李梦圆,金贵根(指导),黄英如
(1.重庆医科大学附属永川中医院2019级硕士研究生,重庆 402160;2.重庆医科大学附属永川中医院骨伤科,重庆 402160;3.重庆医科大学中医药学院,重庆 400016)
痛风性关节炎(GA)是一种由于长期嘌呤代谢紊乱,致使尿酸排泄减少,和(或)血尿酸升高而引起关节及周围软组织尿酸盐沉积,进而出现反复发作的关节疼痛为表现的疾病。主要表现为急性且反复发作的关节红肿疼痛,发作部位以第一跖趾关节为主,被称为“生命第一痛”。随着我国社会富裕程度的增加以及饮食结构的改变,现我国人民GA的发病率约为1.1%,且逐年上升[1][2]。西医治疗AGA的药物包括秋水仙碱、非甾体类抗炎药以及激素等,虽能在急性期有效缓解疼痛,但副作用较多;与西药治疗相比,包括中药、针灸等[3]在内的中医药疗法无胃肠道刺激及肝肾功能损害[4],疗效确切,且患者容易接受。现将近年来关于AGA的中医治疗研究进展综述如下。
痛风属中医“痹证”、“历节风”范畴。《类证治裁·痛风》载:“寒湿郁痹阴分,久则化热攻痛。”《证治准绳·痛风》指出:“风湿客于肾经,血脉瘀滞所致。”国医大师朱良春用丰富的临床经验总结痛风的病因病机为湿浊瘀滞内阻,湿浊从阳化则可见关节红肿热痛[5]。国医大师路志正[6]认为,本病大多为素喜肥甘,久处湿地,致脾气虚弱,聚湿成痰,留滞筋骨,发为本病。总而言之,痛风的病机主要为人体正气不足,脾虚不能运化水湿,致使痰浊内生,或复感六淫之邪,或饮食劳伤等,诸多诱因,内外合邪,闭阻经脉,流注关节,发为痛风。
辨证论治。金连顺等[7]将120例湿热蕴结型急性GA患者随机分成观察组和对照组,对照组予依托考昔口服,观察组在此基础上加用甄氏穿海汤(穿破石30 g、走马胎10 g、海风藤20 g等)口服,5天为一疗程,结果显示观察组无论在改善关节肿痛及活动度方面,还是降低血沉、CRP等炎症指标方面均明显优于对照组;汪金华等[8]采用滋阴健肾方治疗辩证为肝肾阴虚型的痛风患者,4个疗程后,总有效率研究组93.7%、对照组79.2%,且血浆黏度及全血黏度显著降低,表明滋阴健肾方可促进微循环进而改善患者血液的高凝状态。张红红等[9]用土藤草汤治疗AGA患者(热毒壅盛、瘀浊内阻型)120例,总有效率为92.5%。
经方治疗。黄豪杰等[10]用白虎加桂枝汤治疗风湿郁热型AGA,其中35例对照组予秋水仙碱,34例观察组予白虎加桂枝汤治疗,5d后观察比较2组血沉变化情况及VAS评分提示两组治疗效果相当,但白虎加桂枝汤可明显减少西药用量,减少不良反应及毒副作用。黎思财等[11]用四妙散加虫类药治疗AGA与口服布洛芬缓释片相比,治疗后血清UA、CRP和ESR水平相较更低(P<0.05)。
验方治疗。倪洪岗等[12]通过对UA、ESR、IL-1β、TNF-α及COX-2细胞因子水平的比较,证实自拟痛风消经验汤剂(萆薢,虎杖,当归,丹参,赤芍,乳香,没药,地龙,川牛膝,丝瓜络,薏苡仁,清风藤,海桐皮,鸡内金,安痛藤,连翘,郁金,延胡索 (醋制) ,陈皮,甘草)内服可有效缓解疼痛程度,缩短疼痛时间。名老中医沈丕安自拟方生地红藤汤(生地黄,红藤,秦皮,制川乌,关白附子,白芥子,虎杖,伸筋草,香橼,香附,陈皮,甘草)联合塞来昔布胶囊治疗急性痛风性关节炎30例,结果总有效率为90.0%[13]。
针灸疗法。《灵枢·海论》中记载:“夫十二经脉者,内属于脏腑,外络于肢节”,说明体表与内脏有着息息相关的关联。针灸疗法作用于体表,可起到激发人体正气抵御病邪的作用,且在痛风急性期又可作用于肿胀关节以外的部位,广泛应用于临床。魏艳红等[14]循经取五腧穴:三阴交、足三里、太冲、阿是穴、阴陵泉治疗湿热蕴结型AGA患者51例,通过观察两组的中医证候积分、实验室指标及炎症因子水平发现,总有效率观察组96.08%、对照组84.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。高莉等[15]用电针辅以西药治疗膝关节GA患者(湿热蕴结型),发现可提升NLPR3基因的mRNA表达水平,降低血清炎性指标,安全可靠,可显著改善患者临床症状。
中药外敷。“外治之理,即内治之理;外治之药,亦即内治之药;所异者法耳。”说明中医外治法与内治法有着相同的机理,只是给药途径的差异。段连香等[16]将80例AGA患者随机分为对照组和治疗组,两组均予秋水仙碱片,治疗组加用二黄膏(药用芒硝、大黄、栀子、红花、丁香、肉桂,以5∶5∶4∶2∶1∶1比例打粉)外敷,结果二黄膏能快速有效缓解关节红肿热痛的症状,推测其机制可能与介导了炎症因子的下调有关。陆雯俊等[17]用常规西药联合如意金黄散加减(天花粉320g,大黄、姜黄、黄柏、木香、白芷各160g,苍术、陈皮、厚朴、黄芩、臭梧桐子、黄连、生天南星、生半夏、甘草各64g,研末过筛,用蜂蜜调制为厚度约2mm的糊状,平铺大于病灶0.5cm面积的位置)外敷治疗本病患者36例,7d后主要症状积分、疼痛改善状况及XOD等改善状况均明显优于对照组。
穴位贴敷。温晓文等[18]用吴茱萸穴位贴敷联合口服塞来昔布胶囊治疗40例风寒湿痹型AGA,14d后肿胀和疼痛明显缓解,炎症指标及尿酸的水平改善。徐敏敏等[19]将AGA(湿热痹阻证)80例随机分为两组,治疗组在口服西药基础上加用自制肿意膏取特定穴位进行贴敷,每次12h,每日1次,7d后总有效率97.50%。
研究表明,白虎加桂枝汤可能通过抑制NLRP3炎性体的激活从而对HUA+AUG模型大鼠达到治疗作用[20]。王柳欢等[21]通过观察家兔跛行程度发现,经温针灸治疗后的家兔血清中IL-1、IL-8及TNF-α含量显著降低,证实了温针灸可能是通过抑制炎性细胞因子的表达来实现AGA的治疗。曹诗丹等[22]将57例患者随机分为观察组和对照组,观察组在口服布洛芬缓释片的对照组的基础上给予内服及外敷清热除痹方,采用ELISA测定2组治疗前后IL-1β及IL-8水平,及采用PCR检测外周血单核细胞中Nod样受体蛋白3炎性体、相关斑点样蛋白mRNA表达、半胱氨酸天冬氨酸酶1等,证实清热除痹方抗炎效果更佳,其机制可能与控制caspase-1/IL-1β信号转导通路,抑制炎性因子的释放有关。
治疗AGA的所有中药中,应用频率最高的为大黄、黄柏、冰片、苍术、白芷[23]。研究表明,大黄中的大黄素和番泻苷等有致泄作用,能促进尿酸的排泄,而大黄酸能阻碍炎症信号传递,发挥抗炎作用[24]。实验室研究表明,白芷提取物具有抗炎、解热镇痛等作用[25],可有效抑制GA急性发作期的炎症反应。苍术、黄柏组成的二妙散为治疗AGA湿热证的常用药对,其中苍术中的倍半萜类、烯炔类等化学成分有抗菌、抗病毒及促进胃肠道蠕动等方面的作用,黄柏有抗菌及自身免疫调节等药理学作用[26]。
目前中医治疗痛风性关节炎包括有辨证分型治疗、经方、针刺、中药外敷、穴位贴敷等[27],均能取得一定疗效,但中医目前对该病的治疗尚无系统统一的辨证分型治疗[28],更多的是个人经验,有待进一步规范。对于中药治疗机理研究甚少,尚需进一步探索。