骨髓细胞形态学诊断中噬血细胞增多的价值分析

徐秀艳

（沈阳医学院附属三院（沈阳二四二医院）检验科，辽宁 沈阳 110034）

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）在临床上较为常见，属于多种因素所致过度炎症反应，而此类患者主要特征性表现为骨髓或淋巴组织内存在组织细胞异常增生，且异常增生组织细胞会进一步吞噬自身血细胞，致使全血细胞减少[1]。HLH发病机制较为复杂，且发病影响因素较多，如结核病、风湿性关节炎等，不仅可能与EB病毒、巨细胞病毒等感染有关，还可能与用药不当所致全细胞减少、淋巴结肿大等因素有关[2]。目前，早期诊断、及时干预可有效改善患者预后，提高其治愈率。其中，骨髓细胞形态学检验为临床常用诊断方法，但临床关于噬血细胞增多中骨髓细胞形态学检验的相关研究报道较少。基于此，本研究选取2017年6月至2019年6月本院收治的HLH患者110例作为研究对象，旨在探讨骨髓细胞形态学诊断中噬血细胞增多的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年6月至2019年6月本院收治的110例HLH患者作为研究对象。其中，男78例，女32例；年龄23～60岁，平均（41.06±3.66）岁；EB病毒感染34例，恶性淋巴瘤30例，金黄色葡萄球菌感染26例，巨细胞病毒感染20例；肝肿大47例，脾肿大35例，淋巴结轻度肿大28例。本研究获得医院伦理委员会审核批准。纳入标准：经实验室检查发现白细胞计数＜4×109/L，血红蛋白＜100 g/L，血小板＜100×109/L，符合HLH的临床诊断标准[3]；患者意识状态和认知能力均正常；患者及家属均签署知情同意书。排除标准：合并精神分裂症或者老年痴呆症等精神疾病者；检测前使用过可能影响检验结果的药物者；患有严重心、肝、肾脏器疾病或恶性肿瘤者；依从性较差者。

1.2 方法 ①血液检查：抽取清晨空腹静脉血5 ml，离心，取上清液。采用贝克曼LH750血液分析仪检测血液细胞变化，包括白细胞计数（＜4×109/L）、血小板计数（＜100×109/L）、血红蛋白（＜100g/L）、红细胞（＜4×1012/L）。并行外周血涂片检查，观察有无单核样组织细胞、中性粒细胞伴发程度不等的中毒性变等。②骨髓检查：严格根据常规方法抽取患者骨髓，制作涂片，瑞氏染色。油镜（×1 000）下分析骨髓噬血细胞形态，观察细胞形态、分类等，做出诊断。③凝血功能检查：抽取患者清晨空腹静脉血3 ml，加入0.2 ml柠檬酸钠，混匀，离心，分离血浆。采用沃芬ACLtop500血凝仪及配套试剂盒检测，包括包括纤维蛋白原、凝血酶原时间、凝血酶时间、部分活化凝血酶时间、D-二聚体。

1.3 观察指标 观察110例HLH患者的骨髓细胞形态学检查结果、血液细胞检查结果及凝血功能检查结果。

2 结果

2.1 血液细胞检查结果 血液细胞检查显示，110例HLH患者存在程度不等的全血细胞减少情况者，占比77.27%（85/110）。白细胞、红细胞减少情况者26例，占比23.64%（26/110）；中性粒细胞值低于1.0×109/L者30例，占比27.27%（30/110）；血红蛋白低于90g/L者59例，占比53.64%（59/110）。经外周血涂片检查发现，少量单核样组织细胞患者11例，占比10%（11/110），中性粒细胞伴发程度不等的中毒性变者60例，占比54.55%（60/110）。

2.2 骨髓细胞形态学检查结果 骨髓涂片检验显示，骨髓内的核细胞增生活跃，巨核细胞、红细胞、粒细胞明显升高。其中，粒细胞系统占比为（55.64±4.88）%，部分粒细胞中存在中毒性改变，红细胞占比为（24.61±3.41）%，巨核细胞计数为（155.47±15.17）个；巨核细胞多见颗粒型，形态不规则，胞浆丰富，涂片内可见大量噬血细胞。

2.3 凝血功能检查结果 凝血功能检验，110例HLH患者中产生凝血功能障碍者109例，占比99.09%（109/110）。纤维蛋白原指标水平降低最明显，降低至（1.22±0.25）g/L，凝血酶原时间为（25.09±2.17）s，凝血酶时间为（37.64±2.47）s；D-二聚体定量范围为0～0.55ml/L，部分活化凝血酶时间为（48.67±3.28）s。

3 讨论

HLH是一种常见噬血组织细胞系统性增生，包括获得性、家族性两大类[3]。其中，家族性患者病因不明，主流观点认为是一种有不同基因缺陷、临床表现相同的致病性常染色体隐性遗传病[1，4]。与该病相关的位点有两个，分别在染色体9q21.3-22.0和染色体10q21-22，有家族性特征，发病率较低，以获得性为主[5]。一名国外医学研究者在上世纪70年代中期首次报道了获得性HLH，发现其病因如下：①感染真菌、细菌、病毒以及支原体等微生物所致；②新生物，如急性非淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征、B细胞或T细胞淋巴瘤等。③免疫介导性疾病，如结节病和类风湿性关节炎。④免疫缺陷状态，如免疫抑制剂。⑤慢性肾衰竭或者坏死性淋巴结炎等，以感染最常见[6]。

HLH的诊断标准：①发热超过1周，高峰值为38.5℃；②肝脾肿大伴发全血细胞减少；③肝功能异常、凝血障碍；④噬血细胞占骨髓涂片中有核细胞的2%及以上或者有2 500个细胞/ml骨髓液，或者累及淋巴结、骨髓[7]。HLH与恶性组织细胞病的临床症状十分相似，如全血细胞减少、肝脾与淋巴结肿大、高热，但缺乏明确诊断标记，二者通常难以鉴别[8]。HLH的血液学变化也与恶性组织细胞病相似，但不如其明显，骨髓以较大、良性噬血组织细胞为主，且吞噬功能亢进，吞噬物以形态、结构完整的白细胞以及血小板、红细胞为主，同时伴发组织细胞增多的表现[9]。但以分化成熟或者比较成熟的组织细胞增多为主，未见多核局组织细胞。外周血中中性粒细胞的碱性磷酸酶升高。本研究结果显示，HLH患者诊断中实施骨髓细胞形态学检查具有一定价值，可准确检出骨髓增生活跃、凝血功能障碍等，证明了骨髓细胞形态学检验方法在HLH诊断中的应用价值。但本研究所选样本量较少，且未与其他检验方法进行对比分析，研究结果存在一定局限性。故今后仍需加大研究力度，扩大样本量，完善研究内容，进一步分析骨髓细胞形态学检验方法在噬血细胞增多中的价值。

综上所述，骨髓细胞形态学检验方法在HLH诊断中的应用价值显著，值得临床推广运用。