糖皮质激素联合羟氯喹对系统性红斑狼疮的疗效及不良反应的影响

江丹 熊金河 姜婷 何芳

【摘要】目的：研究系统性红斑狼疮患者在采取糖皮质激素+羟氯喹治疗后的效果。方法：在2016年1月—2021年1月期间，选取100例于我院就诊的系统性红斑狼疮患者为研究对象，随机分为研究组和参照组。研究组采取糖皮质激素+羟氯喹治疗，参照组采取糖皮质激素治疗。结果：研究组治疗有效率高于参照组治疗有效率（P<0.05）；研究组的不良反应发生率低于对照组（P<0.05）；治疗前两组患者的CD3+、CD4+、CD8+比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的CD3+、CD4+水平均升高，CD8+水平降低，并且治疗后研究组患者的变化幅度大于参照组（P<0.05）。结论：采取糖皮质激素+羟氯喹治疗系统性红斑狼疮患者时，可显著提高治疗有效率，另外也能有效降低不良反应发生率，值得推广。

【关键词】糖皮质激素；羟氯喹；系统性红斑狼疮

The effect of glucocorticoid + hydroxychloroquine on systemic lupus erythematosus and adverse reactions

JIANG Dan， XIONG Jinhe， JIANG Ting， HE Fang

Suining Central Hospital， Suining， Sichuan 629000， China

【Abstract】Objective： To study the effect of glucocorticoid + hydroxychloroquine in patients with systemic lupus erythematosus. Methods： From January 2016 to January 2021， 100 patients with systemic lupus erythematosus who were treated in our hospital were selected as the research objects and randomly divided into the study group and the reference group. The study group was treated with glucocorticoid + hydroxychloroquine， and the reference group was treated with glucocorticoid. Results： The treatment effective rate of the study group was higher than that of the reference group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）； there was no significant difference in CD3+， CD4+， and CD8+ between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the levels of CD3+ and CD4+ in the two groups increased， and the level of CD8+ After treatment， the changes of patients in the study group were greater than those in the reference group after treatmen（P<0.05）. Conclusion： Glucocorticoids + hydroxychloroquine in the treatment of patients with systemic lupus erythematosus can significantly improve the treatment efficiency， and can also effectively reduce the incidence of adverse reactions， which is worthy of promotion.

【Key Words】Glucocorticoid； Hydroxychloroquine； Systemic lupus erythematosus

系統性红斑狼疮（SLE）作为一种常见的自身免疫病，因患者免疫系统发生紊乱，体内产生的抗体较多，使得自身的组织造成了一定的破坏，该病具有较为复杂的发病机制，多是由于机体免疫功能障碍导致，引起机体内多种脏器产生自身免疫性炎症，患者临床表现为乏力、疲倦、发热等症状，若病情较为严重，患者还可能出现肾脏、肝脏等脏器衰竭，极大的降低了患者的生活质量[1-2]。研究发现SLE患者大多数都存在免疫球蛋白、CRP、补体C3、C4等表达异常现象，临床常常表现为T、B细胞功能紊乱，如果系统性红斑狼疮肾炎不能及时给予有效的治疗，会导致患者肾脏功能不全甚至死亡。临床上对于该病的治疗通常使用药物进行治疗。系统性红斑狼疮通常在无明显心脑脏器受累阶段时，选择糖皮质激素联合硫酸羟氯喹治疗能够起到延缓病情的作用。美国学者在对12个州人群进行分析时发现，此病的发病率大约在5.6/10万，发病原因常常和遗传、环境、免疫等因素有关[3]。本文重点对系统性红斑狼疮采用糖皮质激素+羟氯喹的治疗效果进行了评估，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016年1月—2021年1月，选取100例于我院就诊的系统性红斑狼疮患者为研究对象，随机分为研究组和参照组。研究组，女性45例，男性5例，年龄26～75岁，平均年龄（54.91±5.15）岁；参照组，女性47例，男性3例，年龄27～74岁，平均年龄（54.37±5.41）岁。一般资料对比无差异，P>0.05。

纳入标准：①符合系统性红斑狼疮的诊断标准；②合并系统性红斑狼疮性肾炎；③均无心脑血管类疾病的患者；④对所使用药物不具有过敏症状；⑤患者及家属知晓本研究并签订相关文件。排除标准：①有药物过敏史的患者；②有其他脏器功能障碍的患者；③凝血功能存在一定障碍者；④有精神类疾病的患者或意识障碍性疾病，无法有效配合研究者；⑤有严重恶性肿瘤的患者。

1.2 方法

参照组选择单一硫酸羟氯喹片治疗，本药物由上海上药中西制药有限公司提供，国药准字：H19990263（规格0.1g×14片），每次取量200mg（2片），每日两次。

研究组在参照组的基础上口服泼尼松治疗，泼尼松由新乡市常乐制药有限责任公司提供，国药准字：H41020214（规格5mg×100s），每次取量20～30mg/d，根据病情7～14d减泼尼松剂量，3个月后泼尼松以5～10mg/d维持治疗。在治疗三个月后对两组患者的疗效进行对比观察。

1.3 观察指标

对两组患者的治疗有效率进行对比，治疗有效度分为有效、良好、一般、无效。对两组患者的不良反应进行对比，对比内容为肺部感染、肠胃不适、白细胞减少。两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+等免疫系统指标比较。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s） 表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较

研究组治疗有效率为94.00%（47/50），参照组治疗有效率为78.00%（39/50）。研究组更高（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者不良反应发生率对比

两组患者主要不良反应包括肺部感染、肠胃不适、白细胞减少，其中研究组发生率为4.00%（2/50），参照组为20.00%（10/50）。对比数据具有差异性（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后免疫指标比较

治疗前两组患者的CD3+、CD4+、CD8+比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的CD3+、CD4+水平均升高，CD8+水平降低，并且治疗后研究组患者的变化幅度大于参照组治疗后（P<0.05），详细见表3。

3 讨论

对于轻中度红斑狼疮患者而言，大部分患者不选择激素治疗，认为选择激素治疗是容易诱发感染、骨质疏松等诸多不良反应，同时还可能诱发多种并发症，所以激素类药物的使用受到一定局限性[4]。而激素的选择并非治疗时不应用激素，恰恰相反，应当在情况恰当时及时使用，除非一些疾病轻微的患者，他们可以不用激素外，大多数红斑狼疮患者在初期时还是应当选择激素进行干预，这样能够有效控制病情进展。

而对于红斑狼疮患者而言，新的治疗方案和恰到好处的用药是治疗的关键所在[5]，目前在临床中红斑狼疮10～15年的存活率，已提高90%左右。虽然在选择激素治疗时，不良反应让很多患者极其担心，但是不可否认激素药物仍然是治疗红斑狼疮的一项重要药物，而且大部分红斑狼疮几乎都能够使用。尤其在初始治疗方案中，包含了激素药物后可以极大提升整体的治疗效果，虽然激素有严重的不良反应，但是病情需要使用激素时仍然无法抗拒。只需要预防好不良反应就行，不能对药物的使用进行抗拒。尤其在当前的临床中，糖皮质激素以及细胞毒性免疫抑制剂在该病的治疗过程中仍然有非常重要的作用，但是此类药物用药剂量过大时容易诱发感染。有学者的研究中指出，当激素类药物在红斑狼疮患者中盲目滥用时，不少患者可能出现严重感染而导致死亡[6]。但是这并不代表所有系统性红斑狼疮患者不可使用糖皮质激素，关键在于患者是否有疾病的活动性，或脏器严重性如何，必须根据每位患者的實际病情来选择最适宜的小剂量药物加以维持，然后进行随访，这样方能进一步提高药物的使用准确性。

此次研究中，治疗有效率作比较，研究组更高，对照组更低，对比数据具有差异性（P<0.05），而不良反应研究组更低，对比数据具有差异性（P<0.05）。硫酸羟氯喹片是一种抗疟药，本药物是一种慢作用药物，在治疗风湿病过程中应用时间漫长，大约有一个多世纪的历史，也是当前临床中治疗风湿性疾病的一种基础性疗物，而多种风湿病例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合症等，在应用此药物时，能取得显著效果。硫酸羟氯喹作为一种4-氨基喹啉类的抗疟药，在风湿性疾病的治疗中具有多种免疫调节作用，其抗炎作用非常明显，首先具有显著的抗炎效应，除此之外也能够稳定溶酶体，对抑制酶的活性进行抑制，进而抑制炎症介质的激活，同时也能够抑制炎症细胞因子[7]。再者，选择羟氯喹治疗时，也能够对抗原抗体的相互作用进行抑制，并抑制免疫复合物的形成，还可以吸收紫外线，并降低其对皮肤的损伤。由此可以看出，此药物在应用时疗效和安全性就能得到保障。

综上所述，采取糖皮质激素+羟氯喹治疗系统性红斑狼疮患者时，可显著提高治疗有效率，另外也能有效降低不良反应发生率。

参考文献

[ 1 ] 程桑，曹兰芳.2019欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会系统性红斑狼疮分类标准在儿童患者中的应用价值[J].中华实用儿科临床杂志，2021，36（17）：1305-1309.

[2] Christian L，Stefan A，Birgitta G，et al.Platelet transcriptional profile and protein expression in patients with systemic lupus erythematosus：upregulation of the type I interferon system is strongly associated with vascular disease.[J]. Blood，2021，116（11）：1951-1957.

[3] Endo Y，Koga T，Otaki H，et al.Systemic lupus erythematosus overlapping dermatomyositis owing to a heterozygous TREX1 Asp130Asn missense mutation[J].Clinical Immunology， 2021，227：108732.

[4] 程传红.羟氯喹在系统性红斑狼疮患者中的疗效观察及安全性研究[J].糖尿病天地，2020，17（11）：96-97.

[ 5 ] 曹佳佳，李改静，李小兵，等.羟氯喹联合糖皮质激素对系统性红斑狼疮患者血清IL-6，IL-8，TGF-β水平的影响[J].现代医学与健康研究电子杂志，2020，4（24）：39-40.

[6] 黄勤，尚正玲.三黄固本汤加减治疗系统性红斑狼疮临床效果及对Th17/Treg的调节作用研究[J].中华中医药学刊，2021，39（9）：185-188.

[7] 潘宁开，陈妮诗，欧国伟.羟氯喹联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮孕妇的临床疗效及其对母婴结局的影响[J].临床合理用药杂志，2020，13（27）：108-110.