犬呼吸系统疾病研究进展

蔡 靖 冯秀娟

犬呼吸系统包括上呼吸道、下呼吸道和肺。其中任何呼吸系统结构的感染都可引发呼吸系统疾病。犬呼吸系统疾病四季常发，该病病因复杂、治疗周期长。呼吸系统疾病多由病毒或细菌引起，包括鼻炎、气管炎、肺水肿、肺炎等。犬呼吸道症状一般为流鼻液、咳嗽、黏膜发绀、呼吸困难、呼吸啰音等。

一、呼吸道疾病发病相关因素

（一）犬呼吸道疾病与季节相关

呼吸道疾病一年四季均可发生，尤其是春季和冬季，发病率较高。春冬季节气温较低，外出时冷空气直接刺激犬的呼吸道黏膜，可能引起犬呼吸道疾病发生。夏季犬自身抵抗力下降，室内空气不流通，病原微生物容易侵入机体导致呼吸道疾病的发生。

（二）犬呼吸道疾病与年龄相关

幼龄犬由于呼吸系统防御机制尚未发育完善，发病率较高。成年犬机体各个系统的发育逐渐完善，呼吸道抵抗病原微生物能力增强，发病率会相对降低。当犬进入老年期，由于遗传、生活习惯、饮食等因素影响，有些老龄犬会出现咳嗽、喘气等呼吸道疾病症状。

（三）犬呼吸道疾病类型

1.原发性呼吸道感染

原发性感染多由环境、气温、饮食改变，洗澡或过敏导致。上呼吸道寄生菌群改变，随气流被大量吸入细支气管和肺泡，破坏正常的防御机制，引起感染而发病。常见引起呼吸道感染的细菌有葡萄球菌属、链球菌属、巴斯德菌属和支气管博德特氏菌等。

2.继发性呼吸道感染

继发感染可能由病毒、支原体或寄生虫引起。副流感病毒、犬瘟热病毒、犬细小病毒、腺病毒等都是引起犬呼吸道疾病的病原体。需要引起重视的是，支原体可引起犬急性呼吸道感染，引起原发性非典型肺炎的症状，表现为阵发性刺激性咳嗽，伴有黏痰，持续时间长等特点。由于症状与由病毒、细菌引起的症状相似，初期不易发现，容易错过最佳治疗期，可采用血清学方法诊断。

二、呼吸道疾病的研究方式及进展

（一）研究方式

目前对呼吸系统疾病的研究方式以动物模型为主。在过去的一个多世纪里,疾病动物模型在医学进展中发挥着不可或缺的作用，糖尿病、癌症、心脏病等许多疾病的治疗都依赖于动物模型的研究。呼吸系统疾病模型的建立可采用经口滴入气管法、经鼻滴入法、气管插管法、经肺穿刺法、雾化吸入法、免疫抑制法等。

（二）研究进展介绍

1.基因学说

近年来越来越多学者认为，CircRNA与慢性呼吸系统疾病，如慢性阻塞性肺疾病、肺癌、肺动脉高压、急性呼吸窘迫综合征等密切相关。说明CircRNA在慢性呼吸系统疾病的发生发展及预后过程中均发挥着重要作用，未来很有可能成为呼吸系统疾病诊断治疗的新靶点。

N-myc下游调控基因家族是包括NDRG1-4在内的新基因家族，NDRG1是一种广泛表达且功能多样的基因。研究显示NDRG1表达需要特定的诱因，而呼吸系统疾病进程中的氧化应激可诱导NDRG1表达。在呼吸道组织的细胞内，NDRG1表达参与多种生理功能调节。目前认为NDRG1在呼吸系统疾病中的作用多集中在肺部感染、气管炎性疾病及肺部肿瘤等，NDRG1也许会成为这些肺部疾病有效治疗靶点。

也有研究表明，Toll样受体(TLR)是一种模式识别受体，跟配体结合后引起免疫信号蛋白级联反应，激活宿主免疫反应。Toll样受体9 (TLR9)已被学者广泛研究，在免疫细胞及非免疫细胞膜上都有表达，在机体天然免疫和适应性免疫活化中发挥关键作用。TLR9配体很有可能是预防及治疗呼吸系统疾病的潜在靶点。TLR9与多种呼吸系统疾病，如哮喘、肺癌和肺炎等疾病发生发展有密切关联，并影响疾病的转归与预后。

2.内分泌学说

肾素血管紧张素系统（RAS）参与调节肺炎、肺损伤、支气管哮喘及其他肺部疾病的发生，由肾素、血管紧张素转化酶、血管紧张素II及其受体组成。目前RAS在呼吸系统疾病发生发展的作用及相关研究仍停留在细胞及动物实验阶段，临床疗效有待于验证，希望不久后可以为肺部疾病的治疗提供更多更有效的选择。

中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)的变化反映了炎症反应的增加和免疫功能的降低。由于炎症会刺激中性粒细胞产生以及促进淋巴细胞凋亡，因此NLR是反应炎症疾病（肠病、胰腺炎、肿瘤）的一个有效标志物。近年来已有学者探究了NLR与呼吸系统疾病的联系，已证实其在呼吸系统疾病中诊断及预后的意义，但相关机理尚不明确,因此可以进一步研究,促进其在呼吸系统疾病中的应用。

3.“肠-肺”生态学说

肠道微生物在作用过程中会产生短链脂肪酸，减少促炎因子表达，增强辅助性T细胞数量和功能，从而抑制呼吸道疾病的过度炎症和免疫反应。肠道微生物的稳态调控给肺部提供一个相对健康的环境，当“肠-肺”平衡失调时，机体免疫被抑制，肺部净化功能降低,容易引发呼吸系统疾病。

三、呼吸系统疾病的治疗手段

呼吸道疾病通常由细菌、病毒或其他因素混合感染引起，病因复杂。虽然发病原因较多，但症状较相似。在选用抗生素、抗病毒药物时联合祛痰、镇咳及平喘药对症治疗,采用对症治疗与对因治疗相结合，局部治疗与全身治疗相结合的治疗手段。

（一）雾化

随着医学进步，当前在宠物呼吸系统疾病的治疗中，超声波雾化疗法越来越受到兽医的青睐，方法简单、疗效快速、副作用低。犬对雾化的配合度也较高。目前的研究结果表明，在犬重症呼吸系统疾病的临床治疗中，超声波雾化吸入给药法对比常规给药而言更加有效地缓解患犬的病情,缩短治愈时间，提高患犬的治愈率。

（二）药物治疗

1.阿米卡星

一种新型的广谱、高效氨基糖苷类抗生素，特点是抗菌谱广、抗菌活性强。其分子结构中含有S-4-氨基-2羟基丁酸，当耐药菌产生氨基糖苷钝化酶时，阿米卡星可受到该结构的保护免受钝化酶的破坏，不易产生耐药性。因此阿米卡星临床应用价值较高。价格低廉、在同类抗生素中肾毒性较小，使其在兽医临床上得到广泛应用。

2.阿莫西林克拉维酸钾片

阿莫西林克拉维酸钾片大大拓宽了抗菌谱，增加抗菌活性。对犬上、下呼吸道感染有很好的治疗效果，是氨苄西林、庆大霉素和甲硝唑的联合用药最佳代替药物。

3.阿奇霉素

除对革兰阳性菌有较强的抗菌活性外，对部分革兰氏阴性菌、部分厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体和立克次氏体等均有抗菌活性，其毒副作用和不良反应较低，极受临床重视,可作为犬支原体感染的首选药。

4.溴己新

可溶解黏稠痰液，使痰中酸性糖蛋白的多糖纤维素裂解，黏度降低。用于犬气管炎、慢性支气管炎的治疗，对呼吸困难，痰多咳嗽等症状有缓解作用。

5.氨茶碱

支气管扩张药。可用于犬、猫的呼吸道炎性疾病,如犬的气管萎陷、支气管炎等。

目前，越来越多新的理论和学说在不断探索发展，新的呼吸系统疾病药物也在不断研发，需要更多的研究来深入了解呼吸系统疾病的相关致病机制，为呼吸系统疾病的治疗开拓新思路。