维生素A、D及IGFBP3水平监测在rhGH治疗生长激素缺乏症中的指导意义

马梦瑾 李志洁

（郑州大学第二附属医院预防保健科，河南 郑州 450000）

生长激素是垂体分泌水平最高的激素，可对骨骼的生长起到关键的作用[1]。重组人生长激素（Recombinant human growth hormone，rhGH）运用于生长激素缺乏症的治疗效果已得到广泛的认可，可改善患儿的生长发育，临床疗效较高[2]。但rhGH在不同个体的运用中效果差异较大，对其量效关系的明确对生长激素缺乏症的治疗较为重要。维生素A是机体必备的营养素，是机体重要的维生素，对于细胞的增值分化均具有较高的促进作用，可对钙和鳞代谢平衡进行调节，在儿童生长发育中起到关键作用。25-羟维生素D（25-hydroxyvitamin D，25-（OH）D）能调节机体的钙鳞吸收，正常情况下其能够增强骨骼矿化。当机体25-（OH）D水平不足时，钙鳞吸收受到影响，影响成骨细胞生成骨基质的能力，从而影响机体生长发育。因此，25-（OH）D与儿童生长发育具有一定相关性。

胰岛素样生长因子结合蛋白3（Insulin like growth factor binding protein 3，IGFBP3）是生长激素-类胰岛素生长因子轴的关键因子，是机体重要的内分泌因子，可直接影响儿童的生长发育。因此，本研究检测接受rhGH治疗的生长激素缺乏症患儿维生素A、D及IGFBP3水平，以探讨其水平变化与生长速率的相关性，为生长激素缺乏症的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月~2021年1月我院收治的97例年龄＜14岁的生长激素缺乏症患儿作为研究对象的实验组，选取同期97例年龄＜14岁的健康体检儿童作为研究对象的对照组，进行回顾性分析。

实验组纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》中生长激素缺乏症诊断标准[3]；患儿于我院初次接受治疗，临床资料完整。实验组排除标准：存在遗传代谢性疾病者；存在染色体畸性者；为特发性矮小症者；存在神经系统疾病无法配合治疗者。本研究经医院伦理委员会批准。实验组患儿男49例，女48例；年龄3~12岁，平均年龄7.35±1.26岁；对照组患儿男50例，女47例；年龄3~12岁，平均年龄7.49±1.32岁，两组儿童性别和年龄差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

实验组患儿于睡前皮下注射rhGH（规格：1.2 mg，上海联合赛尔生物工程有限公司，国药准字：S20020083）0.1 U•kg-1，Qd，连续治疗12m。

对比两组儿童血清维生素A、D、IGFBP3水平；于治疗前和治疗后3 m、6 m和12 m检测实验组儿童血清维生素A、D、IGFBP3、身高和体重；分析血清维生素A、25-（OH）D、IGFBP3与生长速度的相关性。

1.3 观察指标

1.3.1 血清学指标

抽取实验组患儿和对照组体检儿童空腹静脉血5 mL，6000 rpm离心10 min后分离血清送至检验科。维生素A和25-（OH）D均采用上海齐态生物科技有限公司的检测试剂盒并以酶联免疫吸附实验法进行检测。IGFBP3采用上海臻科生物科技有限公司的检测试剂盒并以全自动化学发光仪进行检测。

1.3.2 生长速度

对患儿的身高和体重进行测量，生长速度=两次身高测量值差（cm）×间隔时间（d）×365。

1.4 统计学方法

数据使用SPSS20.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，组间采用独立样本t检验、组内采用配对样本t检验；计数资料以例数（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组入院时血清维生素A、25-（OH）D以及IGFBP3水平对比

实验组维生素A、25-（OH）D和IGFBP3水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组入院时血清维生素A、25-（OH）D以及IGFBP3水平对比（±SD，n=97）

表1 两组入院时血清维生素A、25-（OH）D以及IGFBP3水平对比（±SD，n=97）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

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2.2 实验组治疗前和治疗3、6、12月后血清和机体指标水平对比

实验组血清维生素A、25-（OH）D、IGFBP3、身高、体重和生长速率在治疗后明显升高，且治疗后12 m明显高于治疗后6 m、治疗后6 m明显高于治疗后3m（P＜0.05）。见图1。

图1 治疗前和治疗3、6、12月后血清和机体指标水平对比

2.3 血清维生素A、25-（OH）D、IGFBP3与生长速度的相关性分析

经过Pearson相关性分析发现，血清维生素A、25-（OH）D、IGFBP3与生长速度均呈显著正相关（r=0.548，r=0.581，r=0.567，P＜0.05）。

3 讨论

rhGH运用于生长激素缺乏症的治疗效果已得到广泛的认可，可改善患儿的生长发育，临床疗效较高[4]。但针对于不同患儿的具体疗效仍需要进行调整，因此明确用量与疗效关系量化较为重要。维生素A对于细胞的增值分化均具有较高的促进作用。视黄醇X受体已被证实在骨生长发育初期起到较高的作用，特别是软骨前细胞生成和分化为软骨细胞时期[5]。

本研究结果显示，与对照组相比，实验组患儿维生素A水平更低，同时对治疗后实验组患儿检测发现，治疗3 m后、6 m后和12 m后血清维生素A水平均依次升高。这些提示rhGH可有效改善患儿机体维生素A水平。并且，本次研究显示，血清维生素A与生长速度呈显著正相关，说明维生素A在生长激素缺乏症中发挥着重要的作用，在患儿饮食方面应当增强对于微生素A的摄入。机体的钙鳞吸收由25-（OH）D调节，正常情况下其能够增强骨骼矿化[6,7]。当机体25-（OH）D水平不足时，钙鳞吸收受到影响，从而影响机体生长发育。研究显示，与对照组相比，实验组患儿25-（OH）D水平更低，治疗3 m后、6 m后和12 m后实验组患儿血清25-（OH）D水平均依次升高。可见，rhGH可提高患儿25-（OH）D水平。进一步将其水平与生长速率进行分析发现，血清25-（OH）D与生长速度呈显著正相关。提示，患儿的生长发育与25-（OH）D存在一定关系。

IGFBF-3是胰岛素样生长因子的一种，可与胰岛素样生长因子1（Insulin-like growth factor 1，IGF-1）特异性高度结合，将IGF-1的半衰期延长，并对其转运和受体结合进行影响，并且还能够协助IGF-1的定位，促进生长发育[8]。IGFBF-3可作为IGF-1的储备与血循环运转蛋白，同时也可表达机体IGF-1的总量，是儿童生长发育的重要评估指标[9]。本研究显示，与对照组相比，实验组患儿IGFBF-3水平更低，提示，生长激素缺乏症患儿存在明显的IGFBF-3水平抑制。进一步检测发现，治疗3 m后、6 m后和12 m后IGFBF-3水平均依次升高，且其水平与生长速度呈显著正相关。提示IGFBP-3水平与患儿的疗效存在一定关系，可作为疗效的评估指标，这与既往文献研究结果一致[10]。

综上所述，维生素A、D及IGFBP3水平与生长激素缺乏症患儿生长速率呈正相关性，其水平的监测在rhGH治疗生长激素缺乏症中的具有重要的指导意义。