老年重症肺炎血清炎症因子与预后相关性分析

金娴 潘丽萍

(上海市静安区中心医院重症医学科，上海 200040)

肺炎是指终末气道、肺间质、肺泡的炎症，可由病原微生物、免疫因素、环境因素、药物因素、过敏因素等造成，是威胁人类健康的常见的感染性疾病之一，也已经成为了一种公共卫生疾病[1]。促炎及抗炎介质的表达都参与了炎症反应过程，两者之间相对平衡才能够维持内环境的稳定[2-4]。但是当这种平衡被打破时，特别是炎症因子的大量释放，可对机体造成严重影响[5]。白介素(Interleukin，IL)-1、IL-6、IL-8等促炎因子的过度表达可导致炎症反应失控，加重组织损伤。肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)-α也为一种促炎因子，主要由单核巨噬细胞合成和分泌，可激发炎症的连锁反应，导致患者的病情恶化[6-7]。本文探讨与分析了老年重症肺炎血清炎症因子与预后相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2019年8月至2021年8月选择本院收治的重症肺炎老年患者78例作为研究对象。纳入标准：符合重症肺炎的诊断标准2 015成人CAP指南：符合1项主要标准或≥3项次要标准。主要标准：(1)气管插管需要有创的机械通气；(2)感染性休克积极液体复苏后仍需要血管活性药物。次要标准(1)呼吸频率>30 rpm/min)；(2)PaO2/FiO2≤250 mmHg；(3)多肺叶浸润；(4)意识障碍和/或定向障碍；(5)血尿素氮≥7mmol/L；(6)低血压需要积极地液体复苏；患者或患者家属签署了知情同意书；年龄60～85岁；医院伦理委员会批准了此次研究；发病时间<72h；急性生理与慢性健康评分(APACHE Ⅱ)≥15分。排除标准：合并肿瘤的患者；器官移植术后患者；非感染性肺间质性疾病者；入院7 d以内受过严重创伤或行重大手术者；临床数据缺乏者；拒绝治疗或脑死亡者。

1.2方法 所有患者都在重症监护病房进行治疗，均予以有创呼吸机辅助通气，同时给予加强气道护理、抗感染、化痰、平喘、纠正电解质紊乱、营养支持等治疗。观察指标：所有患者入院时抽取卧位股静脉血2～3mL，不抗凝，4℃放置2 h后，2 000 rpm/min离心10 min，取上层血清保存于-20℃冰箱。采用酶联免疫法检测血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α含量，检测试剂盒购自上海酶联公司。调查内容: (1)调查与记录所有患者的性别、年龄、体重指数、血压、急诊入院时间、APACHE Ⅱ评分、住院时间、机械通气时间等指标。(2)所有患者随访观察6个月，记录两组患者的病死情况。

2 结 果

2.1预后情况 78例患者随访观察6个月，死亡12例，死亡率为15.4%。

2.2一般资料对比对比 死亡组的性别、年龄、体重指数、血压、急诊入院时间等与存活组对比差异无统计学意义(P>0.05)，死亡组的APACHE Ⅱ评分、住院时间、机械通气时间高于存活组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

2.3血清炎症因子含量对比 死亡组的血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α含量高于存活组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清炎症因子含量对比

2.4相关性分析 在78例患者中，Spearsman分析显示预后死亡与血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α含量存在正相关性(P<0.05)。见表3。

表3 老年重症肺炎血清炎症因子与预后相关性(n=78)

2.5影响因素分析 在78例患者中，Logistic回归分析显示血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α含量都为导致患者预后死亡的重要因素(P<0.05)。见表4。

表4 导致老年重症肺炎患者预后死亡的多因素分析(n=78)

3 讨 论

随着我国人口的老龄化，老年重症肺炎的发病率持续较高，为感染性致死疾病的重要类型，也是导致老年患者死亡的重要病因之一[8]。早期诊断与治疗可有效降低老年重症肺炎患者的死亡率，传统评估患者的血清炎症因子指标情况可有效评价重症肺炎患者的疗效及预后，但与预后的相关性研究还存在一定的不足[9]。

本研究显示78例患者随访观察6个月，死亡12例，死亡率为15.4%；死亡组的性别、年龄、体重指数、血压、急诊入院时间等与存活组对比差异无统计学意义(P>0.05)，死亡组的APACHE Ⅱ评分、住院时间、机械通气时间高于存活组(P<0.05)，同时APACHE Ⅱ评分的应用存在一定的主观性。现代研究表明肺炎是常见的宿主与微生物相互作用的异常结果，特别是在肺部在致病微生物入侵后发生感染，启动天然免疫应答反应，并触发炎症性反应，激活炎症反应介质，导致肺功能损害呈进行性发展，导致病情恶化[10]。本研究显示死亡组的血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α含量高于存活组。从机制上分析，当致病菌进入肺组织后释放内/外毒素，激活单核细胞表面受体，从而释放炎性反应因子-IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α，后者可促进炎性细胞聚集，同时与白细胞配体结合，在趋化型细胞因子作用下使炎性细胞浸润于肺间质和肺泡，加重肺损伤。重症肺炎是目前全球致残和致死率较高的疾病之一，在临床上主要表现为肺泡顺应性降低、呼吸道粘膜损伤、APACHE Ⅱ评分是为不同原发疾病的患者提供的一个统一标准，可用客观与统一的定量方法来衡量患者疾病的病情和预后。但是APACHE Ⅱ评分在临床应用上存在一定的缺陷，在评价指标上过于复杂。现代研究表明重症肺炎的发生机制为肺感染导致的全身炎症反应综合征，IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α是反应机体免疫是否应答成功清除毒素的关键介质，在参与全身炎症反应的整个过程中发挥重要作用。本研究Spearsman分析显示预后死亡与血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α含量存在正相关性(P<0.05)；Logistic回归分析显示血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α含量都为导致患者预后死亡的重要因素(P<0.05)。从机制上分析，IL-1和 TNF-α参与整个炎症反应阶段，都由单核-巨噬细胞释放，两者的表达水平可反应炎症严重程度，若呈持续升高，提示患者的死亡风险高。但是影响老年重症肺炎患者预后的影响因素比较多，如治疗方法的选择、机体内环境的紊乱等，为此本研究结论可能存在上述因素干扰，将在后续研究中探讨。

综上所述，老年重症肺炎患者的预后死亡率比较高，死亡患者多伴随有血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α的高表达，血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α含量都为导致患者预后死亡的重要因素。