阿帕替尼联合替莫唑胺治疗免疫治疗失败后的晚期黑色素瘤患者的Ⅱ期研究

研究纳入免疫治疗进展后不可切除的Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者，在第1～5天接受每日替莫唑胺300 mg和阿帕替尼500 mg，每28天为周期的治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。除免疫治疗外，允许之前的化疗、靶向治疗和临床试验。主要终点为无进展生存期。次要终点是客观反应率、疾病控制率、总生存期和安全性。

结果显示，29例患者中，28例(96.6%)有转移性疾病，主要的亚型是黏膜型[12例(41.4%)]和尖锐湿疣型[8例(27.6%)]。5例(17.2%)患者出现BRAF、CKIT或NRAS突变。5例获得了确认的部分缓解，客观缓解率为17.2%。疾病控制率为82.8%。中位无进展生存期为5.0个月(95%CI：4.7～5.3),中位总生存期为10.1个月(95%CI：5.1～15.0)。3～4级治疗相关不良事件包括蛋白尿4例(13.8%)、血小板减少2例(6.9%)、高血压1例(3.4%)和高胆红素血症1例(3.4%)。没有发生治疗相关的死亡。

综上所述，阿帕替尼加替莫唑胺在免疫治疗进展后的晚期黑色素瘤患者中表现出良好的疗效和可控的安全状况。阿帕替尼联合替莫唑胺可改变肿瘤微环境，可作为免疫治疗进展后的后线治疗方案。(摘自：Melanoma Res)