藏药红花绿绒蒿资源、化学及药理系统研究进展

辜晓英，耿蓓蕊，陈红刚，2，3，段海婧，2，张金保，2，赵文龙，2，3

（1.甘肃中医药大学药学院，甘肃 兰州 730000；2.西北中藏药省部共建协同创新中心，甘肃 兰州 730000；3.甘肃省珍稀中药资源评价与保护利用工程研究中心，甘肃 兰州 730000）

藏药红花绿绒蒿为罂粟科植物红花绿绒蒿（Meconopsis puniceaMaxim.）干燥的花或全草，主要分布于我国四川西北部、西藏东北部、青海东南部和甘肃西南部，海拔2800～4300 m的山坡草地［1］。红花绿绒蒿为传统藏药“欧贝”和蒙药“乌达巴拉”的基原之一［2-3］，具有较高的药用价值和观赏价值。目前，红花绿绒蒿野生资源已极度濒危，本文将从红花绿绒蒿资源现状、功效应用、化学成分和药理作用四个方面对红花绿绒蒿研究现状及存在的问题进行分析，对未来研究方向进行展望，为红花绿绒蒿资源保护和合理开发利用提供参考。

1 红花绿绒蒿的资源现状

我国约有38种绿绒蒿属植物，青藏高原现收集到17种、2变种和1变型［4］，红花绿绒蒿主要分布在四川西北部、西藏东北部、青海东南部和甘肃西南部，生于海拔2800～4300 m的山坡草地［1］，陈红刚等［5］研究发现红花绿绒蒿主要集中分布在海拔3500～4000 m的地区；生境以山坡草地、高山灌丛、高山草甸、林下林缘、山石狭缝为主，有时可呈小片零星分布，由于生长环境恶劣，野生资源十分稀少，总蕴藏量仅估算为105.6 t。有学者认为气候变暖将使青藏高原地区红花绿绒蒿适宜生境的海拔范围不断攀升，同时出现生境面积减少和种群分布破碎化［6-7］，从而进一步加剧红花绿绒蒿资源量下降。还有研究发现，红花绿绒蒿的种子具有严重的形态生理休眠现象和内源性萌发抑制物［8-11］，使其在高原地区繁殖困难。

青藏高原生态系统脆弱，生态安全屏障面临众多生态风险，保护生物多样性是青藏高原生态保护的核心任务［12］。因此，红花绿绒蒿作为高原濒危物种之一，应用现代科学技术，调查分析其分布，预测气候变化对其分布趋势的影响，对红花绿绒蒿生长区域生态环境进行保护与研究，建立红花绿绒蒿生态保护区，对红花绿绒蒿的资源保护及维护青藏高原生态系统具有重要意义。高海拔环境使高原植物种子必须应对突如其来的自然灾害以及抵抗严酷的自然环境，使种子能从时间和空间上有效地逃避不利环境，以满足自己繁殖需求；同时也会使种子具有严重的休眠现象，造成种子萌发困难。研究表明，低温沙藏可以有效打破红花绿绒蒿种子的休眠状态，沙藏前后，种子内激素含量变化明显，发芽率提高［10-11］，可为红花绿绒蒿的引种驯化提供参考依据，以缓解红花绿绒蒿野生资源逐渐减少的压力。

2 红花绿绒蒿的功效主治及应用

由于古代文献语言记载简短凝练，导致各文献典籍对红花绿绒蒿的功效记载出现较大差异。根据《四部医典》、《晶珠本草》和《藏药志》记载，“欧贝玛保”是红花绿绒蒿的异名，指具有红色花的绿绒蒿。《晶珠本草》中将红花绿绒蒿（欧贝玛保）与蓝花绿绒蒿、白花绿绒蒿、黄花绿绒蒿列入“欧贝”类藏药中，《藏药志》中也将红花绿绒蒿与五脉绿绒蒿、全缘绿绒蒿列入藏药“吾巴拉”，在实际应用中，也未将三者进行区分。在现代著作记载中，红花绿绒蒿虽单独列出，但功效描述存在差异。经整理，发现各类现代著作均记载红花绿绒蒿有清热解毒的功效，四部著作记载止痛的功效，三部著作记载止咳、固涩、利湿的功效，除此之外，还有抗菌、利咽、止泻的功效记载。其中出现频率较多的主治病症是高热、肝炎、肺炎，这与传统藏药典籍记载一致；此外红花绿绒蒿还可以用于治疗高血压和痛经等一些妇科疾病（表1）。

表1 红花绿绒蒿的功效主治Tab.1 Medicinal effect of M.Maxim

红花绿绒蒿多在复方中发挥疗效，《中华人民共和国卫生部药品标准藏药卷》记载含绿绒蒿的制剂有多达27种［24］，医学古籍中含有红花绿绒蒿的方剂有：二十五味绿绒蒿丸、二十五味松石丸、毛瓣绿绒蒿八味方、红花七味方、竹黄安乐方、百味毛翠雀花方等。《中华本草》（藏药卷）中记载了汤剂、散剂、丸剂各一方。《中药大辞典》中记载，红花绿绒蒿煎汤内服，用量为1.5～3 g；并收录了三张选方。红花绿绒蒿通过与不同药材配伍，用于治疗“察龙病”（即高血压）、头痛、热证、肠炎以及肝病引起的浮肿等病症（表2）。

表2 红花绿绒蒿的复方组成Tab.2 Compound composition of M.Maxim

3 红花绿绒蒿的主要化学成分

红花绿绒蒿含有黄酮类化合物、生物碱、挥发油等多种化学成分。由于在藏药典籍和现代著作中，对红花绿绒蒿的功效和主治并没有统一的认识，因此需结合现有科学技术，对其化学成分和药理作用进行深入探讨，以明确红花绿绒蒿的功效主治。

3.1 挥发油

潘宣［25］等以95%乙醇提取红花绿绒蒿全草得到的油状物中，酯类化合物占已鉴定化合物的57.5%，共5种组分含量超过5%。Yuan等［26］用水蒸气蒸馏法从红花绿绒蒿花的挥发油中鉴定的含萘化合物占总挥发油的49.4%，其中5个组分含量在5%以上。廖志明等［27］采用超临界CO2流体萃取法提取红花绿绒蒿全草中的挥发油，数量较多的组分为不饱和酸酯类、不饱和烃类和有机酸类（表3）。由此可见，不同挥发油提取方法对红花绿绒蒿挥发油的组成及含量有一定的影响；同时，不同提取部位对挥发油的组分和含量也有影响。

表3 不同提取方法红花绿绒蒿挥发油的主要成分Tab.3 The main components of the volatile oil of M.Maxim with different extraction methods

3.2 黄酮类化合物

目前从红花绿绒蒿中共发现了7个黄酮类化合物，主要类型为黄酮醇及黄酮醇苷［28-29］，且以槲皮素为基本母核；绿绒蒿属植物中仅有红花绿绒蒿有异鼠李素（17）（表4）。

3.3 生物碱类化合物

已从红花绿绒蒿中发现8个异喹啉和1个酰胺共9种生物碱类成分［28-29］；在绿绒蒿属植物中，阿苞碱（25）、甲氧基-Mecambridine（26）、Karachine（30）和Valachine（31）为红花绿绒蒿独有生物碱成分（表4）。

3.4 其他类化合物

此外，红花绿绒蒿还报道了少量三萜类、甾体类等其他类化合物［28-30］，在绿绒蒿属植物中，红花绿绒蒿特有化学成分有21α-羟基熊果酸（37）、β-香树精（39）、肉豆蔻2，3-二羟基丙酯（40）和豆甾醇（41）（表4）。

表4 红花绿绒蒿的黄酮类、生物碱类和其他类化学成分Tab.4 Flavonoids，alkaloids and other Chemical constituents of M.punicea Maxim

现代研究显示，绿绒蒿属植物的药理活性物质主要是生物碱和黄酮类成分［31-33］，而对其黄酮和生物碱类化学成分的报道却很少，红花绿绒蒿化学成分的最新研究停留在2011年［29］，对红花绿绒蒿活性成分的提取分离方法也仅限于总黄酮和总生物碱［34-35］，已不满足现代药理学对红花绿绒蒿的研究。因此，发现新的化学成分并进行结构鉴定，研究提取分离方法与技术，建立红花绿绒蒿的检识与分析方法等，为进一步深入地研究红花绿绒蒿提供了科学依据。

现有绿绒蒿药材的规范标准也较少，目前有《藏药标准》［36］、《中华人民共和国卫生部药品标准 藏药卷》［24］和《青海省藏药炮制规范》（2010年版）［37］三部标准规范对“绿绒蒿”和“多刺绿绒蒿”两种药材制定了简单的检定标准，红花绿绒蒿仅有《四川省藏药材标准》（2014年版）［23］有记录（表5）。目前国内有关红花绿绒蒿的质量标准研究较少，仅余成龙等［38］提出以木犀草素作为其药材质量指标成分，故建立红花绿绒蒿质量标准研究迫在眉睫。

表5 相关标准规范内容Tab.5 The contents of relevant standard specification

4 红花绿绒蒿的药理作用

黄艳菲［39］研究表明全缘叶绿绒蒿、红花绿绒蒿和川西绿绒蒿中的多酚类和黄酮类化合物含量较高，且具有抗氧化活性和抗炎作用。此外，红花绿绒蒿95%乙醇提取物能显著改善LPS诱导的肺损伤小鼠的病理形态。Shang等［40］通过研究证明红花绿绒蒿花的醇提物具有良好的镇痛、镇静、镇咳、和祛痰的作用。

有研究表明，五脉绿绒蒿具有镇痛、抗炎、保肝、抗肝纤维化、抗氧化的药理作用［41-42］，多刺绿绒蒿具有抗肿瘤、抗病毒、心肌保护、抗氧化的药理作用［43-45］，全缘叶绿绒蒿具有抗炎、体外抗氧化、保肝的药理作用［39，46，47］。五脉绿绒蒿、全缘叶绿绒蒿与红花绿绒蒿在《晶珠本草》中记载为“欧贝”，在《藏药志》中记载为“吾巴拉”。三种绿绒蒿同属一种藏药，功效相同，但各有侧重主治病症。后期通过对三种不同绿绒蒿的药效物质基础及药理作用机制的对比研究，以期明确三种绿绒蒿物质基础及功效主治特点。另外，多刺绿绒蒿作为藏药“刺儿恩”，具有“接骨、清热、止痛、活血化瘀的功效，治头伤、骨折、骨蒸、跌打损伤、胸背疼痛等病症”［15］。“刺儿恩”与“欧贝”同属于绿绒蒿属，功效主治截然不同，其作用机理亦有待进一步深入探讨。

5 展望

资源的稀缺性是红花绿绒蒿面临的首要问题，对其开展引种驯化和人工栽培是解决这一问题的有效途径。通过构建红花绿绒蒿种子繁育和标准化种植体系，可为其资源利用提供有力保障，从而为保护和开发利用这一藏药资源奠定基础。

同时，红花绿绒蒿的药理研究较少，应从其单个化学成分及其结构入手，深入研究其作用机制，寻找其药物作用靶点，阐明其药效物质基础及其作用机制，可为充分开发和利用红花绿绒蒿提供思路。