基于数据挖掘分析邵冬珊主任治疗慢性乙型肝炎用药规律*

柯靖雯 邵冬珊 肖明中 惠晨阳 贠 凡 袁漫曦

1.湖北中医药大学第一临床学院 (湖北 武汉， 430065) 2.湖北省中医院肝病科、中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室 3.湖北中医药大学附属医院 4.湖北省中医药研究院 5.湖北省中医院 感染性疾病科

邵冬珊，湖北省中医院肝病研究所主任医师，硕士研究生导师，全国第二批优秀中医临床人才，第七批全国老中医专家学术经验继承工作指导老师，从事临床、科研40余年，在慢性乙型病毒性肝炎(CHB)诊疗上积累了丰富的经验。本研究收集邵冬珊主任门诊收治的CHB患者的处方，利用数据挖掘技术进行处理，探讨其治疗CHB的中药用药规律。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究处方资料来自于2018年1月至2021年12月就诊于湖北省中医院邵冬珊主任门诊的CHB患者。

1.2 纳入标准 ①诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》标准[1]；②使用中药汤剂、免煎颗粒等中药治疗。

1.3 排除标准 ①排除肝硬化、肝癌或合并其他严重慢性疾病患者；②排除处方中仅为单味中药的患者。

1.4 研究方法 ①数据处理：将系统资料导出为Excel文件，将炮制方法不一的中药如炙远志、炒白术、麸炒枳实、燀桃仁、醋三棱等均去除炮制方法，按远志、白术、枳实、桃仁、三棱等录入。将杏仁、旱莲草、丹皮、法夏等中药名称规范为苦杏仁、墨旱莲、牡丹皮、半夏等，所有规范原则保持一致。②数据挖掘与分析：参照2020年版《中国药典》中药物性味归经数据对收集到的药物分别进行频次统计[2]。分析药物性味归经及药物之间的关联规则，提取核心药物，分析用药规律。

1.5 统计学方法 利用SPSS Modeler 18.0软件，运用Apriori算法，对药物数据进行组方关联及复杂网络分析，并使用Cytoscape 3.9.1软件进行数据可视化[3]。

2 结果

2.1 中药频次统计情况 本研究最终收集到中药处方679张，其中涵盖了204味中药，根据使用频次对其进行高低排序，使用频次前30位中药，见表1。

表1 高频次药物频次分布表

2.2 药物性味归经情况 对收集到的中药进行四气、五味及归经统计分析，显示邵冬珊治疗CHB药物多为性温之品，见图1；药味以甘味、苦味为主见图2；以归肝经为主，见图3。

2.3 共线网络分析 复杂网络分析根据支持度排序，显示高频药对包括丹参-甘草(446)，败酱草-甘草(420)，甘草-六神曲(397)，白术-甘草(396)等，见图4。

图1 收集药物的四气分析 图2 收集药物的五味分析 图3 收集药物的归经分析 图4 共线网络分析图

2.4 核心药对分析 设置最低条件支持度为 20，最小规则置信度为 95%，共得到415条规则数，根据提升度排序筛选核心药对，选取前10项结果展示，核心药对有枸杞子、半夏-黄芩，半夏、连翘-黄芩，半夏、牡蛎-黄芩等，见表2。

表2 治疗CHB药物中提升度前10位分布情况

3 讨论

邵主任治疗CHB组方中多用性温之品。“邪之所在，皆为不足”，邵主任认为发病的决定性因素为正气不足，因此在疾病的各个阶段均应该选择适量的温性药物来温补肝之气血，通调肝之气机来鼓动正气，而针对脾肾阳虚，寒湿内生的患者用药上更应该以温为主，兼施疏泄，从而抑制疾病的发展[4]。药味上以甘味为主，苦、辛次之，符合老师甘缓辛散佐以苦坚的治肝之法。“肝为将军之官……故宜食甘以缓之，则急者可平，柔能制刚也”。运用甘味药物柔肝缓急，使肝疏泄得宜，同时强脾补土以抑木防止传变。“肝欲散，急食辛以散之，用辛补之”。肝喜调达，辛味可以疏散肝气以解郁，恢复气机条达且苦味能坚阴固护津液，以防辛散太过而伤阴。使用频次最高的30味中药可根据功效分为以下6大类：①疏肝健脾类：柴胡、当归、白芍、茯苓、白术、甘草、陈皮、枳壳；②清热利湿类：黄芩、连翘、败酱草、忍冬藤、牡丹皮、半夏、茯苓、薏苡仁、泽泻；③滋补肾阴类：地黄、枸杞子、白芍、百合；④温补脾肾类：干姜、当归、党参、丹参、大枣、杜仲、枸杞子；⑤消食和胃类：六神曲、鸡内金、麦芽；⑥养心安神类：酸枣仁、龙骨、牡蛎。前4类中药分别靶向了CHB的4种常见临床证型即肝郁脾虚证、肝胆湿热证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证[5]。而消食和胃及养心安神类药物则针对性靶向了CHB患者常见的胃部不适及失眠烦躁等症状，符合中医辨证论治的原则。

共线网络分析显示，在本次收集到的679首中药处方中，丹参-甘草、败酱草-甘草、甘草-六神曲、白术-甘草同时出现的频数最多，分别为446、420、397、396次，为主任自拟丹参方的组成部分。其中丹参活血凉血；败酱草清胃肠湿热；甘草、六神曲、白术健脾益气和胃，主要针对于患者腹胀、便溏等脾胃不适症状。肝脾两脏功能相关，生理病理相互影响，少阳病常波及于脾，“见肝之病，知肝传脾”。运用自拟丹参方健脾疏肝，以健脾为主，善治脾胃者，能调五脏[6]，不仅可缓解患者临床不适症状，而且可抑制邪气进一步的肆虐。

运用Apriori 算法中提升度参数来筛选核心药对，可剔除出现在大多数处方中无意义的药对规则，如甘草之类，从而提高了核心药对的可靠性[7,8]。而本次挖掘出的核心药对符合邵主任多年来针对CHB的诊疗经验，药对中包括了少阳病的主方；小柴胡汤中的柴胡、黄芩与半夏，以和解半表半里之邪，清热辛散，通达少阳转枢之机、三焦决渎之功。伏邪日久壅遏三焦经气易化六郁。气郁以党参助气以率血行，握少阳枢机；血郁以丹参活血通经；火郁以连翘清热解毒，邪透太阳；痰郁以龙骨、牡蛎清痰化热；食郁以鸡内金、六神曲消食和胃。在此基础上选用枸杞子滋肾补肝，肝肾同源，助益正气；酸枣仁补肝宁心，柔肝止痛，总以调和阴阳、扶正祛邪。病性必反映于病位”。诊疗疾病应该首辨病位再辨病性，邵主任认为CHB的病位在少阳[9]。病邪初入，正盛邪伏，表现为病毒携带状态。而伏邪日久易耗伤少阳精气，相火不足，正邪相搏结于胆腑，则出现口苦、咽干、目眩等相应的少阳病症。当疾病继续进展，经气壅遏不通致气郁化火，乃至发展为气、血、湿、火、痰、食六郁，出现一系列胁痛、脘痞、失眠等少阳三焦表现，为肝炎活动期。因此邵主任通常采用扶正气、和枢机、解郁结的治则治法，在辨证论治的基础上针对性缓解患者并发症状。

本研究符合“真实世界中医临床研究范式”[10]。旨在通过对邵冬珊主任治疗CHB的门诊处方数据进行客观分析，挖掘治疗用药规律，以期为CHB的临床诊治及名老中医的学术经验传承提供更多思路参考。