子宫内膜异位症治疗的研究进展

苏桂兰

（容县人民医院，广西 玉林，537500）

子宫内膜异位症（EMs）实际就是子宫内膜组织（有激素活性）经激素失调、遗传易感性和免疫易感性的组合，存活于个体宫腔外，且不断扩散的一种良性疾病；其生长特性与恶性肿瘤相似，具有侵袭、种植等行为；另外，诸如局部雌激素分泌增加、雌激素依赖性生长为其主要特征表现[1]。有研究[2]指出，EMs 是一种需要进行终生治疗的疾病类型，治疗目标使尽量将药物治疗所致副作用降至最低，减少侵袭性治疗（手术等）。但受诊断延迟、药物不良反应及围术期并发症等因素影响，常规治疗手段效果有限，且停治后易复发，一些患者甚至需行多次手术治疗，从而增加痛苦，降低生活质量。所以，积极找寻治疗此病的个性化、特效性药物，尤为必要。本文就当前治疗情况探讨如下。

1.激素治疗

EMs 发病与性激素失衡紧密相关，突出表现为孕激素抵抗及雌激素合成量大幅增加，因此，将雌激素分泌予以阻断，并对其受体活性进行抑制，激活孕激素受体，乃是激素治疗的靶点所在[3]。现阶段，此种带有姑息性特点的药物治疗手段，通过将一种低雌激素环境（非周期性）构建于EMs 患者体内，实现症状缓解。比如循环或者连续给予联合激素类避孕药（CHCs），能够对内源性卵巢雌二醇的异常产生加以阻断，并且还能够抑制局部雌激素受体反应，对内异症病变增殖进行抑制[4]。有研究[5]指出，孕/促孕激素制剂能够通过多种方式给药（植入式、肠外、口服、宫内等），形成假妊娠状态，诱导排卵停止，减少激活及相关酶表达，最终达到对炎症细胞因子产生及黄体酮介导的细胞增殖进行抑制的目的。有学者[6]强调，促性腺激素释放激素（GnRH）受体激动剂仅在下丘脑-性腺轴起作用，对腺体外位点（由雌激素生物合成）有较小影响，且通过结合垂体促性腺激素受体，对内源性GnRH 进行拮抗，对促性腺激素的分泌、合成进行抑制，借此降低体内雌激素水平，或者处于闭经状态。有研究[7]强调，芳香化酶抑制剂（AIs）能够对多组织中雌激素产生进行抑制，如卵巢外组织（脂肪细胞）、卵巢组织（卵巢颗粒细胞）等，此外，还能够通过抑制雄激素酶促转化雌激素，在卵巢外部处于一种比较低的雌激素水平，以此达到缩小病变、减轻疼痛的目的。另外，有学者[8]经研究发现，选择性雌激素受体调节剂（SERMs）能够通过与核α或β雌激素受体结合，起到雌/抗雌激素作用；同理，选择性孕激素受体调节剂（SPRMs）能够依据孕激素敏感组织的差异，以拮抗剂或者激动剂的形式当作对EMs 进行治疗的备选方案。

2.外科治疗

手术治疗的主要目的即为尽量将内异症病灶切除，恢复正常的解剖结构，并将可能造成盆腔炎症环境恶化的因素消除掉。当前，保守性手术（保留子宫与≥1 个卵巢）已经成为那些具有生育要求患者的首选术式，而诸如激素制剂、止痛剂等药物可当作术前或者术后辅助治疗的重要选择[9-10]。有研究[11-12]指出，在行病灶切除术的EMs 患者中，表示疼痛未改善的有11.8%，接受进一步手术的有22.6%，且术后还有着较高的不良事件、复发性疼痛发生率；此外，即使切除病灶，同样有进展成相关恶性肿瘤的可能，如卵巢癌等。有学者[13]指出，骶前神经切除术尽管有助于腰线疼痛的减轻，但易引发膀胱功能障碍、便秘等。另外，尽管体外受精/胞浆内精子注射（ICSI）、体外受精-胚胎移植（IVF-ET）在对EMs 相关不孕进行治疗的益处已经得到证实，但却有诱发新生儿先天性畸形的风险[14]。近期，有学者[15]采用放射性粒子定位来进行指导，成功对一个难以触及的微小内异症病例进行了治疗；盆底物理治疗、盆底肌肉触发点注射当作治疗EMs 相关疼痛的效果得到证实。

3.植物疗法

有研究[16-17]指出，植物化学物质、药用植物、草药制剂等酚类化合物在临床应用中，表现出良好的功能效用，如抗血管生成、促凋亡及抗增殖等，能够通过对基因组产生有益影响，对EMs 当中异常的表观遗传学变化进行逆转。有学者[18]经研究发现，白藜芦醇实为一种纯天然的植物激素，可当作一种抗氧化剂，无论是对EMs 小鼠病灶体积的缩小，还是数目的减少，均有积极作用。有报道[19]指出，丹参酮ⅡA 实为一种提取于丹参根茎的化合物，能够通过对相关蛋白进行调节，对细胞侵袭、迁移进行抑制，且对细胞凋亡进行诱导，促进病变细胞相应生存能力的降低。有研究[20]强调，丹参酮ⅡA 能够促进EMs 大鼠血清雌二醇水平的降低，从而对周围组织神经兴奋进行抑制，促进其足爪戒断阈值的提高，最终可达到减轻机械痛觉过敏情况，达到缓解相关疼痛的目的。

4.小结

综上，EMs 作为一种对女性生活质量造成严重影响的进展性疾病，当前，尽管已出现许多治疗此病的方法，但各种方法之间在具体疗效上却存在差异，且伴随医学研究的日渐深入，许多治疗此病的新手段、新药物诞生，有力推动着此病治疗体系的完善。诸如激素治疗、植物疗法及外科治疗等越发丰富，使此病治疗效果不断提高。