极低出生体质量患儿支气管肺发育不良的临床特点及危险因素分析

张金玉 许俊 张红阳

(南阳市第一人民医院新生儿重症监护科，河南 南阳 473000)

近年来，随着围生医学及患儿重症治疗技术的发展，极低出生体质量患儿存活率得以显著提高，但支气管肺发育不良(BPD)患儿随之增加[1]。BPD对患儿生命健康威胁极大，且随着年龄增长，可增加患儿慢性咳嗽、喘息等发生的风险[2-4]。目前极低出生体质量患儿发生BPD病因及机制尚不明确，给临床诊治增加了一定的难度，成为儿科医师面临的艰巨挑战[5]。明确极低出生体质量患儿BPD发生的危险因素，对于提高患儿BPD的防治质量与效果至关重要[6-7]。基于此，本研究收集我院收治的120例极低出生体质量患儿的临床资料，依据患儿是否并发BPD进行分组，对BPD的临床特点及危险因素进行分析。现将结果报告如下。

1 材料与方法

回顾性分析南阳市第一人民医院于2017年9月—2018年10月收治的120例极低出生体质量患儿的临床资料，包括患儿一般资料(胎龄、性别、出生体质量、出生1 min及5 min时Apgar评分)、患儿出现的并发症(是否有呼吸窘迫综合征、败血症、动脉导管未闭)、母亲一般资料及产前因素(母亲年龄、分娩方式、有无合并绒毛膜羊膜炎、产前是否使用糖皮质激素、是否胎膜早破)、患儿治疗情况(机械通气时间、静脉营养时间、输血次数>3次、肺表面活性物质治疗)、喂养方式(母乳喂养、人工喂养、混合喂养)以及患儿吸氧时间。患儿纳入标准：①胎龄≥28周且≤34周；②出生体质量<1 500 g；③出生7 d内住院，且住院时间≥28 d；④经CT及X线等检查确诊。排除标准：①染色体异常者；②合并气胸、膈疝或胸腔积液者；③合并其他影响肺功能评定的疾病者；④临床资料不完整者。依据美国国家儿童健康和人类发展研究所制定的BPD诊断标准[8]，将所有患儿依据是否患有BPD分为BPD组与非BPD组。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求和标准。

所有患儿随访1年，观察两组患儿肺功能及预后情况，以德国耶格公司生产的MS-DIFFUSION型肺功能测定仪检测患儿肺功能，包括呼吸频率(RR)、吸呼比(TI/TE)、达峰容积比(VPF/VE)、达峰时间比(TPF/TE)、潮气量/体质量比(VT/kg)，预后情况包括肺炎发生次数、喘息发作次数及因支气管肺部疾病住院次数。

2 结 果

2.1 两组患儿一般资料比较

BPD组胎龄、出生体质量、Apgar评分、并发症发生情况(呼吸窘迫综合征、败血症、动脉导管未闭)、患儿机械通气时间、静脉营养时间、输血次数>3次、患儿吸氧时间及母亲合并绒毛膜羊膜炎情况与非BPD组比较，差异具有显著意义(t=2.404～17.338，χ2=4.482～10.141，P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

2.2 患儿BPD发生的多因素Logistic回归分析

以是否发生BPD为因变量，其中发生=1，未发生=0。将上述单因素分析中有意义变量纳入多因素Logistic分析，以胎龄≥30周=1，胎龄<30周=2；以患儿出生体质量≥1 300 g=1；出生体质量<1 300 g=2；以患儿出生1 min Apgar评分≥6分=1，出生1 min Apgar评分<6分=2；以患儿出生5 min Apgar评分≥8分=1，出生5 min Apgar评分<8分=2；以患儿未并发呼吸窘迫综合征=0，并发呼吸窘迫综合征=1；以患儿未并发败血症=0，并发败血症=1；以患儿未并发动脉导管未闭=0，并发动脉导管未闭=1；以患儿的母亲未合并绒毛膜羊膜炎=0，合并绒毛膜羊膜炎=1；以患儿机械通气时间≤3 d=1，患儿机械通气时间>3 d=2；以患儿静脉营养时间≤26 d=1，静脉营养时间>26 d=2；以输血次数≤3次=1，输血次数>3次=2。多因素分析显示，患儿出生体质量<1 300 g、动脉导管未闭、机械通气时间及母亲合并绒毛膜羊膜炎为BPD发生独立危险因素(OR=2.324～3.653，P<0.05)。见表2。

表2 极低出生体质量BPD患儿多因素Logistic回归分析

2.3 两组患儿肺功能指标比较

随访1年以后，BPD组患儿的肺功能指标如TI/TE、VPF/VE、TPF/TE、VT/kg均明显低于非BPD组，而RR值明显大于非BPD组(t=4.909～8.819，P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿随访1年后肺功能指标比较

2.4 两组患儿预后情况比较

随访1年期间，BPD组患儿肺炎发生次数、喘息发作次数、住院次数分别为(3.21±1.02)、(5.13±1.71)、(3.17±1.11)次，非BPD组患儿肺炎发生次数、喘息发作次数、住院次数分别为(1.32±0.84)、(1.68±0.92)、(1.34±0.91)次，两组患儿上述指标比较差异均具有显著意义(t=11.126～14.180，P<0.05)。

3 讨 论

近年来随着极低出生体质量患儿存活率的提高，BPD发生率呈现不断上升的趋势。研究显示，BPD患儿常存在反复呼吸道感染、气道高反应性、生长发育迟缓及喂养困难等情况，甚至还会伴有神经发育损害、脑性瘫痪及认知损害等症状，对患儿身心健康及生存质量造成严重影响[9-11]。但目前临床关于BPD尚无有效治疗方案，故及早明确极低出生体质量患儿BPD的高危因素，尽早采取防治措施，对改善患儿预后具有重要意义[12-14]。

目前，临床上普遍认为BPD发生与多种因素有关[15-16]，如患儿呼吸窘迫综合征、贫血、感染及产妇产前感染等均与BPD发生密切相关[17-19]。本研究通过回顾性分析我院收治的极低出生体质量患儿临床资料，发现BPD发生与极低出生体质量患儿胎龄、出生体质量、并发症、母亲合并绒毛膜羊膜炎、患儿机械通气时间、静脉营养时间及输血次数等密切相关。同时多因素分析显示，患儿极低出生体质量、动脉导管未闭、机械通气时间及母亲合并绒毛膜羊膜炎为BPD发生的独立危险因素，为临床防治提供了依据。

流行病学调查显示，BPD发生率与患儿出生体质量呈负相关，提示患儿出生时体质量越低，则发生BPD风险越大[20-22]。此外，炎症介导作用也参与了BPD的发生进展，故BPD可能是易感基因患儿在易感窗期受到宫内感染或出生后感染，影响肺发育导致的结果，在此过程中，感染及炎性反应是BPD发病关键环节[23]。临床研究显示，多数患儿存在母亲合并绒毛膜羊膜炎，而产前感染及炎症会增加胎肺暴露于异常生长因子及炎症因子的风险，进而对肺泡分隔及血管发育过程产生干扰[24]。因此产前母亲合并绒毛膜羊膜炎，可明显增加极低出生体质量患儿罹患BPD的风险。

研究发现，机械通气时所产生的高气道压可对患儿肺组织造成机械性损伤，进而导致促炎因子释放，并触发炎性反应，致使呼吸道、肺间质及肺血管损伤，引起BPD[25]。故应尽可能避免机械通气，或缩短患儿机械通气时间，对减少患儿肺损伤，预防BPD发生具有重要意义。

动脉导管未闭是患儿常见并发症。研究显示，因患儿肺毛细血管通透性高、肺血管容受性差，有血流动力学意义的动脉导管未闭可造成肺水肿、肺泡表面积减少，进而降低肺顺应性，并增加呼吸膜厚度，以及延长患儿机械通气时间，故BPD发生风险增高[26]。此外，研究发现动脉导管未闭患儿气道液活化的中性粒细胞含量较高，提示存在气道炎症，而肺组织以及气道炎症是导致BPD发生的重要原因[27]。同时，本研究多因素Logistic回归分析显示，患儿出生体质量<1 300 g、动脉导管未闭、机械通气时间>3 d及母亲合并绒毛膜羊膜炎为BPD发生的独立危险因素。患儿随访1年显示，BPD组患儿肺功能及预后较非BPD组患儿差，可见BPD对极低出生体质量患儿肺功能可产生不利影响，并使肺炎、喘息发作发生风险增加，应引起临床重视，并应积极采取干预措施，以降低疾病发生风险及患儿住院次数。

综上所述，发生BPD的极低出生体质量患儿具有出生体质量低、机械通气时间长、胎龄小、输血次数多、吸氧时间长、并发症多的特点，且危险因素影响较多，应就危险因素进行干预以改善患儿预后。

利益冲突声明：所有作者声明不存在利益冲突。

ConflictsofInterest：All authors disclose no relevant conflicts of interest.

作者贡献：所有作者共同参与了论文的研究设计、写作和修改。所有作者均阅读并同意发表该论文。

Contributions：All the authors have participated in the research design, writing and revision of the manuscript.All the authors have read the last version of the paper and consented submission.