从功能性消化不良造模方法来述评高职院校的科研造模*

高 娜

（兰州现代职业学院 甘肃兰州 730000）

百年大计，教育为本。在现阶段，物质文明发展到一定程度，精神文明的提升就成为必然趋势。当前，我国职业教育普遍存在一种现象，便是现有高职院校前身多为中职院校，在教改模式下升级为高职，而这类院校普遍存在教学与科研水平仍停滞不前的状况。在高校办学水平的众多展示中，科研是其软实力的最佳体现。因此，高职院校若要长久稳定地发展，必须克服重重困难，从态度上重视科研，从工作中狠抓科研，有针对性地计划科研，从而使得科研活动优势开展，最终以科研来兴教。

FD（功能性消化不良），临床消化内科常见与多发的胃肠病，常见食欲不佳、早饱、嗳气、腹胀、恶心呕吐等不适症状，严重者可见上腹疼痛[1]。常持续或者间断发作，病程>1m，或一年内累计发病时长>1月，或发病累计次数超过12次[2]。该病中医属胃脘病、痞满等范畴，病机为情志不调、饮食失节所致肝胃不和[3]。医学界对于FD的发病机理目前尚无明确解释，究其心理、社会、环境等因素的探讨，不论实验研究还是临床研究，动物造模模型基本都是选取大鼠展开系列研究。因此，关于大鼠的造模建立以及造模方法是明确FD病因病机的基础。纵观国内外近些年的相关报道，动物造模方法大致可分为：单因素、双因素以及多因素造模。本文将以FD大鼠为实际造模案例，评述科研全过程中相关实验研究。

一、造模方法

1.单因素方法

（1）不规则喂养。即打乱大鼠的正常饮食规律，造成大鼠胃节律运动失常，常规采取方法为进食一日、禁食一日间断隔日禁食，不禁水[4]。再用声波噪音刺激，使大鼠在饮食不规律的前提下出现情绪烦躁不安，久之出现纳差、便溏、毛发稀疏、情志抑郁等症状。中医辨证属脾胃虚弱，症见脾虚失运、胃气不营，病理检测提示无明显器质性病变。

（2）夹尾法、束缚法。夹尾法简单常规便于操作，即使用鼠夹夹在大鼠尾巴的远端1/3处，30m/次，4次/天，时长为1周[5]。束缚法，将大鼠固定在专用的束缚架上面，3h/日，时长3周[6]。通过上述两种方法，大鼠均会出现情绪烦躁易怒、紧张焦虑、反应迟钝、毛发枯槁、食量下降、形体消瘦、大便恶臭。中医辨证属肝气郁结证，症见肝郁气滞、脾失健运等。

（3）利用胃酸刺激。该种方法属于人为制造方法改变大鼠的胃肠pH酸碱度的方法。即：利用食用醋对实验大鼠进行灌肠，1次/日，周期为10天。造模进行十天后，不同程度均大鼠出现食少食欲缺乏、嗳气早饱、打嗝呃逆、胃痛反酸、少气懒动、便溏泄泻等相关消化道症状，提示造模成功。后对大鼠进行相关处理后，取胃组织，病理检测提示结果为：病理显示未见明显黏膜病变及溃疡。因长期食用食用醋，对胃肠有明显刺激，所造成证型中医范畴属：脾胃虚寒证，症常可见脾虚湿盛、水湿滞脾、寒伤脾阳等。

（4）灌胃法。此种方法常选用的药物为：吗啡和阿托品。但是，上述两种药物作用原理完全不同。吗啡是作用与阿片受体，起到兴奋胃肠平滑肌以及括约肌，提高其张力，从而减弱胃肠的蠕动能力。阿托品，药理学属于胆碱能M受体的阻滞剂，它对胃肠平滑肌的作用是更多的舒张作用，从而通过该种的途径以减慢胃肠的蠕动频率，减缓胃肠动力。两种药物造模机制均为抑制胃肠运动，所造模型为胃肠动力减弱型。中医范畴属脾胃阳虚证，症见早饱、嗳气、食欲下降、少食即饱等。还有一种国际上惯用的灌胃方法，即用0.1%的蔗糖碘乙酰胺溶液连续灌胃6天。碘乙酰胺是一种化学试剂，作用主要是抑制蛋白酶的活性，这种造模方法可造成大鼠细胞缺氧、胃黏膜损失、情志上出现焦虑及抑郁等精神状态。症见怠倦消瘦、体瘦嗜睡、便稀便溏等等，中医范畴同属于脾虚。

（5）中药灌胃。用中药大黄、枳实、厚朴等多种药经过加工处理，制作成为浓缩药液，每次灌胃时，上述三样药物各取等量，混合为中药混合剂后进行灌肠。方法为：2ml/次，Bid，连续灌肠6天。进行上述方法对大鼠进行对比观察，可见大鼠出现少气、乏力、懒动、动辄气喘等不适现象，该证型中医范畴属脾气虚证。在祖国医学中，中药大黄、枳实、厚朴均为中医临床常用的具有“耗气”功能的主打药物，功在消积导滞、攻气破气，故而所造模型为气虚证型。

上述各单因素造模方法，操作相对简单易懂方便，出模成功率高，耗时较短。但其不足之处在于，单因素法往往只可造得一种症型模型，而临床疾病往往矫揉掺杂，临床实验需求往往并不需要孤立的单证型模型，而是复合临床疾病发展的模型。为弥其不足，临床常用双因素及多因素法。双因素、多因素法，顾名思义，就是两种或两种以上方法联合糅合造模的方法，以造得更加完整的FD模型，以下将进行详细描述。

2.双因素法

（1）不规则喂养+夹尾法。先用单日进食双日禁食全程不禁水的方法喂养大鼠4W，继续上述方法喂养，同时加之夹尾刺激法。即钳夹大鼠尾巴远端1/3处，20m/次，3次/日，间隔时间为3小时。1W后大鼠出现情绪躁动、易怒激惹、不思饮食、大便溏稀、排出物恶臭等症状，提示造模成功。中医属肝郁脾虚证，症可见脾胃气虚、脾失健运、肝气郁结、情志不畅等等。

（2）不规则喂养+胃酸刺激。在不规则喂养4W打乱大鼠进食规律的基础上，在大鼠每日的饮用水中加入按照规格配比好的酸液，旨在破坏大鼠胃内原有的酸碱平衡，可造得胃节律不平衡模型。可见大鼠出现反酸、恶心、呕吐等胃酸过多症状，中医范畴属脾胃虚寒。

（3）不规则喂养联合左旋精氨酸。近年来，有文献曾有报道，有研究者孙建辉等人，曾用不规则喂养联合左旋精氨酸进行科研大鼠造模。方法即：采用隔日进食法对大鼠进行喂养（即每逢单日进食、双日则禁食），整个周期内不禁水。上述方法喂养2W，自第15日起，在上述不规则喂养的基础上，将左旋精氨酸注射液注射入大鼠的腹腔内，注射剂量按照3.7g/kg体重/次。上述方案联合1周后，喂养方法不变，左旋精氨酸注射液剂量减半给予，即按照1.85g/kg体重继续注射，1次/日，周期1周后结束造模。造模结束后，对大鼠进行抽取血液检测，测其胃泌素、胃动素等多项分泌水平。结果显示：该种方法造模的模型大鼠，其胃泌素及胃动素明显低于正常组，提示明确存在FD。

3.多因素法

多因素造模更为科学与完整，因为人体机能复杂，进食种类繁多，疾病种类也复杂繁多，故而多因素造模更符合与贴近临床实际，更能形象地体现FD的临床症状。但其造模过程多为复杂，因其建模因素多，稳定性也相对较差。

（1）不规则喂养+夹尾刺激+灌酸。先进行不规则喂养2W，后加夹尾刺激和灌酸同时进行，方法同文章前述，时长为2W。造模完成后，大鼠体重明显下降，毛色枯槁晦暗，情绪暴躁易怒，出现一系列宏观症状，与临床典型FD患者症状吻合。

（2）不规则喂养+慢性束缚+游泳法。同为不规则喂养2W的基础上，继续不规则喂养，并将大鼠放置于固定的束缚架上，每天3小时，持续3W。在整个造模周期内，每天保证大鼠游泳15m，使其处于劳累状态且不能良好休息。造模结束后检查大鼠，提示胃肠功能下降明显，病理检测复合实验结果。

（3）中药汤剂灌胃+高脂喂养+束缚及游泳法。大鼠高脂饮食喂养，在喂养过程每日以中药汤剂加之饮用水中（中药汤剂常选大黄或者番泻叶等导泻药物，浓度与比例按照科学合理进行配比），饲养1W。后继续上述方案喂养，并加之置于固定束缚架3h/日+强迫游泳15m/日，持续3W。完成造模后检测大鼠，提示胃排空、胃动力等均较正常最明显下降。该法用高脂饮食进行喂养，更符合现代饮食结构，造模更贴合FD患者。

（4）不规则饮食+夹尾+束缚+摇晃+游泳。不规则饮食喂养+夹尾30m/日+固定束缚架30m/日+摇晃饲养箱10m/日+强迫游泳15m/日多种方法同时进行，上述方法持续3W。后大鼠整体状况下降明显，综合状态极差，出现多种宏观症状，复合典型FD模型。

（5）多种方法联合 肖政华等人曾有实验结果报道，联合“剥夺饮食、剥夺饮食+空瓶刺激、夹尾、束缚、强迫游泳、倒挂、湿笼饲养、黑白颠倒、噪声刺激”等多种方法的造模模式。即多种方法随机选择，每天选择其中一种，临近两日不重复，持续刺激3W[7]。最终成功获得典型肝郁脾虚型大鼠模型。该法造模过程烦冗，并且稳定性较差，多不推荐使用。

（6）不规则喂养+灌胃+小平台站立法 不规则喂养2W，同时每日取碘乙酰胺按照浓度比例液0.2ml进行灌胃，1次/日，并且，每日采取小平台站立方法。上述3种方法同时进行，持续3W。具文献报道，该法可获得良好的肝郁脾虚证模型。

以上即为整个科研造模的多种方法，实际实验研究时可根据自行设定的实验流程选择合适的造模方法。职业院校改革后整体科研能力较为薄弱，距离老牌高等院校还有很大的进步空间。因此，高职院校教师应不断提升自我的学习理念，使自己有意识寻求更高台阶，有能力踏上更高台阶，有形态站在更高台阶。概括高职院校科研现状及改进措施，大致有以下几个方面。

（1）高职院校存在的科研问题

①产业发展与科研不配套：科研耗力耗时，高职院校教师在之前工作形态意识下，不愿投入过多的精力和时间去进行科研工作。

②教师主观能动性不强：与老牌高等院校比较，新晋高职院校教师搞科研的意念与刺激因素尚不够强烈。

③科研产量数目不小，但成交与转化量极低：职业院校科研的能动性往往是为了晋升职称所用，而不是为了为社会创造财富，增加国家使命感。甚至部分教师哪怕在晋升职称时都会选择技能大赛等其他方式。所以，每年大量的科研数目，往往很难转化与成交。

④院校对科研的支持力度不够：高职院校前身多为中转院校，之前的教育理念往往是更加注重技术的灌输，这就造就了校方在晋升之后对科研的支持力度不够。

（2）解决高职院校科研瓶颈的建议

①加大校企合作，增加靶向选题机会：近年来，国家很重视与提倡校企的合作，一方面使教师及学生有更加强烈的国家使命感，有更多为社会创造财富的荣誉感；一方面，增加教师与学生实际的企业调研计划，增加科研实际操作性的可行性。最终促进企业效应，增加院校实力，达到双赢模式。

②高层次人才的引进，助力转化成果：院校可从老牌高等院校引进综合性人才，以增强本校科研实力，并带动本校职工科研积极性。

③鼓励并奖励教师多参与参加科研活动：既往职业院校教师科研积极性欠佳，在晋升之后，校方应通过资金资助、荣誉奖励、职称晋升优先等多种方式鼓励本校教师多参与科研、积极申请科研。

④多途径宣传，促进科研成果的转化：要想科研成果有所转化，必须先走出高校校门。院方可借助多种网络及其他方式进行宣传，让本校成果对外得以展示。还可与其他相关组织联合举办成果展览会，要求合作企业及相关单位参观。另一方面，积极组织各类大赛，也是良好平台搭建的一种途径，在此基础上可以促进科研成果的转化。

⑤改善科研环境，明确科研定位：院校科研部门必须有明确的科研定位，遵循实用性原则，尽可能为教师提供良好的必要条件，使教师的科研萌芽能够落地生根，开花结果。

结语

总之，高职院校的科研道路任重而道远，需要我们不断努力、不断摸索、不断进步，跨越各种“达尔文之海”，使我们的科研能力不断上升台阶，最终达到一个欣欣向荣的美好境界。