0.006<0.05)，见表1。

表1 2组疗效比较[n(%)]

2.2 2组治疗前后ABC评分比较 治疗前2组间各维度ABC评分无显著性差异(P>0.05)；治疗3个月后2组各维度ABC评分改善，且联合组低于参照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组治疗前后ABC评分比较分)

2.3 2组治疗前后C-PEP评分比较 治疗前，两组各维度及发展总分C-PEP评分对比无显著差异(P>0.05)；治疗3个月后，两组各维度及发展总分C-PEP评分均升高，且联合组较参照组高(P<0.05)，见表3。

表3 2组治疗前后C-PEP评分比较分)

2.4 2组治疗前后脑电生理指标比较 治疗前2组MMN波幅、潜伏期与S2/S1对比无显著差异(P>0.05)；治疗3个月后，2组MMN波幅、潜伏期与S2/S1均有改善，联合组优于参照组(P<0.05)，见表4。

表4 2组治疗前后脑电生理指标比较

3 讨论

儿童ASD的病因尚未明确，可能与围生期感染、神经内分泌异常、免疫系统异常、遗传因素等相关，一旦发病通常会伴随患儿终生，严重影响身心健康[8]。rTMS是增强脑神经可塑性的有效手段，在儿童ASD治疗中得到认可。rTMS作用如下：(1)产生的磁场能对大脑皮层产生刺激，引发局部电流，调节脑功能；(2)磁刺激频率≥5Hz，能有效增加脑部受损区域组织灌注，提升局部脑组织兴奋性；(3)重复刺激能产生累积效应，既能促进局部脑功能优化，又能对相邻部位脑组织产生影响，且作用持续时间长，故rTMS能改变ASD患儿额叶兴奋性低的状况，改善大脑功能，减轻临床症状[9]。有文献报道，在神经发育关键阶段低水平肉碱可能引发神经发育障碍、认知功能障碍(如ASD)，故患有该疾病的患儿通常表现出肉碱缺乏，建议在疾病治疗过程中补充左旋肉碱[10]。左旋肉碱是人体不可或缺的一种营养物质，参与人体重要能量代谢过程，进入人体后可激活辅酶、替代底物酶、肉碱前体，提升线粒体功能，促进神经转移因子乙酰胆碱生成，发挥调节神经功能的积极作用[11]。吕楠等[12]学者研究显示，左旋肉碱辅助常规教育干预治疗ASD患儿，能进一步改善行为、认知及语言状况。本文结果显示，经治疗联合组治疗总有效率、C-PEP评分较参照组高，ABC评分较参照组低(P<0.05)，可见加用左旋肉碱能进一步纠正ASD患儿异常行为，增强沟通能力，提升其生活自理能力，与上述研究结果相符。说明左旋肉碱联合rTMS能增强对ASD患儿的刺激，从而改善患儿的精神活动、神经活动。

P50属感觉门控电位，反映大脑感觉门控，排除无关刺激的自动抑制能力，多将S2/S1当作P50抑制率，正常人的该比值<1，患有抑郁症、ASD等精神疾病的患儿无法阻挡无关刺激传入，S2/S1较高；MMN是评价听觉记忆功能的指标，能在周期性刺激中确定患儿判断标准与偏差刺激的能力，ASD患儿辨认偏差刺激速度变缓，无法快速反应不同刺激，其MMN波幅明显下降、潜伏期明显延长[13-14]。本文结果数据显示，MMN波幅、潜伏期与S2/S1治疗3个月后均有改善，联合组优于参照组(P<0.05)，提示rTMS配合左旋肉碱治疗儿童ASD可调节脑电生理指标，但具体作用机制有待后续深入研究。

综上所述，应用rTMS配合左旋肉碱治疗儿童ASD可调节脑电生理指标，改善患儿行为、认知及语言状况，疗效显著。